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1、第五章传出神经系统药理学概论,General Consideration of Drugs Affecting the Efferent Nervous System,本章学习要求,掌握传出神经系统的受体分型及生理效应 熟悉传出神经的递质分类及其作用消除方式 了解两种递质的合成、贮存，释放 传出神经受体作用的分子机制 传出神经系统药物的基本作用和药物分类,本章内容,Section 1 概述 introduction Section 2 递质的合成、贮存、释放、消除Section 3 受体的分型、分布、生理效应 受体作用的分子机制Section 4 药物基本作用及分类,解剖学分类按递质分类,感受
2、器,传入神经,中枢神经,传出神经,效应器,运动神经传出神经Efferent NS,内脏运动植物神经,躯体运动（骨骼肌）somatic motor NS,副交感神经Parasympathetic,交感神经sympathetic,感觉神经传入神经,周围神经,脑神经脊神经,实线：节前纤维虚线：节后纤维蓝色：胆碱神经红色：去甲肾上腺神经,胆碱能神经 cholinergic nerve1 所有的交感、副交感的节前纤维2 副交感的节后纤维3 躯体运动神经4 支配肾上腺5 极少数交感节后纤维去甲肾上腺素能神经noradrenergic大部分交感神经的节后纤维,第一节重点掌握的内容,第二节 传出神经系统的递质
3、及受体,神经冲动神经末梢释放递质（transmitter）突触（synapse）下一级神经元或效应器的受体（receptor）生物效应,两种递质 乙酰胆碱，Ach 去甲肾上腺素，NE或NA 两种受体胆碱受体肾上腺素受体,合成：胆碱+乙酰辅酶A,1 传出神经递质 Ach,胆碱乙酰化酶,Ach,储存：神经末梢囊泡内释放：胞裂外排、量子化释放,消失：Ach 乙酸+胆碱,胆碱酯酶,NA的生物合成、贮存、释放和消失,Synthesis of NA,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Disappearance of NA action,摄取-1(uptake
4、-1)或摄取贮存型。突触间隙的NA约有7590%被摄取到神经末梢，大部分进入囊泡内贮存重新利用，少部分被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）代谢。,摄取-2(uptake-2)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO代谢。,第二节重点掌握的内容Ach的灭活 NA的灭活,AchE 乙酰胆碱酯酶,摄取贮存型 MAO COMT,2 传出神经系统的受体,受体的分型、分布(type distribution)分子机制（了解）,胆碱受体,M受体M1-自主神经节M2-心脏M3-平滑肌、腺体N受体NN-神经节、肾上腺髓质NM-骨骼肌,受体-平滑肌(血管）虹膜
5、1-突触后膜、效应器上2-突触前膜 递质释放（负反馈）受体1-心脏、肾小球旁细胞2-支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管、糖代谢,肾上腺素受体的分布分型,N受体效应的分子机制,N受体属配体门控离子通道受体,由五个亚基组成形成离子通道,调控Na+,Ca2+.,NA 受体效应的分子机制 GPCR,1,PLC、D、A2,PIP2 IP3+DAG,Ca2+,PKC,cAMP,PKA,AC,-,2,+,-,-,+,+,Section 3 传出神经系统的生理功能,递质 受体分型 分布,M15 心肌、平滑肌、腺体、眼 Ach NN 神经节 肾上腺 NM 骨骼肌 1 平滑肌 括约肌 代谢 虹膜 NA 2 突触前
6、膜 1 心肌 肾小球旁细胞 2 平滑肌 血管 代谢 3 脂肪分解,M受体激动效应抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低；兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。,N受体激动效应,N1(Nn)受体激动效应 植物神经节兴奋 肾上腺髓质分泌N2(Nm)受体激动效应 骨骼肌收缩,NA,1:皮肤 粘膜 内脏血管收缩，瞳孔开大肌收 缩，扩瞳；血糖升高；平滑肌松弛 2：突触前膜，负反馈调节NA释放。后膜上血管收缩,平滑肌松弛1：心肌 心室收缩力浦氏纤维传导 HR 肾小球旁细胞肾素分泌BP2:支气管平滑肌
7、舒张 骨骼肌，冠脉血管扩张 血糖升高3:脂肪分解,胆碱能神经与去甲肾上腺素能神经的对立统一关系。去甲肾上腺素能神经：机体处于活动或应激状态时兴奋。胆碱能神经：修整状态。两点：两种神经兴奋的各自作用；在效应器上哪种神经支配占优势。,传出神经系统的生理功能总结,优势效应Heart:心室肌收缩1,HR M,AV传导 MBlood vessel:皮肤 粘膜 内脏1,骨骼肌血管2Smooth muscle:胃肠道 膀胱M,支气管2Gland腺体:MEye:pupil shrink,第四节 传出神经药物的基本作用及分类,直接作用于受体 激动药（agonist)阻断药（blocker)影响递质 释放、转化、储存药物分类（自学）,Summary,1 传出神经系统中哪些属于胆碱能、NA 能神经。2 Ach NA受体分型、分布。3 受体激动后的效应。,physiological effect of efferent NS,下次课预习内容,1 毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临床应用。2 新斯的明的临床应用及作用机制。3 有机磷酸酯类中毒的症状及解救。上网查青光眼 毒蕈碱 重症肌无力,
