新生儿癫痫发作分类特别工作组专家建议要点解读.docx

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1、新生儿癫痫发作分类特别工作组专家建议要点解读摘要癫痫发作是新生JL最常见的神经危重症,多为急性脑损伤导致的症状性癫痫发作,单纯电发作更多见。新生儿癫痫发作不易纳入国际抗癫痫联盟(ILAE)制定的新生儿癫痫发作的分类方案,为此ILAE专门成立了新生儿癫痫发作特别工作组3寸2017年ILAE癫痫发作和癫痫的分类中涉及新生儿的内容进行修订。新生儿分类方案特别强调了脑电图在新生儿癫痫发作诊断中的作用,以及与该年龄组相关的癫痫发作分类。成人和年长儿童癫痫类型主要取决于临床特征,许多新生儿仅有电发作,因此电发作也纳入了分类方案。无脑电图相应改变的临床事件不属于癫痫发作。新生儿期癫痫发作均为局灶性起源,不再

2、分为局灶性和全面性发作。癫痫发作可以分为异常运动(自动症、阵挛性、肌阵挛性、强直性)和非运动发作(自主神经、行为停滞)或序贯发作。新的分类方法可对新生儿癫痫发作进行更详细地分类。关键词癫痫发作;癫痫;脑电图;婴儿,新生;专家共识癫痫发作是新生儿期最常见的神经系统急症,发生率为1/10005/1OOO例活产儿。常见病因包括缺氧缺血性脑病、脑卒中或出血、中枢感染、皮质畸形、先天性代谢性疾病(急性和先天性)和遗传因素1LVolpe2根据既往的研究结果提出了新生儿癫痫发作的分类,分为多灶性阵挛、局灶性阵挛、强直性、肌阵挛和微小发作。随着脑电图检查增多,观察到大量的运动、行为和自主神经症状,提供了详细的

3、电-临床相关性,并提出应根据新生儿癫痫发作的病理生理学(癫痫与非癫痫)、电-临床关系(电发作、单纯临床发作、电临床发作)或发作形式(局灶性阵挛、局灶性强直、肌阵挛、痉挛、全面性强直、自动症,且每一种都应有附加说明提示这些发作是癫痫或癫痫)进行分类3JJ新生儿癫痫发作分为单纯临床发作、电-临床发作或单纯电发作。存在临床发作但无相应脑电图异常放电者定义为单纯临床发作,但目前无明确证据表明这些临床发作事件是癫痫发作。2017年国际抗癫痫联盟(ILAE)4提出了癫痫分类应包括癫痫发作类型、癫痫类型和综合征在内的分类框架。将癫痫发作定义为大脑神经元异常过度或同步活动而出现的短暂体征和/或症状癫痫发作并不

4、意味着存在癫痫。应特别注意,该定义不包括单纯电发作。癫痫发作症状学主要描述与发作事件相关的体征和症状,对癫痫发作的定位有价值。由于新生儿脑的边缘系统发育较大脑皮质早,可部分解释新生儿癫痫发作与年长儿的差异。ILAE分类和学术委员会认识到,新生儿癫痫发作需要特殊考虑,因此成立了新生儿特别工作组,目的是将该年龄组的癫痫发作和癫痫纳入2017年ILAE分类。1、建议制定方法和过程5特别工作组的目的是提出一种新生JL癫痫发作分类框架,该框架需要满足以下标准:(1)基于电-临床表型;(2)强调脑电图在新生儿癫痫发作诊断中的关键作用;(3)有助于发作事件的管理;(4)新生儿学家、J斗医师、癫痫学家、神经生

5、理学家和神经学家均能接受;(5)适用于所有医疗保健机构。特别工作组按照ILAE流程开展相应工作61整个流程包括任命特别工作组(专家组由联盟选定)、提出初始方案、ILAE网站公布方案、征求所有相关者的建议包括公众咨询、修改后提交给另一个专家小组审查,将公众建议和癫痫专家的同行评议进行再整合。在为期5个月的公众咨询期间,共收到来自个人、学术团体和其他相关团体的意见。意见均由另一个专家小组进行审核。大多数评论和批评都是建设性的,并提供了宝贵的反馈,为专家组建议完善提供了资料。2、新生儿癫痫发作的定义2.1新生儿电发作既往将电发彳傩述为突然的、重复的、不断演变的固定波形,有明确的开始、中间和结束,至少

6、持续Ws710s的持续时间为人为设置较为主观,且与一些电-临床发作(如肌阵挛性发作或痉挛)定义不一致,后者的定义是小于IOS7tt特别工作组将新生儿电发作定义为突然、重复、不断演变、有开始和结束、波形固定为特征的异常事件,对持续时间不做定义,但必须足以证明放电频率和形态的演变,并需要足够长的时间来识别异常放电的开始、演变和结束502.2短暂异常节律性放电(BRDS)特别工作组对BRDs进行了定义:短暂(10S)发作的局灶性或全面性的尖波节律性活动,伴或不伴演变,与任何已知的正常或良性模式不同51如果它们的演变和形态与同一记录中的其他较长的异常放电事件相似,BRDs可能是电发作。未发生演变的BR

7、Ds不作为癫痫发作,但可以在随后的脑电图监测中作为癫痫发作的早期预测和预后指标502.3癫痫发作持续状态新生儿癫痫发作持续状态较为常见且与不良预后相关。既往认为癫痫发作超过30min或脑电图监测过程中异常放电占总的监测时间50%以上定义为癫痫发作持续状态71由于没有解决发作负荷和单纯电发作的问题,也没有考虑到癫痫发作持续状态引起的海马损伤具有年龄依赖性4,8,ILAE关于癫痫发作持续状态的建议不能完全用于新生儿,因此特别工作组建议未对新生儿癫痫发作持续状态进行定义或分类53新生儿癫痫发作分类框架3.1临床表现新生儿存在疑似癫痫发作的阵发性临床事件包括运动和非运动性。许多新生儿癫痫发作仅为电发作

8、,只有通过脑电图或振幅整合脑电图(aEEG)才能诊断。通过迎顷脑电图记录了电-临床的相关性,发现许多疑似癫痫发作的临床事件并不是癫痫发作91全面强直发作和微小发作大多与脑电图没有关联,可以通过刺激诱发,通过抓握抑制发作100单纯通过临床表现对癫痫发作进行诊断和分类存在局限性。3.2诊断和鉴别诊断3.2.1脑电图监测强调了视频脑电图是新生儿癫痫发作诊断的金标准。但并不是所有医院都可以随时进行新生儿视频脑电图检查。在不能进行视频脑电图监测的情况下,可以使用带有原始脑电图的aEEG监测,操作简单,可床旁连续监测,解读简单,可为单通道或双通道,但应注意aEEG监测癫痫发作的局限性,对疑似癫痫发作的患儿

9、应进行视频脑电图监测11L3.2.2单纯电发作部分新生儿仅有电发作,特别是患有急性脑病和危重症的新生儿,可能与新生儿中枢神经系统发育不成熟有关,或使用镇静剂、肌松剂等有关。因此,单纯电发作也应作为新生儿癫痫发作分类的一部分。对新生儿癫痫发作的描述应说明有临床发作(电-临床发作)或无临床发作(单纯电发作),只有与脑电图异常放电相关的事件才纳入该分类51部分患儿存在临床发作,伴或不伴相应的脑电图异常放电,但较为少见。同时研究表明大多数阵发性临床发作事件不是癫痫发作12癫痫发作的患儿进行长程视频脑电图监测,可监测到更多的电发作。多导视频脑电图有助于评估所有疑似癫痫发作,如自主神经功能异常或自动症,且

10、可降低常见的非发作性事件过度诊断为癫痫风险4,11Je3.2.3不能进行脑电图监测时癫痫发作的诊断特别是工作组认识到许多地区不能进行最基本的脑电图监测,视频脑电图监测更不可及,工作组建议如果不能进行脑电图监测,应参考Brighton协作组开发的流程图(图2),根据当地可用的诊断评估方法进行诊断51脑电图应作为金标准(明确诊断),aEEG上看到的事件诊断为疑似癫痫发作。如果只有临床评估,局灶阵挛发作和局灶强直发作也认为是疑似癫痫发作(probableSeiZUres),而其他临床事件如自动症、植物性神经发作、行为异常等均需要脑电图确认,只有在没有脑电图监测下才可以视为可能癫痫发作(possibl

11、eseizure)50无明显不对称性的全身性伸肌强直姿势事件不作为癫痫发作。3.3癫痫发作类型2017年ILAE癫痫发作类型分类的基本原则仍基于1981年的分类40首先,将癫痫发作分为局灶性和全面性,新生儿只有局灶性癫痫发作,但在较少见情况下,如先天性代谢疾病导致的痉挛或肌阵挛性癫痫发作可能会迅速传播到双侧分布的神经网络。其次,根据意识状态进行分类分为意识正常或障碍性癫痫,由于新生儿意识状态较难评估,第二级分类不适合新生儿。第三/各癫痫发作分为运动性和非运动性发作,最后再按癫痫发作类型分类I)虽然新生儿癫痫发作临床表现多样,但大多数病例为单一发作形式。从临床角度来说根据主要的临床表现对癫痫发作

12、进行分类最好,可以提示病因10L首发或非首发临床表现均可以用于发作类型的分类,如新生儿可能出现局灶性强直姿势,伴眼肌阵挛,仍可归类为强直发作。如果有可能,新生儿癫痫发作最好进行大脑定位。某些情况下很难确定主要临床特征,多见于较长时间的癫痫发作。可观察到一系列临床特征,经常改变发作部位。在2017年ILAE分类手册中,具有一系列体征、症状和不同时间脑电图变化的事件描述为序贯发作(sequentialseizure)40新生儿常见序贯发作,因此特别工作组建议纳入新生JL癫痫发作类型。序贯性发作是指在某次发作中依次出现几种发作形式(不一定同时发生),而不是不同类型的发作形式(如新生儿可能出现癫痫性痉

13、挛和其他局灶性发作)。序贯性发作的典型例子是新生儿自限性癫痫,具有多种发作形式,包括强直性、阵挛性、自发性和自主神经特征(包括呼吸暂停),在一次癫痫发作中表现出不同程度的位置变化13。KCNQ2或SCN2A脑病的新生儿也有类似癫痫发作14o序贯性发作需要与游走性局灶性发作区分开来,后者是一些遗传综合征中描述的一种电临床现象。由于缺乏语言交流且非语言交流也较少,2017年ILAE分类中描述的几种癫痫发作类型不能纳入新生儿分类框架5I这些癫痫发作形式包括感觉、认知和情绪发作。但随着更先进的技术或更详细的观察,这种情况可能会改变。因为新生儿肌张力较低且不能站立,临床评估失张力性癫痫发作需要进行有创监

14、测,但目前没有很好的方法。所以,这些癫痫发作类型没有纳入新的分类中。但该框架分类允许用户根据特定情况的需要对癫痫发作进行详细分类。癫痫发作的完整描述应包括临床表现、发作形式和病因诊断。3.4癫痫综合征虽然大多数新生儿癫痫发作存在急性疾病,但某些情况下癫痫发作可能是早期婴儿癫痫的首发症状口5.新生儿癫痫的早期诊断、治疗和预后意义重大,因为新生儿癫痫的评估和长期治疗不同于癫痫发作。新生J闾癫痫综合征包括:自限性新生儿癫痫(既往称为良性家族性新生儿癫痫)和发育性癫痫脑病/早期婴儿型癫痫性脑病(既往称为早期肌阵挛癫痫和早期小儿癫痫性脑病)。随着神经影像和基因检测技术的进展以及在新生儿重症监护室中视频脑

15、电图监测的实施,能够识别出更多不同病因的新生儿癫痫综合征,不同病因可能具有不同的电-临床表型164、新生儿癫痫发作的治疗工作组建议新生儿癫痫发作的治疗不仅取决于正确的诊断,也取决于发作负荷51与不良预后相关的是发作负荷(在某一特定时期内的电测发作秒数),而不是发作频率(在某一特定时期内的发作次数,与持续时间无关)或临床表现17O罕见的短暂发作可能不需要治疗,但应该启动脑电图监测,以便评估发作负荷。部分专家建议,每小时3060S的发作负荷应作为初始治疗的适应证。癫痫发作的脑电图负荷和发作频率可能会影响治疗方法,但有无临床症状不影响治疗方法。ILAE新生儿特别工作组正在更新2011年世界卫生组织发布的新生儿癫痫发作指南,有助于解决与治疗相关的决策18.总之,根据ILAE癫痫发作分类和发作框架,ILAE新生儿特别工作组制定了新生JL癫痫发作的ILAE最新分类。该分类框架强调了脑电图在癫痫发作诊断中的作用,并包括与该年龄组相关的癫痫发作类型的分类。癫痫发作的类型通常由主要的临床特征决定。在大多数新生儿电-临床发作中,首次出现的临床发作形式是最主要的特征。新生儿癫痫发作症状学在病因和/或预后评估方面具有诊断价值,从而影响治疗。

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