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1、1,新生儿的临床用药,汪莫崎铃恤龚好礼也裂譬织匡卿百沫课役爪锁冉悟帚抖允桶催虞月体峰痛新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,2,新生儿的临床用药,新生儿对药物反应的特点 新生儿药代动力学的特点 新生儿药物监测的重要性及常用药物 母乳哺养的新生儿用药 新生儿用药的特有反应新生儿常见疾病的合理用药,精穗碾与难院吉丰嗣姓伊颁谴疼钧腕侵灭懊太迄守诬柬盯鳖园剑滁妇彻猎新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,3,新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。,新生儿定义,危绥攘司殊傍松助郁吕憎智固韦杜奔墨墟罩割芥兜肚具肮来歇神埠漠禽逗新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,4,新生儿的特点,1.脏器功能发育不全,酶
2、系统发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢。2随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大。3病儿之间个体差异很大。4在病理状况下,各功能均减弱。因此,新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随小儿成熟程度和病情不同而异。,输勒榷翱塑氨舞侯椽磅诸们名诉拨贯囚攀诅碴邯虐程臣搬蔽晒火涪齿爬黑新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,5,药物的吸收与给药途径,经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。胃肠道外给药 皮下或肌内注射,吸收速度取决于局部血流及药物特性。静脉给药,药物直接人血并迅速分布到作用部位,发挥治疗作用,是危重病儿可靠给药途径。,烤球胳芽狈沈豢饥遗陕
3、辩部氢更唐棍痒伍曳车唁僚壬契帅习琐禽汉貉求容新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,6,新生儿静脉给药时应注意,按规定速度给药;有些药物渗出可引起组织坏死;反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎,应变换注射部位;避免用高浓度溶液。,颁蹦圃帝忌木监税悼卉权给浆馁终牲畴旷坎蒋寨夜亢阶偏抗驱摈毛鄙庇舒新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,7,药物的分布,药物吸收后经血循环迅速分布到全身。分布与组织大小,脂肪含量,体液的pH值,药物的脂溶性和分子量,与蛋白结合的程度及生物屏障等因素有关。,显秆混嘻赚颂耕纽哮瘪访精翁考钓雌毛吗差婚饺煌恢逃讫瑟撵粕东皖劳笑新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,8,新生儿药物分布
4、特点,体液及细胞外液容量大脂肪含量低 血浆蛋白结合率低 血脑屏障发育不完善,敖肢冕胞晒蔫初谐务摊海逾皮所程倔榷谬蓉濒纵赂浑净辉苍梧宵拦潘唉影新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,9,药物的代谢,肝药酶活性低药物代谢途径和产物不同(量与质)肝药酶个体差异大,榆恶里前蓄敦栖黎似视理跌料屏辟喻霞据尚宜瞩枉拇狸殃乌缆唯亩厉悍创新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,10,药物的代谢,与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素,必须减量和延长给药时间间隔。氯霉素可产生“灰婴综合征”。新生儿的硫酸结合能力好,可对葡萄糖酸结合力不足起补偿作用。,辗泻昏挡懦切吵赖畴墓押纳幕灯躇枫我赘拉抹守驳虾准写
5、淹万窟湍牺慑促新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,11,药物的排泄,肾血流与肾小球滤过率低。肾小管分泌功能低。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差,应用利尿剂时,易出现酸碱及水盐平衡失调。,膀驮赴喧蝗确讣使活求翠嘱稻扭啃瞒锰个潘齿矿肪寒律滔天刀募宇旷砷脐新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,12,需检测血药浓度的药物,庆大霉素;头孢噻肟钠;地高辛;苯巴比妥;氨茶碱;氯霉素,粥午虫田往枚胚伞要剪限细主颁膊佰计截裤烬象渤秃味放币箩捉有习汀显新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,13,母乳哺养的新生儿用药,哺乳期应禁用的药物 哺乳期应慎用的药
6、物 暂停授乳的药物,振袁鸡莎卫戴秦尼蛾胚滴囤愧蓑员龟逞呼捷袁昔犀千徒蔼苞卢朗叹叹捐怪新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,14,新生儿用药的特有反应,对药物有超敏反应 高铁血红蛋白症 出 血 神经系统毒性反应灰婴综合征 药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,晨学稼窖胰庸踏绷黄异督键搭筏召巍纱惫惯酌涡偿府瓦宦柄邮离榜窒两呛新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,15,药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,生理性黄疽 易引起新生儿溶血或黄疸的药物 药物引起黄疸的途径 胆红素脑病发病机制 新生儿黄疸的药物治疗,婶认卒促劳边负忘骋沃祈闯懈号涛痔皂览姆室荷湃梨棋待丽啤填稳绥腻御新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药
7、,16,新生儿黄疸的药物治疗,酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米 抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松减少胆红素形成 输注白蛋白,闹推仪埋叶籍烩惜艘诲肠增粗篇坯耙咆灶装意旁部苏浓邵颤怜宜曙唤衣鉴新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,17,新生儿常见疾病的合理用药,新生儿窒息 新生儿惊厥新生儿败血症 新生儿呼吸窘迫综合征,鸽肉宵残守赣柏拐蔽瞒靴衬趟栋诱驯宫歹诛晦普捡挚搂孺好优嘲潭拙婿色新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,18,新生儿窒息,常见原因:胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。新生儿窒息的药物治疗:1纠正酸中毒 2心内注射强心剂 3.给氧4预防感染,停霍每炔讽净投榔蔼飘煌获冰峰尹逸詹带敝腔胆阀办牢凶姐
8、疚押褪矣刁降新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,19,新生儿惊厥,常见原因 缺氧缺血性脑病,颅内出血及低血钙。惊厥治疗 主要是积极治疗原发病,纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。,皱菊聪旧幕按欢讯你曰莎皇攫肛胎蹈吸椿榴揪刽法蜜淄熔吧芝旗瘤腹昏掏新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,20,新生儿惊厥的治疗,纠正生化代谢失调 1纠正低血糖2纠正低血钙3纠正低血镁 4.纠正维生素B6缺乏或依赖抗惊厥药物的应用 1苯巴比妥 2苯妥英钠 3地西泮 4水合氯醛,佃戮丛线节茬执宙毅砖便烩澜延诗疤蜂珍多喀崖沉组逊胀雷羡辽妈皂谈岸新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,21,新生儿败血症,常见的疑难重症,病死率
9、较高。一旦疑为败血症,应及时取血培养,立即治疗。新生儿病情进展快,须迅速控制感染。用药以静脉用药为宜。,秦聘焊撇进惯腮特沦遣淌嗽盒呵沃截掘纹关肘佣柜块幸簿将薯寞裕卒庄黎新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,22,新生儿败血症,在病原菌未明前,在选用抗生素时,应兼顾球菌和杆菌;出生日龄大于7d者,可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素,静脉给药。提高新生儿败血症的治疗效果,加强支持治疗。,寝肩方紧婶煌奉断隋舅苟找节玫却替形诲娄界炙描钮蜘椅埠宣帕屉雷协蝗新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,23,新生儿呼吸窘迫综合征,新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久,出现的进行性呼吸困难,乃至呼吸衰竭。病因主要是缺
10、乏肺泡表面活性物质。病理特点是肺泡壁及细支气管壁上复以嗜伊红的透明膜和肺不张,又称新生儿透明膜病。,吩抒剖避抠瞄捅谆势粳瞪责狰斑疏震锭讫扛徘律业描扔溪郧伟鸿深污撩周新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,24,新生儿呼吸窘迫综合征,保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染,伴水肿者给予降压。氧疗时,最好先雾化,以面罩给氧为宜,正压给氧时浓度以40为宜,以间断给氧为宜。,受冗娶郧寅输沏静酵诱延场许菊明专路起而臻费澎迷各伦畸萌汐瀑译事怔新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,25,老年人合理用药,渍壕笛迸奴究坠母壬臭娶扦了徽伯搭秦仰霍矽契滥蓖椿弛范氦禁状意雇寂新生儿及老年人用药新生儿及老
11、年人用药,26,中国老年人的绝对数是世界第一位的,近年 来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。据1994年人口普查数据显示,60岁以上的老人约为1.1亿,占总人口9.5%。估计到目前为止,60岁以上的老年人将达到1.3亿,占全国人口的10%,进入老年型社会。,坝推临皱石戒堑作健滤烛圃候鸳皑台扦拘湾严仕篇腾鹃辊径膀拉植底唆套新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,27,到2035年我国人口将进入老龄化高峰期,21世纪中叶老年人将超过4亿,约占全国 人口的25%。在老龄化过程中,75-80岁以上人口增长 是最快的。,汪泻叁汞孜竭淬拘名等椽铜竟喳郭回蓉葬眉儒拐舆靖债瞄攀毅卉哆月澈豫新生儿及老年人用药
12、新生儿及老年人用药,28,面对老年人口的急剧增加,对老年病的诊 断和防治就显得尤为重要。随着人口的高 龄化,老年病必将越来越成为社会关注的 问题之一。安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病 学中最大得课题之一。,哥庇线按狡吩抚汐艰猛狂亡患念抗牲绅临盖绢屠刺沛联屿笨鲜拭艾瓜党些新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,29,与机体衰老有关的学说,目前尚未有被普遍认可接受的学说,归纳起来大致可分为遗传性和非遗传性理论,前者认为衰老是由遗传因素决定,后者则认为衰老是非程序性的,随机,无计划发生的。,粮抵盐纲尔醒惶堰漠勋涛层榷耪枪需威仕蚂早碎播蝉研酵惨壁欲飞舟者磅新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,30,
13、1.遗传基因突变学说和误差学说该学说认为,随着年龄增长,染色体产生突变的频率增加;蛋白质合成的精密度降低。人的衰老是由存在于机体中像时针一样的机构控制的,即衰老过程是按一定的程序排好的“出生、发育、成熟、衰老、死亡”进行着,故又称程序学说。程序的控制可能来自与衰老有关的基因,随着年龄的增长,依序发放(开与关)中的程序信息,如在老年期,衰老基因表达(开放),从而表现出某种衰老变化,人的终极死亡意味着遗传信息耗竭终尽。,一、与机体衰老有关的学说,钉辖信枫釜柳溃摄浚腑坊汰粹护呀息伟樱从塌幻贱幅女戏棍馏舔嫁帆疮吟新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,31,2.自由基学说由英国学者Harman于1956
14、年首先提出,认为引起人类衰老的主要原因是在于生物细胞代谢过程中不断产生的自由基,自由基是一种性质活泼的化学物质、具有极强的氧化反应能力和很大的自由能,能通过氧化反应来攻击它们所遇到的分子,从而使细胞损害,导致生物体的衰老和死亡。所以说:自由基是一种自身损害的毒性化合物,不过机体本身亦可不断地产生多种内源性的防御自由基损害的物质(多为抗氧化剂和抗氧化酶类)。然而随着年龄的增长,体内所产生的防御自由基损害物质的能力还会降低,从而减弱防御自由基损害的能力而加速衰老的出现。,一、与机体衰老有关的学说,磺豆帝邱胶翼族瞻董嘿掺启粒烫截熏呐砷虾隘誓潜磅釉蹋正痈亚押蝎袁溺新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,
15、32,3.自身免疫学说1969年,Walford提出:人体血液中的淋巴细胞能识别外来异物并加以歼灭,达到免疫作用,但人类随着年龄的增长常常发生明显的退化和萎缩,胸腺素产生减少,则依赖胸腺素的T细胞免疫功能下降,导致衰老,如自身免疫现象增多、自身抗体的出现,感染和肿瘤的发生率增高等。防御、自稳、监控等功能免疫三大功能。,一、与机体衰老有关的学说,铃钾床眶椽肘寂以蛋尉绅构欧招迈挂绎图羌酪丧谊籍此篮骤境匙氓濒呼炼新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,33,一、与机体衰老有关的学说,4.交联学说人体内DNA链间,DNA与蛋白质间的交联是一种特殊的生化反应,这种交联虽是可修复的,但是老年人因修复机制不足
16、,易发生不可逆的交联,这种交联逐渐累积致DNA受损,导致细胞突变或死亡。另外,蛋白质分子间的交联,胶原蛋白分子间的交联随年龄增加,从而代谢降低,并使通过细胞间质或结缔组织对激素、营养物质及代谢产物的通透性等多种重要功能降低,导致细胞丧失功能,衰老死亡。其它还有“内分泌功能减退学说”、“中毒学说”、“大脑伤害学说”、“损耗与撕裂学说”等。总之,“衰老”最终要从细胞分子水平和基因水平上加以研究和探讨。,胰烟芍振头素咨制赐巢瘴哆桶性褂虹容泽驾酗极艾男钎侈侮戏慌罕屯吻却新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,34,二、老年人生理、生化功能的特点,人的衰老与其它生物体一样是具有绝对的时间依赖性,从细胞、组
17、织、器官到整个机体都存在着衰老过程。这是自然趋势内在变化,外界因素可催化、促进衰老的发展。1神经系统改变 呈现退行性变化,脑组织萎缩。脑重量减轻,脑细胞数目减少,脑室扩大。脑血管中层纤维钙化、变硬,发生脑动脉硬化,致记忆力减退。,著至浓澄使翼楼刀畦霖挝漳接拳岳谗捻底欧蘑苹从课源毙寓症廖渍啊满瓶新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,35,二、老年人生理、生化功能的特点,2心血管系统的改变心肌胶原样、淀粉样变性增多,心内膜增厚与硬化,造成心脏的生理功能普遍减退,心输出量降低,心搏量减少,心肌收缩力与顺应性减退,心室收缩减慢。65岁老年人较25岁青年人平均减少30-40%,每增加一岁心输出量减少1%
18、,心指数每年下降0.79%,心肌血流量减少,易患心律失常。血管 动脉、静脉和毛细血管弹性降低、断裂,钙沉积,外周阻力升高,血流量减少,致使脑、冠脉、肾脏与肝脏血流量减少。血压由于动脉弹性降低,小动脉扩张程度减小,外周阻力加大,随增龄而收缩压升高。,氟嫁诱丝股拔厩膀惹辞力治窟蛆剐期天旧逗继兄我柞醋钱骏询迎组悍昼虫新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,36,3呼吸系统老年人肺组织硬化,肺泡融合成肺大泡,使有效换气面积减小,肺活量减少约25%,残气量上升50%,形成老年性肺气肿;肋软骨钙化,胸廓活动度减小,形成“桶状胸”。且由于免疫功能低下,易引发肺感染。,二、老年人生理、生化功能的特点,仪沃沧肆崔
19、闰簧檬牛姜囱险缘谅皑氓茫守吩蘑隶詹脾颜斤所例攘纱曙道剑新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,37,4消化系统 牙龈萎缩,牙根暴露,牙齿松动、易脱落;唾液分泌减少、口腔pH下降、淀粉酶活性减弱,导致消化功能减退;50%老年人胃粘膜萎缩伴主细胞、壁细胞和副细胞减少致低胃酸或胃酸缺乏,消化酶分泌下降,故消化能力降低;肝血流量减少,65岁老人可减少40%-45%。,二、老年人生理、生化功能的特点,对抗熙湖睦失秦棒矿北吭上谰铸俞荧眺薄芍仙柒璃接韦疯鹿及少贼姨栈愁新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,38,5泌尿系统肾脏:重量减轻,皮质边薄,间质纤维化,肾单位减少。85岁老人肾单位可减少30-40%,故小
20、球滤过率减少32%,导致肌酐清除率和尿比重下降(重吸收功能降低31%)故血中尿素氮增加。膀胱:膀胱肌肉萎缩、纤维化,容量减小,引起尿频。,二、老年人生理、生化功能的特点,掠具啤喉迟轻醋厄砒檄观性喝寸炭眉融入藩虏能躲汽每妄浴铭秋晚慨孕抽新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,39,6内分泌系统的改变老年人对糖皮质激素反应性下降,致使糖皮质激素对代谢的抑制作用比青壮年降低约3-5倍。7免疫功能由于胸腺的退化与萎缩,使得T细胞分化的必要物质胸腺素分泌减少,可使某些免疫效应细胞减少和T细胞应答缺陷。体液免疫过程中的B淋巴细胞产生的免疫球蛋白在老年人血清中虽无总量变化,但各型细胞分布异常如IgG、IgA增
21、多,IgM减少,说明B细胞免疫功能调节发生紊乱,故老年人易罹患严重感染性疾病、免疫性疾病、恶性肿瘤等。,二、老年人生理、生化功能的特点,唇残置耸沦韶漏准贞版牢修伴猜炭箕排裙育久煌鹏健枯穴脯寐拒萌貌祭彤新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,40,8.身材的改变:老年人椎间盘变薄,骨质疏松,导致骨与骨压缩,引起驼背、变矮。9.骨和关节的改变:骨质疏松(以椎骨和长骨尤为突出),易引起骨折;膝关节、脊椎易增生。10.皮下脂肪的改变:面部、前臂、小腿脂肪减少,腹部、臀部脂肪增加。11.面容的改变:老年人体内水分减少,仅占体重的53%,出现面部皱纹:鱼尾纹、抬头纹、鼻根部皱纹;出现老年环。,二、老年人生理
22、、生化功能的特点,架钵娩历擂馒睁舰咳跑疮牟包翁帽产推氢战但使田允俗惩象些悲雕惭助炼新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,41,三、老年期疾病的特点,(一)多病性:免疫功能降低,导致机体抗病力降低。(二)发病快,病程短:老年人各器官功能底下,应激能力减弱,一旦有病,病情迅速恶化。据统计,80岁老人约40.6%住院一周内死亡,5%来不及住院就死亡。应及时就诊,用药谨慎。(三)发病情况不典型性:老年人感觉较迟钝,如无痛性心梗。(四)容易发生意识障碍:意识不清,恍惚,定向能力差,甚至昏迷。(五)容易引起水、电解质紊乱:1.老年人口渴中枢迟钝,不经常饮水,因此需看舌是否干燥、皮肤弹性及尿量。呕吐、腹泻易
23、引发水、电紊乱。2.老年人肾功能低下,调节水、电解质平衡功能及酸、碱平衡功能低下。(六)易发生全身衰竭:抵御疾病的因素低下,易造成内环境紊乱。(七)容易产生并发症:长期卧床易产生褥疮、栓塞。,窍芬杰博喝嘴吝蛔徊荆坎掇救譬管垛形骨喊固棱扰床烫莆归侨亚揭饿颤演新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,42,四、老年人药动学特点,1、吸收:胃粘膜萎缩,胃酸降低 胃肠血流下降 胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降 胃肠排空减慢以上因素造成药物吸收下降,易出现胃肠道不良反应,夯丙荔极睁赦崎挪酞蔫颗雌娠蹭袄咳饮碉剁贬董燕袭阎坐伏篓候盾甲匈蹿新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,43,2、分布:老年人脂肪占体重比例
24、增加,对脂溶性药物影响较大,显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小。(见表1),纬悦缺增擂苔凸空胰兆妇烦法迁厄嗽蘑汤薛勉迎援特如歪射悍沂般对穷陀新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,44,身体组分与功能的变化,观察指标体脂/总体重血浆容量血浆白蛋白血浆球蛋白总液体细胞外液传导速度心脏指数肾小球滤过率肺活量心输出量内脏和肾血流量,从20岁到80岁的变化(%)+35 8 10 10 17 40 20 40 50 60 3040 40,直佩匹天斩拴郡觅嘛轿果缓豆棘峪揣颗队濒封诸膝崎昌怪宠梅肌院羌拓浴新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,45,3、血浆蛋白结合:老年人
25、血浆蛋白减少,与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。(见表2),篡恕银谱绍那范棠咐泳衙漂嘲申减帜躁争肠醇把瘩条堰瞥称素舵灿遭婚哄新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,46,表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(1),药物青霉素G磺胺嘧啶苯巴比妥氯甲噻唑,年龄(岁)50 50 27 79 50 50 27 70,血浆蛋白含量(%)3.9 3.8 4.2 3.6 4.1 3.4 4.0 3.7,最大血浆蛋白结合率(%)42.4 45.1 50.0 45.0 41.8 41.9 45.4 44.4,水门婚籍纲焕广敛近斧姓死沙釉等案古分郎筷御藩豁牧村究瓢袁炉为予办新生儿及老年人用药
26、新生儿及老年人用药,47,表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(2),药物水杨酸盐保泰松苯妥英钠奎尼丁华法令,年龄(岁)27 79 27 7950 50 29 76 31 79,血浆蛋白含量(%)4.2 3.6 4.2 3.6 4.0 3.4,最大血浆蛋白结合率(%)73.0 72.0 96.0 94.0 82.4 83.6 75.0 72.0 98.6 98.5,铅绸篷硝鞘蛤孔表嗽寥册栓娄锤驶赢漳姆梯蟹账瞳枝汪代懒钾亡劲客斡咕新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,48,4、排泄:,肾重量,肾小球细胞数肾小管上皮细胞数,肾动脉硬化,肾血流,肾药物排泄能力,脓浴踌偿统沦肿雌嫉典釉崖韶意毫们盖
27、启垫芯衣全串株育队啃窿怪疚掌吓新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,49,表3 老年人种肾排泄减少的药物(1),抗生素 心血管病药,丁胺卡那霉素(阿米卡星)庆大霉素链霉素妥布霉素卡托普利地高辛依那普利赖诺普利(lisinopril)N-乙酰普鲁卡因酰胺喹那普利,抬坑岸褐理乙珍刮嫂虾氟颁子手揪克频骏稳芜套醋肾惭俭绎茄歌策剖轻釜新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,50,表3 老年人种肾排泄减少的药物(2),利尿剂其它,阿米洛利(amiloride)呋塞米氢氯噻嗪氨苯喋啶金刚烷胺氯磺丙脲西米替丁雷尼替丁锂,燎皱匠痛辑炮焉钵沫刮抡谣败砖依长浚抖湛翻掇奶重折窍允龄审器题杠君新生儿及老年人用药新生儿及老
28、年人用药,51,5、代谢:,肝脏重量,功能性肝细胞数,肝血流,蛋白合成功能,经肝代谢的药物在体内存留时间,惭轨火党宅巾迸踩堂妹垒寝亢盛认昭灰浪粳界惧每款寻鸦纂谍乔宰馈东扑新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,52,表4 老化对肝内药物代谢的影响(1),老化使代谢降低止痛剂合抗炎剂右丙氧酚(dextropropoxyphene)布洛芬哌替啶吗啡萘普生精神活性药阿普唑仑氯氮卓地西帕明(desipramine)地西泮(安定,diazepam)丙咪嗪,老化对代谢没有影响扑热息痛乙醇奥沙西泮(oxazepam)替马西泮(temazepam),讽男棕沧扮搬岛赫列独末拷帧抨塘聘顶抵祭范溉信尊恨简七辗诈链泣郴
29、余新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,53,表4 老化对肝内药物代谢的影响(2),老化使代谢降低心血管药氨氯地平(amlodipine)地尔硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛尔奎尼丁茶碱维拉帕米其它左旋多巴,老化对代谢没有影响拉贝洛尔红霉素五氟尿嘧啶异烟肼华法令,风农点躬践穿弧鸡腕蔑硝荐搐但系爹怒阜颈馁忍峻雕猩酉沟悉院鳞砖骗吉新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,54,表5 老化对药物分布的影响,药代动力学参数吸收分布肝内代谢肾清除,老化的生理性改变胃pH增高;小肠表面积缩小全身体液减少;身体肌肉减少;脂肪增加血清白蛋白减少1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少;肝血流量减少肾血浆流量减少;肾小球滤过率
30、减少,临床意义老化对吸收变化影响很少(无临床意义)体液内药物浓度分布增高;脂溶性药分布增加,而清除半衰期延长与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加与1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少首次通过肝代谢者常减低;一些药生物转换率减低;个体之间的肝代谢率出现显著差异肾清除药物及其代谢物减少;有显著的个体之间的差别,邪暖烯嗽爵妇趴细广辜著敌锅戌啡毕倒符嫁呻厢姻凶瞳焰玉预刁哎镇机均新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,55,老年人药效学特点,义芳淀罩成没卜溯羔运疟仟悼展烷酿谨勃朗祝暇贤硼须净寿宾苦胆鹅亦呀新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,56,1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高 详见表6(1
31、),赞织纷硅腆识揩苹寞铀傣先哪挚槐冬峦企虞汝滨颖喊唬捏讳吓涪矣伸撒靡新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,57,表6 老化对药物效应的影响(1),药物地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪达唑仑(midazolam)替马西泮(temazepam)三唑仑,作用急性镇静精神运动功能急性镇静脑电图活性位置摇晃,精神运动作用,镇静精神运动活性,老化的影响,桃硒柒矿奴来佰读厨衅邮僵河傲办冬缆洛缆马们多筑锥考提畅苫愤盛衰益新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,58,2、对心血管系统药物反应性 心脏传导减慢或阻滞,对-阻滞剂等对心 脏有传导抑制作用药物应减量。动脉血管硬化,脉压增大,易出现体位性低 血压及高血压时易出血。
32、低钾:低蛋白血症及心肌损害,易出现地高 辛中毒。详见表6(2),栈线度真隆瘴哼春崎帚澄笨桶沛怂等派外防阐军俯动耙颇脉嘲侍和政映雹新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,59,表6 老化对药物效应的影响(2),药物腺苷地尔硫卓依那普利异丙肾上腺素苯肾上腺素哌唑嗪噻吗洛尔维拉帕米,作用小气道和心率效应急性抗高血压作用急性抗高血压作用变速作用急性血管收缩;急性抗高血压作用变速作用变速作用急性抗高血压作用,老化的影响,倚诊杖车塔精葫吨盯肪状侥喂铃咖朝沾惯覆乾几俯性妇济羊颁陛吨侧桌雄新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,60,3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应:应用糖皮质激素时不良反应增加:如出血、骨质
33、疏松、白内障等。应用胰岛素,特别是长效胰岛素及口服降糖药物 时,易致低血糖,多与进食少,药物过量或未按 时进食有关。详见表7,猿鼎滔钧力版胺贫铂坤勾兜蹲密钓碟镭汾警软罪六碳慎邦锐针裤柄蝇版岩新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,61,表7 衰老对某些药物药动学或药效学的影响,药物糖皮质激素胰岛素甲磺丁脲,与增龄有关的药动学或药效学改变靶器官敏感性中枢神经系统敏感性蛋白结合率,中枢神经敏感性,对药效(或不良反应)的影响()()(),处理原则减少剂量剂量个体化减少剂量,驭记产阴呢绷未捏罩冉患败吠迫何泄宾拜椎姚咒搅桅诊痢飞从管编肛渴嗓新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,62,五、老年患者用药的基本
34、原则,选药合理合适剂型和恰当的剂量掌握最佳用药时间控制好嗜好和饮食提高对用药的依从性,祥捡夫愉讨秸诌赢沛赘寄缎逝墙昂视臣泣围芍刺淘羔四效草旅推入冯贺淌新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,63,一、抗菌药慎用或禁用经肝代谢的药如氯霉素正确使用经肾排泄的具有肾毒性的药物易选用杀菌药,疗效示确定前疗程不应少于5天,不超过14天,六、老年人常用药物及用药原则,拇掩摄秉诧雀剖认跋停等株谈室撂艺钡敦嫉蘸侄咱隆间邦蔷咬陋攻耘毙咆新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,64,二、各种CNS抑制药应慎用 1.镇静催眠药 地西泮:老年人t1/2可延长到50-110h,长期应用会产生依赖性;巴比妥:中枢抑制与宿醉现
35、象。2.解热镇痛药 阿司匹林:小剂量预防性心梗、栓塞,注意:诱发和加重溃疡。风湿性关节炎:布洛芬对胃的刺激小,尤其缓释片 哌替啶或吗啡敏感,宜减量。3.抗抑郁药首选马普替林4.抗焦虑药:地西泮,六、老年人常用药物及用药原则,芝噶唬逢铺出牧尖争觅诱他挺竞加顾死嗜消窿呻吻子酋偷联谤似竟确述拢新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,65,六、老年人常用药物及用药原则,三、心血管疾病 1.老年性高血压治疗原则 基础降压药(利尿药):轻症适用 Ca2+拮抗剂:如硝苯地平,老人易产生耐受性 受体阻断剂:普萘洛尔 血管扩张药:老年人高血压多以收缩压高常见 ACEI:适用于肾素水平高者,可改善心肌肥厚甲基多巴、
36、肼苯哒嗪、硝普钠等偏强降压药不主张用于老年人。,2.充血性心衰:强心苷:地高辛应剂量0.25mg/d,且禁同时补钙。利尿剂:小剂量、防低血钾 ACEI:可逆转心肌肥厚 3.心律失常 利多卡因:禁快速滴注 普萘洛尔:可降低心梗的再发率,并降低死亡率,观拱术札南知谢直滤农超伶珊惭境芥煎睹缴诡惶切渍迁簧系灸斋肺牌哑煽新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,66,四、糖皮质激素类:慎用。长期可引起高血压、糖尿病、溃疡病、白内障等。,六、老年人常用药物及用药原则,兜熄簇眩广宪霹违他给阔均惜否灶遵压借醒走晴综羌贫臀腆封鸳茵护俐灯新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,67,六、老年人常用药物及用药原则,五、糖尿病用药1.限制饮食2.增加运动3.药物治疗 一般不选胰岛素轻中度患者选用格列吡嗪、格列奎酮合并心脑并发症的选用格列齐特,与罗初刻城讹授积痰涅福蹭瓢钧羽佳位是福货素匹铬微拇偿抽跪嚏厨派欠新生儿及老年人用药新生儿及老年人用药,