儿童肺结核诊断专家共识重点内容.docx

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1、儿童肺结核诊断专家共识重点内容摘要儿童肺结核临床症状缺乏特异性,往往同时合并肺外结核,病原学诊断困难。我国儿童结核病存在诊断和报告不足问题,缺乏儿童肺结核诊断的最新指南和共识。为了进一步规范我国儿童肺结核的诊断和管理,由中华医学会结核病学分会儿童结核病专业委员会、中国研究型医院学会结核病学专业委员会、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心和儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室牵头,在参考国外儿童结核病诊断指南的基础上,结合国内外儿置市结核的诊断进展和临床经验,组织国内专家编写了本共识。该共识重点介绍了儿童肺结核的病原学、流行病学、分类、临床表现、实验室和影像学等相关检查、诊断及鉴别诊断标准和流程

2、,旨在提高JiM医师和结核病诊疗人员对儿童肺结核的认识,规范儿童肺结核的诊断。关键词肺结核;诊断;病原学;临床表现;耐药;儿童结核病是严重危害全球儿童健康的重要传染病。2021年世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)全球结核病报告,估算2020年全球新发结核病例约990万,其中约有109万新发儿童结核病患者,约20万儿童死于结核病1每年约有2.5万3.5万儿童罹患耐多药结核病(multidrug-resistancepulmonarytuberculosis,MDR-TB),只有3%4%的患儿被诊断并接受治疗,有21%的MDR-TB患儿可能因此死亡。儿童由于其自

3、身生长发育和发病特点,肺结核诊断存在一定的特殊性:(1)肺结核常起病隐匿,临床症状缺乏特异性;(2)肺结核合并肺外结核的发生率高,且与年龄成反比;(3)肺结核细菌载量低,获得病原学证据困难2WHO估算,2020年儿童结核病约占全球结核病例的11%,但我国上报的儿童结核病例数仅为国内结核病例的1%11我国儿童结核病存在诊断和报告不足问题,且缺乏儿童肺结核诊断的最新指南和共识。中华医学会结核病学分会儿童结核病专业委员会、中国研究型医院学会结核病学专业委员会、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心和儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室,在参考国外儿童结核病诊断指南的基础上3-5,结合国内外儿勤市结核的

4、诊断进展和临床经验,组织国内专家编写了本共识.1、病原学分枝杆菌包括结核分枝杆菌复合群(Mycobacteriumtuberculosiscomplex,MTBCX非结核分枝杆菌(non-tuberculousmycobacterium,NTM;种类有近200种)及麻风分枝杆菌。MTBC包括结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、田鼠分枝杆菌等,其中MTB和牛分枝杆菌为引起人类结核病的主要病原菌。MTB为抗酸杆菌,需氧,分裂繁殖缓慢,在固定培养基上需46周才出现菌落,液体培养约需2周。2、流行病学2.1传染源、传播途径痰中带菌的肺结核患

5、者是主要的传染源。抗酸杆菌痰涂片阳性或胸部影像学有空洞与传染源的传染性密切相关。经呼吸道和空气飞沫传播是最主要的传播途径,而通过消化道和其他接触途径传播则较为少见,先天性结核病主要通过母婴的垂直传播。通风不良且狭小的空间和MTB菌株的传播力也是影响MTB传播的因素。2.2高风险人群具有与活动性结核密切接触史、年龄5岁、免疫功能低下或免疫受损、人类免疫缺陷病毒humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染及营养不良的儿童是儿童结核病发病的高风险人群6-7家庭接触者和暴露于涂片阳性患者的发病率均较高。具有家庭成员结核病接触史的儿童,患结核病的风险是无明确结核病接触史儿童的89倍

6、。年龄越小,其感染MTB后发病风险越高,且初次感染后的12年内进展为活动性结核病的风险也较高,尤其是前6个月内进展比例最高8J,1岁儿童感染MTB后,发也市结核的风险约为30%40%,12岁儿童为10%20%,25岁儿童约为5%,510岁儿童为2%,10岁以上儿童为10%20%903、儿童结核病的分类53.1按照MTB感染进程分类按照感染进程分为:(1)结核潜伏感染;(2)亚临床结核病;(3)活动性结核病;(4)非活动性结核病。3.2按照患病部位分类按照患病部位,儿童结核病分为:(1)肺结核:指结核病变发生在肺、气管、支气管和胸膜等部位。包括以下5种类型:原发性肺结核、血行播散曲市结核、继发性

7、M结核、气管支气管结核、结核性胸膜炎,见表1;(2)肺外结核病:指结核病变发生田市以外的器官和部位。常见的肺外结核依次为淋巴结(除外胸内淋巴结)结核、结核性脑膜炎、腹腔结核、骨关节结核、泌尿系统结核、结核性心包炎等。本专家共识重点介绍活动性肺结核。3.3按照耐药状况分类按耐药状况,活动性结核病可分为:(1)敏感结核病;(2)耐药结核病。3.4根据耐药形成的原因分类根据耐药形成的原因,耐药结核病可分为:(1)原发性耐药:没有接受过抗结核药物治疗而发生MTB耐药;(2)获得性耐药:接受过抗结核药物治疗时间1个月而发生的MTB耐药。3.5根据耐药的种类(与WHO推荐耐药结核病治疗方案的分类一致)分类

8、根据耐药的种类,耐药结核病可分为:(1)异烟月井耐药结核病(Isoniazid-resistanttuberculosis,Hr-TB):由异烟胪耐药,但利福平(RIF)敏感的MTB所引起的结核病10;(2)利福平耐药结核病(Rifampicin-resistancetuberculosis,RR-TB):由RIF耐药的MTB所引起的结核病,可对异烟月井敏感或耐药(即MDR-TB),或对其他一线或二线抗结核药物耐药10;(3)MDR-TB:由至少对异烟船和RIF同时耐药的MTB所引起的结核病10;(4)广泛耐药结核病(extensivelydrug-resistancetuberculosis

9、,XDR-TB):符合MDR/RR-TB定义,同时对任意氟嗖诺酮类药品(包括左氧氟沙星、莫西沙星)及至少对1种其他的A组药品(贝达噬咻、利奈嘎胺)耐药的MTB所引起的结核病1114、结核病相关病史(1)结核病接触史:在儿童结核病诊断中尤为重要。5岁以下儿童结核病主要来源于家庭密切接触。如存在结核病密切接触史:5岁以下儿童,无论是否具有临床症状,均应评估是否存在结核病;5岁以上儿童,存在临床症状者,均应评估是否存在结核病;存在免疫功能受损或免疫功能抑制的儿童,如糖皮质激素/生物制剂/免疫抑制剂使用者、原发或继发免疫缺陷病患儿、HIV感染者等,无论是否具有临床症状,均应评估是否存在结核病。(2)若

10、否认结核病接触史,应询问患者是否来自结核病高发地区。(3)卡介苗(BCG)接种史:BCG接种是预防结核病的有效措施,未接种BCG是患病高风险因素。(4)现病史和既往史:包括结核病可疑的临床症状和体征、既往结核病病史及抗结核治疗史。密切接触的界定应综合考虑所接触病例的病情及传染性、接触的强度与频率等因素。(1)活动性市结核确诊病例(参见WS288-2017)或肺部有空洞的临床诊断病例(参见WS2882017)或有咳嗽/咳痰症状的临床诊断病例的密切接触者的判定标准为在其诊断前3个月至开始治疗后14d内,与其共同生活的家人或同班级、同宿舍的同学,或在其他密闭空间与其直接接触连续8h及以上,或与其接触

11、时间累计达到或超过40h的人员。(2)无空洞且无咳嗽/咳痰症状的临床诊断病例的密切接触者的判定标准为:在其诊断前1个月至开始治疗后Ud内,与其共同生活的家人或同班级、同宿舍的同学。5、临床表现儿童肺结核以原发性肺结核多见,临床症状和体征往往不具有特异性,容易误诊、漏诊。儿童肺结核临床症状因年龄、潜在基础疾病、疾病病程不同而有所不同,临床病程多为亚急性和慢性。常见临床症状包括1)全身结核中毒症状,包括原因不明的发热超过2周,多为间歇性或午后低热,高热不多见,伴夜间盗汗、食欲差、乏力、体质量不增或下降、生长缓慢或生长停滞等。(2)持续咳嗽超过23周,多为干咳,肺部体征不明显,与肺内病变亦不成比例。

12、(3)肿大的纵隔或肺门淋巴结累及气管、支气管,出现喘息、呛咳、气促等症状。(4)伴有结核,性胸膜炎时有胸痛症状,呈针刺样,咳嗽和深吸气时加重,主要见于年长儿童。出现以上症状的患儿经常规抗菌药物治疗无效时,应高度怀疑肺结核。肺结核体征主要取决于病变性质及范围,尚无特异体征可准确提示肺结核的存在。早期肺部体征不明显,当病变累及范围较大时,局部叩诊呈浊音,听诊可闻及管状呼吸音;合并感染或合并支气管扩张时,可闻及湿啰音。病变累及气管、支气管,引起局部狭窄时,听诊可闻及固定、局限性的哮鸣音;当引起5市不张时,可表现气管向患侧移位,患侧胸廓塌陷、肋间隙变窄、叩诊为浊音或实音、听诊呼吸音减弱或消失;病变累及

13、胸膜时,早期于患侧可闻及胸膜摩擦音,随着胸腔积液的增加,患侧胸廓饱满,肋间隙增宽,气管向健侧移位,叩诊呈浊音至实音,听诊呼吸音减弱至消失。6、实验室检查126.1免疫学诊断方法包括皮肤试验和Y-干扰素(interferon-gamma,IFN-)释放试验(interferon-gammareleaseassays,IGRAs)0皮肤试验包括传统的结核菌素皮肤试验(tuberculinskintest,TST)和重组结核杆菌融合蛋白(EC)皮肤试验。6.1.1TST多采用5个单位(5IU)结核菌素纯化蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD)皮内注射。注射后4872

14、h检查注射部位反应,以皮肤硬结为准。6.1.1.1TST阳性判定标准符合下列任一标准,可判定TST阳性。(1)已接种BCG且未发现免疫功能低下或抑制的儿童硬结平均直径10mm或注射局部出现双圈、水泡、坏死、淋巴管炎等强阳性反应。(2)已接种BCG但有免疫功能低下或抑制的儿童、与活动性结核患者有密切接触的5岁以下儿童及未接种BCG儿童,其硬结平均直径A5mm或注射局部出现双圈、水泡、坏死、淋巴管炎等强阳性反应。6.1.1.2TST结果的临床意义(I)TST阳性:结核潜伏感染、亚临床结核病、活动性结核病和非活动性结核病4个进程均可表现为阳性,需结合临床症状、体征及影像学特点判断是否存在活动性结核病

15、。不排除BCG接种交叉反应或NTM感染。(2)TST阴性:可基本排除结核病,但应除外免疫功能低下或免疫功能抑制以及重症结核病患儿假阴性的可能。MTB感染存在窗口期,新发感染者,一般会在暴露后38周出现TST阳性结果。(3)TST转阳:短期内重复进行TST会因复强效应而出现增强的阳性结果,可能会影响TST结果的判定,因此建议2次TST检测至少间隔8周。进行TST重复检测时,当前一次的TST硬结直径5mm时,复测结果阳性的定义为硬结直径10mm;如果前一次的硬结直径为59mm,复测结果阳性的定义为较先前硬结直径增加10mm或更多。6.1.2EC皮肤试验适用于26月龄婴儿和儿童通常采用0.1mX5U

16、)重组融合蛋白进行皮内注射,注射后4872h检查注射部位反应。6.1.2.1EC阳性判定标准以红晕或硬结大者为准,反应平均直径N5mm为阳性反应。有水泡、坏死、淋巴管炎者为强阳性反应。6.1.22EC结果的临床意义目前临床应用数据比较有限。(I)EC阳性:结核潜伏感染、亚临床结核病、活动性结核病和非活动性结核病4个进程均可表现为阳性,诊断儿童结核病需要结合临床表现及影像学特点综合判断。EC阳性可协助除外BCG病、BCG接种反应和大多数NTM感染式2)EC阴性:可基本排除结核病,但应注意免疫功能低下或免疫功能抑制以及重症结核病患者产生假阴性的可能。6.1.3IGRAs6.1.3.1基本原理MTB

17、感染者体内致敏的T淋巴细胞,在体外再次接受MTB特异性抗原刺激后,激活的效应T淋巴细胞能够产生特异性IFN-Y,通过对IFN-例检测判断是否存在MTB感染。选取的特异性早期分泌抗原靶6(earlysecretedantigenictarget-6,ESAT-6)和培养滤液蛋白10(culturefiltrateprotein10,CFP-10)抗原存在于MTB,但在BCG和大多数NTM中缺失(戈登分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、海水分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌存在1根据检测技术和操作程序的不同,目前IGRAS方法有2类:(1)以基于酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测全血中MTB特异性抗原刺激后释放的I

18、FN-YZK平;(2)采用酶联免疫斑点法(ELISPc)T)检测在MTB特异性抗原刺激下,外周血单个核细胞中释放IFN-通效应T淋巴细胞数目10,1316.1.32IGRAS结果的临床意义同EC结果的临床意义。IGRAS临床应用比较普遍,其特异度高于TST,敏感度与TST相似。IGRAs检测结果不能作为疗效监测的指标。在免疫功能低下或免疫功能抑制患者中联合使用IGRAs和TST可提高检出效能14-15为避免IGRAs的检测结果受TST影响,IGRAs检测最好在行TST前或TST后1周内完成16o6.2细菌学6.2.1涂片显微镜检查6.2.1.1常用方法包括萋-尼氏抗酸染色和荧光染色镜检,后者的

19、敏感度优于前者。6.2.1.2标本类型包括痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液、胃液、胸腔积液、组织标本等。6.2.1.3临床应用涂片镜检的敏感度在各研究中差别较大,在儿童肺结核中的敏感度低于15%建议连续3d采集标本行涂片镜检。此外,NTM及BCG涂片镜检也可阳性,故其特异度低。当(1)2份标本涂片抗酸染色镜检阳性,或(2)1份标本涂片抗酸染色镜检阳性合并胸部影像有活动性结核相符合病变,或(3)1份标本涂片抗酸染色镜检阳性和1份标本分枝杆菌培养阳性时,考虑结核病诊断。6.2.2分枝杆菌培养分枝杆菌培养和菌种鉴定是诊断结核病的金标准。6.2.2.1常用方法包括改良罗氏固体培养法和快速液体培养法,后者敏

20、感度优于前者,因此在有条件的地区建议应用快速液体培养法。6.2.22标本类型包括痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液、胃液、胸腔积液、组织标本等。6.2.23临床应用分枝杆菌培养敏感度高于涂片镜检,不同的研究显示其在儿置市结核中的敏感度为7.0%46.4%17-180改良罗氏固体培养法需46周、快速液体(BactecMGIT960熔养法需13周出报告,其操作复杂,对实验室要求高,因此限制了其在临床中的应用。由于分枝杆菌属种类众多,培养阳性时需经菌种鉴定为MTBC方可诊断为结核病。培养阳性的菌株还可用于药物敏感性试验(drugsusceptibilitytesting,DST),有助于临床选择有效的治疗

21、方案。6.3分子生物学实验6.3.1核酸扩增实验(nucleicacidamplificationtest,NAATs)6.3.1.1基本原理分子诊断多以MTB基因组中的管家基因、耐药相关基因作为靶标序列进行核酸扩增,如IS6110、rpoB等。目前临床上应用的NAATs主要包括实时荧光定量聚合酶链反应技术、等(恒)温扩增聚合酶链反应技术及线性探针技术。6.3.1.2标本类型包括痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液、胃液、粪便、胸腔积液、脑脊液、组织标本等。6.3.13临床应用(1)明确是否存在MTBC。阳性提示结核病,阴性应结合临床表现及影像学特点方可排除;或(2)可评估菌株对特定抗结核药物是否耐药

22、。存在耐药相关基因突变提示特定药物的耐药结核病,未检测到耐药相关基因突变不能排除特定药物的耐药结核病,需结合临床治疗效果进行判定。6.3.1.4WHO推荐的检测方法(1)XpertMTB/RIF检测:XpertMTB/RIF采用rpoB基因为靶基因,其在儿童结核病诊断中具有较高的敏感度(儿童肺结核51%-73%)和特异度(97%99%)19-20,并且能同时检测RIF耐药。因此该技术广泛应用于肺结核和肺外结核的诊断。WHO推荐用于儿童结核病早期诊断和RIF耐药检测,可替代涂片、培养等快速诊断肺外结核病21;XpertMTB/RIFUltra是新一代检测技术,靶基因增加了IS6110和IS108

23、1,其敏感度优于XPertMTB/RIF,WHO推荐对10岁以下具有典型肺结核表现的儿童使用XpertMTB/RIFUltra作为结核病及RIF耐药性的初始诊断方法,取代痰涂片、培养及DSTI22(2)交叉引物扩增技术(cross-primingamplification,CPA):采用IS6110基因为靶基因。在成人结核病检测的敏感度为72%23J5WHO于2018年在全球结核病报告中介绍了该方法,认为其可作为XpertMTB/RIF的替代方法,在结核病的诊断中具有潜在价值24L(3)分子线性探针测定法:该技术主要利用核酸扩增和反向杂交技术,将不同靶基因的特异性探针置于纸条上,进行一系列的反

24、应。该方法可以鉴别MTBC和NTM,并进行耐药相关基因检测,敏感度(92.9%)和特异度(99.3%)高;WHO推荐GenoTypeMTBDR为MDR-TB的快速诊断方法25该方法目前缺乏在儿童中的研究数据。6.3.2高通量测序技术采用高通量测序平台对临床标本或阳性培养物中的核酸进行靶向测序或全基因组测序,通过将测序数据与数据库序列比对明确是否存在MTB特异性序列,获得MTB的耐药基因突变情况,从而进行诊断和/或耐药性预测。WHO在2018年的技术指南中指出,高通量测序技术可以作为检测耐药结核病的病原学新方法,并建议在有条件的地区予以推广26Je其局限性为检测步骤复杂,周期较长,费用高;检测结

25、果易受人源宿主及环境物种遗传物质的干扰。6.4结核性胸膜炎胸腔积液特点结核性胸腔积液特点见表2。图片7影像学检直影像学检查在儿童肺结核诊断中具有重要价值。肺结核的影像学检查手段主要包括胸部X线检查、胸部计算机断层扫描(ComPUtedtomography,CT),必要时联合胸部增强CT、胸部超声进行诊断。核磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRl)检查对于明确诊断肺结核的应用较有限,但与其他疾病,尤其是与肿瘤进行鉴别时意义较大。7.1原发性肺结核原发性肺结核是儿蓟市结核最常见类型,包括原发综合征和胸内淋巴结结核。原发综合征由4个部分组成,即肺部原发灶、支气管淋巴结核

26、、淋巴管炎、感染灶邻近的胸膜炎,影像学检查只要发现原发灶和肺门淋巴结肿大诊断即可成立,胸部CT在显示原发灶、肺门及纵隔淋巴结增大等方面较X线敏感,增强CT扫描肿大淋巴结呈环形强化对于诊断淋巴结结核有一定的意义,如淋巴结内存在钙化时更能明确诊断。7.2干酪性肺炎干酪性肺炎X线平片通常伴有肺门及纵隔淋巴结肿大或实变周围播散灶、实变内有或无空洞、钙化及液化坏死。胸部CT在显示小空洞、稀薄钙化及少许支气管播散灶、淋巴结肿大方面较X线敏感,可以对干酪街市炎做定性诊断。7.3气管支气管结核儿童气管支气管结核常因胸内淋巴结肿大而压迫气管、支气管,使气管、支气管管腔变窄或闭塞;另外干酪样物侵蚀、破溃进入气管、

27、支气管,导致气管、支气管堵塞,甚至播散。影像学表现为气管、支气管管壁扭曲变形、增厚,管腔狭窄或闭塞,邻近肺组织实变、不张、阻塞性肺气肿,周围支气管播散等。胸部CT是诊断气管支气管结核的重要手段,可通过多平面重建等后处理技术观察气道状况,CT检杳可以明确诊断,胸部X线平片检查结果不具有特异性。7.4血行播散性肺结核急性血行播散性结核X线表现为三均匀,即两肺均匀分布的粟粒结节影,病灶大小一致,密度相等;亚急性或慢性血行播散性结核的弥漫病灶多分布于两肺的上中部,大小不一,密度不等,可有融合。小年龄患儿血行播散性肺结核粟粒结节较大,病灶周围反应明显,边缘模糊,病灶易于融合,并伴有肺门、纵隔淋巴结大、干

28、酪曲市炎及钙化。胸部高分辨CT薄层扫描对于早期粟粒性肺结核微小结节的显示率明显提高,尤其是呈毛玻璃样改变的非典型病例。对于临床怀疑但胸部X线平片表现正常的病例应行胸部高分辨CT薄层扫描或定期复查胸部X线平片,以免漏诊。7.5继发性肺结核儿童继发悔市结核较原发性肺结核少见,继发性结核好发在上叶尖后段和下叶背段,影像学表现多样,在儿童常表现为实质浸润、空洞形成伴有支气管播散、干酪性肺炎等。胸部CT特点与X线平片表现相似,但显示微小病灶较胸部X线平片敏感。7.6结核性胸膜炎结核性胸膜炎可与肺部病变同时出现,也可单独发生而肺内未见病灶。干性结核性胸膜炎胸部X线平片可能无异常,渗出性胸膜炎多表现为T则性

29、胸腔积液,且以游离积液多见。结核性胸膜炎多见于儿童和青少年,胸部CT诊断优于X线平片,可以发现少量胸腔积液、包裹性积液以及肺内结核病灶直接累及胸膜所致的局限性胸膜增厚。胸部超声检查可证实积液的存在,对积液的量、积液部位、2巨胸表面深度较X线准确,且可用于胸腔积液的穿刺定位。8、内镜检查8.1支气管镜检查支气管镜检查是诊断气管支气管结核必不可少的确诊手段。首先,当临床症状或胸部影像学检查提示气道受累时,或当结核病表现不典型、治疗不顺利时,可行支气管镜检查以探查是否合并气管支气管结核。其次,经支气管镜行刷检涂片、留取支气管肺泡灌洗液、黏膜及病灶组织活检或经支气管镜透壁针吸活检(transbronc

30、hialneedleaspiration,TBNA),获取病原学、病理学标本协助诊断。根据支气管镜下观察到的大体改变及组织病理学特征,气管支气管结核可分6种类型:(1)炎症浸润型;(2)溃疡坏死型;(3)肉芽增殖型;(4)瘢痕狭窄型;(5)管壁软化型;(6)淋巴结痿型。其中淋巴结痿型是儿童气管支气管结核最常见的类型。8.2胸腔镜检查胸腔积液或胸膜组织检出MTB,或胸膜组织病理符合典型的干酪样肉芽肿是诊断结核性胸膜炎的依据28o胸腔镜具有直视下观察胸膜病变并进行活检的优势,但其为有创性操作且费用昂贵,诊断价值尚缺乏大样本、多中心资料的临床观察和评价,尚不能作为诊断结核性胸膜炎的常规手段。9、病理

31、学检查典型的病变由融合的上皮样细胞结节组成,中心为干酪样坏死,周边可见朗格汉斯巨细胞,外层为淋巴细胞浸润和增生的纤维结缔组织。主要病理变化包括渗出性病变、增生性病变和坏死性病变,这3种病理变化常混杂存在,并相互转化。组织病理学检查对于儿童结核病有确诊价值,但若病理改变中未找到MTB,需要结合临床和影像学特点以除外真菌感染等疾病引起的肉芽肿改变。病理组织的获取:肺组织、胸内淋巴结可通过内镜检查、外科手术、尸检时获得。病理结果阳性判定:(1)组织形态学符合结核病病理基本变化;(2)病理分子生物学鉴定为MTBe内镜或外科手术下,胸内淋巴结穿刺活检、肺活检、胸膜组织活检等均为有创检查,一般仅建议在病原

32、学检测阴性、临床考虑肺结核、需与恶性疾病相鉴别时采用。10、儿童肺结核的诊断儿童肺结核需要根据患儿的病史、临床症状与体征、辅助检查结果等进行综合诊断。对已诊断肺结核的患儿,也应注意评估全身各系统结核感染的情况。10.1临床疑似病例5岁以上儿童,影像学提示有活动性肺结核相关改变;5岁以下儿童,具备(1)的同时再具备(2)中的任1条:(1)具有肺结核可疑相关症状、体征;(2)与肺结核患者(尤其是涂阳肺结核)有密切接触史,或TST阳性,或EC阳性,或IGRAs阳性。10.2临床诊断病例同时具备以下3条,应考虑为临床诊断病例:(1)具有肺结核相关症状、体征;(2)影像学符合活动性肺结核病变;(3)TS

33、T和/或EC和/或IGRAS阳性。10.3确诊病例痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液、胃液、胸腔积液、组织标本等抗酸染色阳性(应符合6.2.1.3)i或MTB培养阳性,或分子生物学检测MTB核酸阳性,或病理学结果阳性。11、儿童耐药结核病的诊断11.1确诊病例在确诊结核病基础上,体外DST或MTB核酸检测明确Hr-TB,RR-TBiMDR-TB或XDR-TB等患JL11.2临床高度疑似病例在确诊结核病基础上,符合以下任何1项即应考虑:(1)与确诊耐药结核病患者密切接触者;(2)与因结核病死亡、治疗失败或治疗依从性差的结核病患者密切接触;(3)一线抗结核药物规范治疗23个月后,且治疗依从性良好,而临床

34、症状无改善(包括症状持续存在、体质量不增、涂片或培养持续呈阳性);(4)在过去12个月内接受一线抗结核药物治疗复发者,或对抗结核治疗依从性差或治疗失败者.12、儿童肺结核的鉴别诊断13、儿童肺结核诊断流程13.1需要进行肺结核评估的目标人群(1)有可疑结核病密切接触史。(2)未询问出结核病密切接触史,但来自结核病高发地区的儿童。(3)临床具有疑(况市结核相关症状、体征(咳嗽咳痰、喘息)2周等),尤其是规范抗感染及平喘治疗效果欠佳。(4)肺结核待排查的特殊人群:免疫功能抑制的儿童,主要包括:HIV感染、免疫缺陷病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、严重营养不良、长期使用糖皮质激素及生物制剂、接受或准备进行器官或骨髓移植、接受血液透析等患儿;其他人群:孕前或孕期确诊为结核病的母亲所分娩的新生儿。13.2儿童肺结核的诊断流程图肺结核诊断需按照流程进行逐步诊断,重视基础的实验室及影像学检查,慎用有创检查

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