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1、1,第二节 型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞及NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,2,1.抗原-常为细胞性抗原,一、参与型超敏反应的成分,同种异型抗原：ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原异嗜性抗原（共同抗原）：链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的共同抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物,3,与II型超敏反应有关的药物,青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等药物抗原，其表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，从而刺激机体产生药物抗原表位特异性的抗体。
2、,4,3.参与损伤的细胞成分 补体、吞噬细胞、NK细胞,2.抗体(调理性抗体)IgG和IgM,5,3.ADCC作用 IgG+靶细胞抗原 FcR(NK细胞)结合 ADCC杀伤靶细胞,二、II型超敏反应发生机制,IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合后,1.激活补体的经典途径 抗体（IgG或IgM）+抗原（靶细胞表面）激活补体 形成膜攻击复合体 破坏靶细胞。,2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)IgG+靶细胞抗原 FcR(M)结合 吞噬靶细胞；IgG（IgM）+靶细胞抗原 C3b CR（吞噬细胞）吞噬靶细胞。,6,Mechanisms of Type II hypersensitivity,B ce
3、ll,TH2,7,Host target cell,Y,Y,C1,C2,C4,C3,C3a&C5a,C3b&C5b,C5-C9,抗体介导的补体活化,Host target cell,8,Y,Y,Y,Y,Y,C3b,Antibody,Target cell,Lysosomal enzymes,Phagocyte,抗体或补体介导的调理作用,9,NK,Perforin and enzymes,Fc receptor,Y,Antibody,ADCC,10,Mechanisms of Type II hypersensitivity,激活补体,调理作用,ADCC,11,UNIVERSITAS AMOIE
4、NSISGAO FENGGUANG,12,三、II型超敏反应常见疾病（一）输血反应（Transfusion reactions）（二）新生儿溶血症（Neonate hemolysis）（三）自身免疫性溶血性贫血（四）药物过敏性血细胞减少症（五）肺出血-肾炎综合征(Goodpastures综合征)（六）甲状腺机能亢进(Graves病),13,14,15,肺出血-肾炎综合征(Goodpastures综合征),1.临床特点 以肺出血、进行性肾功能衰竭为特征。2.发生机制,16,抗体刺激型超敏反应 不破坏甲状腺细胞,17,甲状腺素,TSHR,Graves disease,18,第三节 型超敏反应,血液
5、循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合，形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。,19,一、III型超敏反应发生机制（一）抗原 可溶性抗原（二）免疫复合物形成和沉积的影响因素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（四）组织损伤特点,20,抗原,外来抗原 微生物、寄生虫生物制剂 抗毒素血清、药物等内在抗原 变性IgG，核抗原,21,免疫复合物形成和沉积的影响因素 抗原成分在体内长期滞留 先决条件 形成免疫复合物（IC）的大小 抗原抗体的比例 组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血
6、管迂回处，如肾 小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。影响免疫复合物沉积的其他因素 吞噬功能降低；补体功能异常；免疫复合物量过大。,22,大分子IC 易被吞噬细胞清除 中等分子IC 组织内沉积小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出,形成IC的大小,23,抗原或抗体过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗原略多于抗体 形成中等分子IC（抗原决定簇有剩余）,24,免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.补体的作用 与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用：,吞噬；释放
7、溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶),水解血管及其周围组织,3.血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,25,Y,Y,Y,Y,Neutrophil,C1,C2,C4,C3b&C5b,C5-C9,C3,C3a&C5a,Type III Hypersensitivity,26,27,血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征的血管炎。,组织损伤特点,28,29,30,Type III hypersensitivity mechanism,31,二、型超敏反应的常见疾病,32,Arthus-like reaction,33,接种乙肝后第8天发生的Arthus反应,1年后的情况,
8、34,（二）全身免疫复合物病 1.血清病（Serum sickness）抗毒素血清(大量)机体 产生相应抗体 IC 进入血流 全身皮疹、发热、关节肿痛、淋 巴结肿大、肾损伤等一系列症状及体征。自限性。,35,链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球 基底膜抗原改变,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,36,体内变性IgG刺激机体产生抗变性IgG类自身抗体(称为类风湿因子RF，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引
9、起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,3.类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）,37,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,4.系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）,38,系统性红斑狼疮,39,由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应,又称迟发型超敏反应。,第四节 型超敏反应,40,一、抗原及致敏靶细胞,抗原胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫重金属、常春藤毒素三
10、硝基苯酚、化妆品、染发剂效应细胞CD4+Th1和CD8+CTL细胞单核巨噬细胞,41,二、IV型超敏反应发生机制,效应阶段再次接触抗原CD4+Th1 分泌IL-2、IFN-、TNF-、GM-CSF、MCP-1等，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应。CD8+CTL 穿孔素、颗粒酶、Fas途径,致敏阶段初次接触抗原 APC提呈抗原 T 致敏T细胞,42,43,44,APC,Mechanisms of type IV hypersensitivity,TH1,M,M,preTc,Tc,45,Td Cell,Host Target Cell,MHC I,Tc Cell,M,pe
11、rforin,lymphokines,lysosomal enzymes&O2 radicals,altered self-antigens,Type IV Hypersensitivity,46,UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG,47,（一）感染性迟发型超敏反应 如结核、麻风及某些原虫感染等。结核杆菌 侵入巨噬细胞 巨噬细胞活化细菌被杀死；细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿。,三、IV 型超敏反应的常见疾病,48,49,结核菌素试验,检测人体是否对结核杆菌有免疫力,50,（二）接触性皮炎 半抗原（小分子）+蛋白质（体内）朗格汉斯细胞递呈 T细胞 皮肤红肿、皮疹、水疱
12、甚至剥脱性皮炎等炎症反应。,51,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,52,小 结,53,54,超敏反应的特点总结 1.、和型超敏反应由抗体介导。2.补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,55,思 考 题 1.II型超敏反应发生机制及常见疾病。2.Arthus反应的概念。3.青霉素应用广泛，临床使用时，有可能引起哪些类型超敏反应性疾病？简述其发病机制。,56,UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG,
