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1、酒泉职业技术学院药物分别与纯化技术学习领域教案班级13制药周次时间节次授课课目（章节、情境或任务单元）绪论第一节药物分别纯化技术的探讨内容及重要性其次节分别纯化的意义课型新授课、复习课、上机、观摩录像、其它课时2教学目标学问目标：了解药物分别纯化技术的探讨内容及重要性；分别纯化的原理与方法思想情感目标：药物分别纯化技术的探讨内容及重要性技能目标：分别纯化的原理与方法主要内容（重点、难点）教学设计与组织教学内容：1 .药物分别纯化技术的探讨内容及重要性2 .分别纯化的原理与方法教学重点：药物分别纯化技术的探讨内容及重要性分别纯化的原理与方法教学难点：教学环节设计与时间安排1 .课程导入：（时间）
2、2 .课程内容讲解：（时间）3 .互动、案例释疑（时间）4 .本节课小结（时间）5 .布置课后作业（时间）分别纯化的原理与方法教学方法教学手段讲授法讲解法探讨辨析法作业练习法试验法项目教学法、其它一一多媒体课件、实物模型、模具协助教学、其它教学小结教学反思作业内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务任务一：XXX（时间）第一部分：组织教学、新课导入组织教学、清点人数1点名、查看学生上课出勤状况介绍本门课程介绍了药物探讨、开发和生产中常用的分别纯化技术的原理、工艺、特点和应用，以及药物的液液萃取技术、浸取分别技术、超临界流体萃取分别技术、双水相萃取技术、制备色谱分别技术、大孔吸附树脂分别技术、分子
3、印迹技术、离子交换分别技术、分子蒸馈技术、膜分别技术、喷雾干燥和真空冷冻干燥技术等内容。内容全面、简练，层次清楚，涵盖了化学合成药、生物药、植物药的分别纯化提出要求：1.每次上课前必需提前完成实训报告和记录中“自学部分”内容，否则不能做试验；2 .课堂上要做好学习笔记，学期末上交笔记作为平常成果的打分依据；3 .在试验室要遵守课堂纪律。其次部分：新课讲授展示课件、介绍学生在本节课须要驾驭的学问、实力、素养目标1内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务任务二：Xxx(时间)-,痔7主要内我一、药物分害统化技术的研究内汆及重要性二、分禽他化的原理与*三、分离他化的意义四、分离他化方头选择的彩准及其评
4、价第T需物行有凫化林木的用究治，一、分离纯化的研究内容和意义1、分离纯化过程：通过物理、化学或生物等手段，或将这些方法结合起来，把某混合物分离纯化成几个组成彼此不同的产物的过程。2、分离纯缺术：(1)定义：在工业中通过适当的技术手段与装备，耗费一定的版来翊!混合物的分离2程，研究实现这一分离纯化过程的科学技术称为分离纯化技术讲解并描述1一、分别纯化的探讨内容和意义1、分别纯化过程通过物理、化学或生物等手段或将这些方法结合起来把某混合物分别纯化成几个组成彼此不同的产物的过程。2、分别纯化技术1定义在工业中通过适当的技术手段与装备耗费肯定的能量来实现混合物的分别过程探讨实现这一分别纯化过程的科学技
5、术称为分别纯化技术。2探讨内内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务容分别纯化方法的选择和优化新型分别设备的研制开发3、分别纯化的意义1分别纯化技术在工业、农业、医药、食品等生产过程中具有重要作用与人们的生活休戚相关。2分别技术与其他学科相互促进、共同发展。3分别纯化技术在环境污染的治理过程中发挥着重大作用。二、药物分别纯化的重要性1、自然产物中的活性成分、化学药物和生物产品中的有效成分都须要采纳适当的分别纯化技术来获得。2、在制药工业中分别过程的装备和能量消耗占主要地位。3、制药工业中产生的“三废”废气、废水、废渣须要分别纯化技术加以处理才能达到国家对“三废”的排放要求展示:：2)研究内容:分
6、离纯化方法的渐和优化新型分离设备的研制开发3、分离纯化的意义：(1)分离纯化技术在工业、农业、医药、食品等生产过程中具有重要作用，与人们的生活息息相关。(2)分离技术与其他学科相互促进、共同发展。(3)分离纯化技术在环境污染的;会过程中发挥着重大作用。 1、天然产物中的活性成分、化学药物和生物产品中的有效成分都需要采用适当的分离纯化技术来获得。 2、在制药工业中，分离过程的装备和能量消耗占主要地位。 3、制药工业中产生的三废”（废气、废水、废渣）需要分离纯化技术加以处理，才能达到国家对三废”的封凉要求。I提问药物分别纯化的意义？你能举出哪些例子展示Rutin 卢丁（槐花米Sophora Jap
7、onica的花蕾中） 降低血管脆性、防高血压和动脉硬化的治疗辅助药讲解并描述Fjl紫杉醇（红豆杉厂1995 ;A紫杉醇PaCIitaXeI,商品名TaXOl,泰素；L是从红豆杉属（TaXUS）分离得到的；存在工树皮和树叶中，树皮中含量0.03 0.06% ,树叶 檐勤.01 0.03%;矍内需箫里患澄膏绯原料药价格1600元人民币/WTzlI炼微库制剂仅海口制药厂和中国医学科学院药物豆杉属于国家一类保护翩I,目前开发和生产受到限制C内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务红豆杉世界23种1变种，我国仲M变种：东力优I豆杉丁axscuspidateSiebetZucc.云南红豆杉Tyuwaenss
8、ChengetL.K.Fu南片红豆杉TchinenisisvarmareChengetLK.Fu中国红豆杉7.ChinenisisRehd西微山杉T.waIlichianaZucc.基本形态为金身乔木，人工栽培有灌木.曼地亚红豆杉、是二十世纪末期种我国的杂交品种,其坦本是东力也豆杉(T.CUSPIDATA).父本是欧洲红豆杉(.T.BACCDFA).显地亚红豆杉多为灌木型，紫杉尊含呈较高.从全球奇圉看，虽然红豆杉在美国、加拿大、法国、印度、要甸及中国都有分布，但亚洲的红豆也铸星最多,其中中国的红豆忸铸星是全球禽星的一半以上.A资源：东北红豆修：长白山、黑龙江张广才岭、老苍岭，小兴安岭南部.云南
9、红豆杉：滇西北，高黎贡山西坡，怒江、湖沧江,金沙江上游.南方红豆杉和中国红豆杉：浪东：Ih滇东南，四川大雪山、大巴山、WdJ.鑫岭.日肃南部，黔西，鄂西，湖南、广西，河南等.西蒙红豆杉：滇西北，西巡南部，喜马拉箍山东段，直马拉雅大峡谷.简单核算 原料TaXO哈三i03%计，糜收-50%计:段1吨蝌含TaXol30Og,可分离得到150g;“150g2000欣二30万元,1吨蝌成本20元kg10OOkg=2万元,有机有预邮万元.30万元-2万元-4万元二24万元 利润空间大 设计提取工艺的关镯于如何达到目标含量（99%） 能否工业化的关键在于资源占有量内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务例2茶
10、多酚jcJjjrO4rt*ot*rKOC,-OOtoctWQrv21KOC1OCP2o9MoccqECKxMBjx三ope三*cteOMMM(CCol-c三*cinV三(Cq|x三c=xx三cxf23i9*EQ4ilMH(EOOqI(一yaMoeHOZCwl2(OCq*za.QY2urofTCvMt*tfllt目标化合物茶多酚（EGCG含量50%）市场价格30阮kg 奥源丰富.产地成熟茶树叶沅Zkg 其它潜在利用化合物值啡因、茶多糖、叶绿素等 叶片中EGCG含量约7% 1吨茶叶废料含EGCG70kg,折篁成50%EGCG产品14Okg,提取收率以80%计.140kg80%300ukg=3360
11、Otu 1吨茶叶庾料2OOO元。33600TU2000=316007E 如果有机溶剂按预期4万元，亏损！ 利润空间小，使用有机溶剂要注育成本内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务例3白藜声目前至少已羟在21个科、31个属的7承植物中发现其存在.*如虎杖、决明、橐子、葡萄、花生、豪口、酸模、松科等.。其中虎杖中的含量最为丰富，约为0.2%.有文献报道花生根.茎中存在白案芦醇，有人38定丽B产花生根茎含0.05%.虎杖.又名斑根紫金龙，活血龙、阴阳莲、土大黄、土黄氏、土黄连、蛇总管等。“拉7Jw名PotygonumCuspidatumSieb.etZucc.传英文名：GiantKnotweedRh
12、izome99B文名：5三*生于湿润而深厚的土度，常见于山沟、河旁溪边、灌丛边、林下阴湿处及田野踏旁，成片生长.主产：江苏、浙江.安微、四川，贵州.r三广西.其它产地：河南、河北.山东、福建、台湾、湖南、湖北.云南等地.价格便宜.虎枝属滞第中药材,产地价格为每公斤0.8l5元.货源充足:含量高.为葡萄废的20倍以上：尚含有可转变为白萋芦薛的白嬖芦醇昔.含量更超.为L5%左右.探讨药物分别纯化的探讨对象及内容?内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务任务一：制药工业关系国计民生。一种好的药品，不仅能治疗疾病，XXX而且能够提高国民的身体素养。大千世界，形形色色的动植物，（时间）不计其数的化合物，想
13、要从里面找到能够制成药物的有效成分是一件困难的工作。由于药物的纯度和杂质含量与其药效、毒副作用、价格等休戚相关，使得分别过程在制药行业中的地位和作用特别重要。因此，制药分别纯化技术在制药工业中具有举足轻重的地位。讲解并描述其次部分：新课讲授讲解并描述分别纯化的原理与方法1、分别纯化的原理及方法：1、依据分子大小和形态不同（凝胶过滤法。透析和超滤法、密度和梯度离心法）2、依据分子的带电性质分别（离子交换法、电泳法）3、依据分子极性大小及溶解不同进行分别（等电沉淀法、盐析法）4、依据配体特异性进行分别（亲和层析法）5、依据物质的吸附性进行分别（吸附层析法） 一、分离独化的原理 1、分离纯化系统的组
14、成分离如IJ1t三J一屏到内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务任务二：Xxx(时间)2、药物分离呻点:(1)根据不同药品种类和来源，采用的分离技术原理和方法也不同.(2)分离过程需要多种方法联合使用，使有效成分的含量不断提高。(3)采用适当的分离方法和条件，以保证产品的稳定性.(4)从药品研究到药品生产，分离在量上的差别很大，小到含量为10g级，用以鉴定，大到生产的吨级纯化.(5)药品的质量必须达到国家的标准，生产环境需要达到一定的洁净度，防止环境对产品的污染.二、分离纯化方法的分类：r1、按分离纯化过程中初始相与第二相的状态进行分类.2、按分离过程的原理分类：(1)机械分离：(2)传质分离
15、：a.平衡分离过程b速率分落过程I提问当给你一种植物，你如何选取分别方法？在试验前要充分查阅相关文献资料了解目的物的理化性质、生物活性建立相应的试验方法。对于未知物质的试验要经过各种方法的比较和摸索。试验过程中要仔细做好试验记录。依据分子形态和大小不同进行分别依据分子电离性的差异进行分别依据分子极性大小及溶解度不同进行分别依据物质吸附性质的不同进行分别。依据配体特异性进行分别合理的分别纯化方法是依据目的物的理化性质与生物学性质依详细试验条件而定。分别纯化内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务初期运用方法的选择从低辨别率的方法起先萃取、沉淀、吸附。分别量大兼有分别提纯和浓缩作用。各种分别纯化方法
16、的运用程序各种分别方法的交叉运用对于除去大量理化性质相近的杂质较为有效。讲解并描述1分别纯化方法的评估提高分别效率削减分别过程步骤缩短分别操作时间达到提高产品收率与活性、降低生产成本的目的。选择有效成分含量高的材料来源丰富易得工艺简洁易行，成本低效益好提问如何进行分别纯化方法的评估？展示1一兀节全畜禽他方显累一、分离纯化方法选择的标准二、分艇化方法的评价常用的评价分离纯化方法的指标有：回收率、分离因子、富集倍数、准确性和重现性1、回收率：（R）R=QQX100%讲解并描述回收率包括肯定回收率和相对回收率。肯定回收率考察的是经过样品处理后能用于分析的药物的比例。相对回收率严格来说有两种。一种是回
17、收试验法，一种是加样回收试验法。前者是在空白基质中加入药品，标准曲线也是同此，这种测定用得较多，但有标准曲线重复测定的嫌疑。其次种是在已知浓度样品内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务中加入药物，来和标准曲线比，标准曲线也是在基质中加药物。肯定回收率因为不论是生物基质还是制剂辅料中的药物，经过样品处理都有肯定的损失。做为一个分析方法，肯定回收率一般要求大于50%才行。它是在空白基质中定量加入药物，经处理后与标准品的比值。标准品为流淌相干脆稀释而来，而不是同样品一样处理。若一样，只是不加基质来处理，可能会有许多影响因素被此屏蔽掉。如全部转移有机相时只转移了98%等。也就因此失去了肯定回收率的考察
18、初衷。原料药制剂相对回收率主要考察精确度。精确度精确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。肯定的精确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均须要验证精确度，如含量测定、杂质定量试验等。精确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。1.含量测定原料药可用已知纯度的比照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立精确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分
19、混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入己知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立精确度的方法比较结果。一般制剂的含量测定的回收率是向辅料中加入处方量80%、100%、120%已知含量的主药，按含量测定的方法测定。溶出度测定方法的回收率按处方量50%、80%、100%加入主药进行测定。2.杂质定量试验杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入己知量杂质进行测定。假如不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务如采纳二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂
20、质的光谱与主成分的光谱相像，则可采纳原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身比照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（）或面积比（）。2.分离因子：表示两种组分分离的程度。RaQAQ-S=AB=R5QoaQob讲解并描述1分别因子分别因子定义：一个萃取体系对A、B两个组分萃取时，A物质的安排比与B物质的安排比的比值，其值代表某一单元操作或某一分别流程将两种物质分别的程度。分别因子指现代分别技术分别物质时，某一单元操作或某一分别流程将两种物质分别的程度。当一个萃取体系对A、B两个组分萃取时，A物质的安排比与B物质的安排比的比值即为分别因子。用B表示。其衡量了一个萃取体系对A、B两个
21、组分的分别实力。=DaZDb其中，Da为物质A的安排比。Db为物质B的安排比。当分别因子B偏大时，表示萃取体系分别效果越好。讲解并描述1内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务药物分别与纯化技术的发展展示-.J第五节药物分离与纯化技术的发展医药化学源于中国.*獐脑的记载在中国最早见于1711年洪著的集会方T.后由马可波罗传至西方.，本草纳回卷34下详尽记载了用升华法等常盾、纯化樟脑的过程.欧洲直至1雎纪下半叶才提出了樟脑的纯品不含蔡和对二氢茶.安全、高效、对人体无毒无害80%六分之一翘门内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务-,后的数十年间发鲤了大量民间药中的活性成分，如土根麻、奎宁（1820）
22、、辛可宁、番木整碱、Wl啡因、阿托品毛地黄强心甘、毒毛旋花甘、据徐等，以生物碱居多，都具有显著的生理活性,可以代表其原生药，多数至今仍用作药物.但当时只能利用分储和重结晶来纯化单体成分。，20世纪5阵代先后自印度萝芙木中获得降压活性成分利血平，以及从降血糖药长春花中获得抗瘦活性成分春花碱，成为两个很有价值的药物，引起了各方的重视。*1960年左右开始了对海洋天然产物的研究。如：从被囊类动物中分离得到的具有细胞毒活性的咧噪生物碱；从一些海绵中分离的具有抗白血病的双咧噪物质I提问制药分别发呈现状？制药分别过程主要利用待分别的物质中的有效活性成分与共存杂志之间在物理、化学及生物学性质上的差异进行分别
23、，是一个困难的过程。近年来，我国的医药产业虽然得了比较大的发展，但是在制药过程上并没有取得重大突破，与发达国家仍有很大的差距。其缘由是多方面的，但最主要的缘由来自于生产过程中的工艺技术和装备问题，药品提取分别纯化过程作为医药生产过程中最关键的环节，自然而然的成为了首要缘由。内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务讲解并描述目前，在我国制药领域，许多先进的提取分别纯化技术已经得到了发展和应用，但是仍旧没有成为制药过程中的主导工艺，依旧是以传统落后的提取技术为主导，在制药过程中存在着提取分别技术装备简洁，工艺流程单一等缺陷。我国目前的分别提取技术还存在许多不足。设计和开发出一个新的生产系统和设备，显
24、得尤为迫切。制药提取分别技术及其装备关系到三个问题：（D能否最大限度地从药材中提取有效成分，但是保证无用的物质不能被同时转移。（2）能否尽量使所提取物质的量相对平均；（3）能否在尽量满意最大产能的状况下，把成本降到最低。简洁来说是产率、工艺条件稳定和效率三个问题。这些问题假如能得到有效的解决，就能为后续生产环节制供应良好的生产环境，实现提高生产质量的最终目的，目前，我国大部分所运用的传统提取工艺和装备都难以解决以上的几个问题，生产中仍旧以传统落后的工艺技术和装备为主导，提取生产过程中的装备陈旧、工艺流程单一，集成优化和高效节能的成套装备虽然己经开发出来，但是并没有得到广泛应用，因此，充分利用各
25、种先进的提取分别纯化技术，先进的装备的优势以及自动化限制与在线检测系统的优势，开发出先进、适用的中药提取分别技术流程，并使其得到推广和广泛的应用。传统的分别纯化方法主要有水提醇沉法（水醇法）、醇提水沉法（醇水法）、酸碱法、盐析法、离子交换法和结晶法等。新的分别纯化方法主要有絮凝沉淀法、大孔树脂吸附法、超滤法、高速离心法等。这些新技术的推广应用，降低了生产成本、提高了产品质量，推动了医药的现代化进程，为我国的医药行业走向国际市场奠定了基础。展示内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务大千世界，形形色色的动植物，不计其数的化合物，想要从里面找到能够制成药物的有效成分是一件困难的工作.由于药物的纯度和
26、杂质含星与其药效、毒副作用、价格等息息相关，使得分离过程在制药行业中的地位和作用非常重要。“因此，制药分离纯化技术在制药工业中具有举足会重的地位.制药分离过程主要利用待分离的物质中的有效活性成分与共存杂志之间在物理、化学及生物学性质上的差异进行分离，是一个算杂的过程.近年来，我国的医药产业虽然得了比较大的发展，但是在制药过程上并没有取得重大突破，与发达国家仍有很大的差距.其原因是多方面的，但最主要的原因来自于生产过程中的工艺技术和装备问题，药品提取分离纯化过程作为医药生产过程中最关键的环节，自然而然的成为了首要原因.内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务Q目前，在我国制药领域，很多先进的提取分
27、离纯化技术已经得到了发厩和应用，但是仍然没有成为制药过程中的主导工艺，依然是以传烧落后的提取技术为主导，在制药过程中存在着提取分离技术装备简单，工艺潦程单一等缺陷。我国目前的分离提取技术还存在很多不足.设计和开发出一个新的生产系统和设备，显得尤为迫切.制药提惭离技术及其装备潮到三我能否最大限度地从药材中提取有效成分，但是保证无用的物质不能被同时转移。（2）能否尽量使所提取物质的量相对平均；（3）能否在尽量满足最大产能的情况下，把成本降到最低。,简单来说是产率、工艺条件稳定碱率三个问题I讲解并描述发展方向我国的医药生产水平与世界先进的药物提取水平差距甚大，影响了我国医药产品在世界药品市场的地位。
28、中国己经加入WT0,国内医药生产企业要想在竞争中赢得主动，必需采纳先进的提取分别技术，才可能使我国医药产品生产和销售在国际市场占有更多的份额，才能提高我国医药行业的竞争力。分别纯化技术是制药过程的核心环节，为了生产高纯度、高活内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务性的药物，探讨经费的30%需花费在分别纯化工艺过程的探讨上。利用传统的分别纯化技术，分别纯化阶段的平均生产费用约占总生产成本的80%,分别纯化技术的优劣干脆关系到制药企业的效益和市场竞争力。因此，寻求经济、高效的新型分别纯化技术受到广泛的重视。在发达国家，药材从投料起先，整个操作在连续封闭环境下进行，自动化程度高，经粉碎后的药材定时投
29、入提取设备，提取液连续从提取罐中排出，药液和药渣均在封闭的管道中运行，保持了环境的整齐，提高了药材资源的利用率，其提取效率是常规的3-4倍。由于自动出渣离心机分别效率高，整个生产过程采纳计算机限制，避开了由于人为因素造成的产品质量不稳定的状况。因此，我国在大力研发推广相宜于工业化应用的提取分别新技术、新设备的同时，应加强自主创新和技术集成，提高生产自动化限制水平，才能使我国中药提取技术水平和产品整体大幅度提高，增加在国际市场的竞争力，将资源优势转变成经济效益。展示发展方向我国的医药生产水平与世界先进的药物提取水平差距其大，影响了我国医药产品在世界药品市场的地位.中国已羟加入WTo,国内医药生产
30、企业要想在竞争中意得主动,必须采用先进的提取分番技术，才可能使我国医药产品生产和销售在国际市场占有更多的份额，才能提高我国医药行业的竞争力.分离炖化技术是制药过程的核心环节，为了生产高纯度、高活性的药物，研曲曼的30%需花费在分葡纯化工艺过程的研究上.利用传统的分高纯化技术，分言纯化阶段的平均生产羲用约占总生产成本的80%,分雀纯化技术的优劣亘接关系到制药企业的效益和市场竞争力.因此，寻求经济、高效的新型分通炖化技术受到广泛的重视。讲解并描述结论内容刚好间安排老师主讲内容学生活动任务药物的探讨与开发是一个长期的过程。我们应当醒悟的相识至1，我国制药分别纯化技术的落后现状。但我们也坚信，随着我国经济的快速发展，以及国家对药品德业的投入力度，我国医药行业肯定能够取得飞速的发展。在不久的将来，中国医药行业肯定能在国际市场发挥举足轻重的作用。布置作业、A布置作业：完成目标检测78页
