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1、第11章 肾上腺素受体阻断药adrenoceptor blocking drugs,adrenergic receptor antagonists：are competitive antagonists in their interactions with either-or-adrenergic receptors，then inhibit the interaction of NA,AD,and other sympathomimetic drugs with adrenergic receptors.adrenoceptor antagonists adrenoceptor antago
2、nists and adrenoceptor antagonists,第一节 受体阻断药,肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）：受体阻断药选择性阻断AD激动血管平滑肌受体的作用，而保留AD激动与血管舒张有关的2受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。,1.按对受体的选择性分类 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体：哌唑嗪 选择性阻断2受体：育亨宾2.按作用持续时间分 短效类 长效类,一、非选择性受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline,体内过程Phentolamine：PO 30min血药浓度达峰，F为注射给药的2
3、0,（一）短效药,药理作用竞争性阻断1和2受体1舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。,2兴奋心脏：心率收缩力心输出量 机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感释放 NA（2）阻断突触前膜2受体，促进NA释放,(+)受体3拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红 tolazoline唾液腺、汗腺分泌增加,酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛、栓塞性脉管炎2对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏稀释后局部浸润注射。3用于嗜铬细胞瘤诊断和
4、其高血压危象治疗及术前给药。4.抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环 酚妥拉明+NA，对抗受体，保留强心作用 5其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能 舒张静脉少回心血量左室舒张末压消除肺水肿pentolamine男性勃起功能障碍 tolazaoline新生儿持续肺动脉高压,临床应用,1常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡2.心悸，心动过速、心律失常、心绞痛 缓慢静脉滴注3.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。,不良反应,酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine）体内过程1.PO吸收差（20-30%）局部刺激性大，不用i.m和s.c.常静脉注
5、射2.代谢后才与受体以共价键结合,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，起效慢，作用强而持久（一次用药可持续3-4 day），属长效非竟争性受体阻断药。,（二）长效药,药理作用,非竞争性阻断受体1.血管和血压：扩血管与交感张力有关。卧位（交感张力较低），对血压影响小；立位（交感张力较高），使血压下降体位性低血压。2.兴奋心脏，心率 血压降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜2受体，NA释放 抑制uptake1和uptake2，抑制NA的失活3.抗5HT、抗组胺,1.外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。2.治疗感染性休克 3.嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4.良性前列腺增生：阻断前列腺
6、受体 改善排尿 阻断膀胱底部受体 起效慢 不良反应 常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏,Therapeutic Uses,first-dose phenomenon：marked postural hypotension and syncope are sometimes seen 30 to 90 minutes after a patient takes an initial dose,二、选择性1受体阻断剂哌唑嗪（prazosin）、Terazosin1.无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用2.主要用于良性前列腺增生及高血压（hypertension）三、选
7、择性2受体阻断剂育亨宾（yohimbine，工具药）增加交感神经活性，促进神经末梢释放NA,分类1.按对受体的选择性分：选择性阻断1：阿替洛尔、美托洛尔 阻断1和 2：普萘洛尔（propranolol）阻断（1和 2）和受体：拉贝洛尔 2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,芳香基+乙胺基链,第二节 肾上腺受体阻断剂 Adrenoceptor blockers,体内过程,PO吸收，F个体差异大：阿替洛尔、吲哚洛尔 普萘洛尔、美托洛尔肝脏代谢、肾脏排泄,受体阻断作用（1）心血管（与机能状态有关）正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时：抑制
8、心脏：阻断心脏1受体心率，心收缩力，传导 心输出量，心肌耗氧量收缩血管：阻断2（肝,骨骼肌，冠状血管)；心脏抑制，反射兴奋交感血管收缩,外周阻力正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力）高血压者降压效果肯定（长期用药）,Pharmacological Properties,（2）支气管：阻断2受体，收缩支气管 正常人影响小 哮喘人敏感，诱发、加重哮喘（3）代谢 阻断脂肪细胞1、3受体，抑制脂肪分解 阻断肝细胞2，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升血糖作 用（肝糖原分解尚有作用）。propranolol对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的 恢复（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）（4）阻断肾小球
9、旁器1受体，肾素（参与降压）（5）甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3,2.内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic sctivity）：有些受体阻断药在阻断受体的同时，对受体尚有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱）3.膜稳定作用(membrane-stabilizing activity)：高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K+，Ca+内流，细胞膜兴奋性（类似局麻药）,临床意义不大。4.其他 普萘洛尔抗血小板聚集 噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压,1.心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性2.心绞痛
10、、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血3.高血压：起效缓慢，HR。4.甲亢及危象：HR、抗心律失常、震颤、焦虑5.充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。6.其他：propranolol：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血；噻吗洛尔：治疗青光眼,临床应用,一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少严重不良反应：抑制心脏：心率血压心功能不全、房室传导阻滞 2.雷诺症状(Raynauds phenomenon)或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死阻断2受体：诱发支气管哮喘不可突然停药反跳现象（长期使用逐渐减量）禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、哮喘患者禁用心肌梗死及肝功能不
11、良者慎用,不良反应,非选择性受体阻断药普萘洛尔(propranolol，心得安)纳多洛尔(nadolol)吲哚洛尔(pindolol)内在拟交感活性噻吗洛尔(timolol),临床用药应从小剂量开始,选择性1受体受体阻断药阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)无内在活性，对呼吸系统抑制较轻哮喘病人仍应慎用,第三节、肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔（labetolol）,作用与用途1.阻断1、2受体（1/4 心得安）阻断受体弱于受体阻断作用（1/6-10 酚妥拉明）2.主要治疗：中、重度高血压、心绞痛 静注治疗高血压危象,心功能不全、哮喘患者禁用,阿罗洛尔（arotinolol）
12、,phentolamine has similar affinities for both 1 and 2 receptor subtypes.Prazosin is much more potent in blocking 1 than 2 receptors(and is termed 1-selective),whereas yohimbine is-selective2.Therapeutic Uses：pheochromocytoma（short term to control hypertension）prevent dermal necrosis after the extrav
13、asation of NA antishock congestive heart failure male sexual dysfunction primary systemic hypertension benign prostatic hyperplasia,Summary,adrenoceptor blockers,1.Propranolol is a competitive-adrenergic receptor antagonist and a nonselective-adrenergic antagonist.2.Catecholamines have positive chro
14、notropic and inotropic actions,but-adrenergic antagonists slow the heart rate,slow conduction in the atria and in the AV node,decrease myocardial contractility and affect peripheral resistance.3.-Adrenergic antagonists are used extensively in the treatmentof hypertension(see Chapter 25),angina and a
15、cute coronary syndromes(see Chapter 27),and congestive heart failure(see Chapter 26).These drugs also are used frequently in the treatment of supraventricular and ventricular arrhythmias(see Chapter 22)and hyperthyrosis.4.Precaution:heart failure atrioventricular conduction defects asthma,adrenoceptor blockers,
