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1、,循环中的肿瘤标志物,2,3,循环中的蛋白肿瘤标志物,肿瘤组织产生分化抗原（CD系列）；胚胎抗原（AFP，CEA）；同工酶（NSE）；激素（-HCG）；组织特异性抗原（PSA,free PSA）；糖蛋白（CA系列）；癌基因及其产物（Her-2）,肿瘤与宿主相互作用产生血清铁蛋白（Ferritin）；免疫复合物；急性时相蛋白（CRP）；同工酶；白细胞介素受体（ILR）；肿瘤坏死因子（TNF）,4,肿瘤标志物的检查,敏感性和特异性的限制，对早期肿瘤的检出阳性率较低单一选用一种肿瘤标志物对肿瘤进行诊断、监测是不够的一种肿瘤常可能产生多种肿瘤标志物,肿瘤标志物的联合检查,6,循环中潜在的肿瘤标志物,1
2、、新的循环肿瘤标志物2、循环肿瘤核酸3、循环肿瘤细胞,1、新的循环肿瘤标志物,or Protein,8,1.1 热休克蛋白90（hsp 90）,作为肺癌相关肿瘤标志物的临床试验已经完成。肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。,1.2 HER-2 ECD,The oncologist 2003;8:307-325,血清HER-2 ECD的临床应用,http:/,循环中潜在的肿瘤标志物,1、新的循环肿瘤标志物2、循环肿瘤核酸3、循环肿瘤细胞,2、循环肿瘤核酸,细胞中的核酸游离核酸：游离DNA；游离RNA；microRNA,13,循环中的游离核酸来源,
3、Schwarzenbach,H.,D.S.Hoon,and K.Pantel,Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients.Nat Rev Cancer,2011.11(6):p.426-37.,14,2.1 游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）,游离DNA成分基因组DNA和线粒体DNA循环中的核小体病毒DNA检测指标肿瘤特异性杂合性缺失（LOH）肿瘤特异性基因突变非编码基因组DNA完整性表观遗传学改变,15,2.1.1 肿瘤特异性基因突变,肺癌EGFR KrasAlk结肠癌EGFRAPCKras/BRAF V
4、400E乳腺癌TP53HER-2,2.1.2 表观遗传学改变,游离DNA甲基化检测被认为是肿瘤患者风险评估最有前景的检测方法之一。,Summers,T.,et al.,Serum-based DNA methylation biomarkers in colorectal cancer:potential for screening and early detection.J Cancer,2013.4(3):p.210-6.,2.1.3不同肿瘤患者中cfDNA变化检测,Schwarzenbach,H.,D.S.Hoon,and K.Pantel,.Nat Rev Cancer,2011.11
5、(6):p.426-37.,18,2.2 循环中的MicroRNA,MicroRNA（miRNAs）是一种广泛存在于真核生物钟的单链小分子RNA，不具有编码功能，定位于RNA前提的3端或5端。参与转录后基因表达调控,19,2.2.1 MicroRNA的产生,Esquela-Kerscher,A.and F.J.Slack,Oncomirs-microRNAs with a role in cancer.Nat Rev Cancer,2006.6(4):p.259-69.,2.2.2MicroRNA与肿瘤,Cortez,M.A.,et al.,MicroRNAs in body fluids-t
6、he mix of hormones and biomarkers.Nat Rev Clin Oncol,2011.8(8):p.467-77.,2.2.3 不同肿瘤患者MicroRNA水平变化,Cortez,M.A.,et al.,2011.8(8):p.467-77.,22,循环中潜在的肿瘤标志物,1、新的循环肿瘤标志物2、循环肿瘤核酸3、循环肿瘤细胞,3 循环肿瘤细胞（CTC）,Circulating Tumor Cell(CTC),24,3.1 循环肿瘤细胞检测流程,Pantel,K.,Nat Rev Cancer,2008.8(5):p.329-40.,富集,检测,分析,采样,ISE
7、T/MEMSCentrifugeCTC-chipImmunomagnetic bead,EnumerationImmunocytochemistryFISHRT-qPCRWhole-genome amplification(WGA)FAST,25,3.2 Cellsearch 系统（Veridex）,3.2.1 CellSearch 系统工作原理,27,3.2.2 CTC样本制备流程,3.2.3 结果检测分析,Ignatiadis M.,PLoS ONE 6(1):e15624,2011,29,3.3 CTC临床应用参数,在转移乳腺癌患者中阳性率70%每7.5 mL 外周血中发现5个以上CTC
8、患者约占50%在非转移患者中阳性率10%每7.5 mL 外周血中发现5个以上CTC患者为0%,30,3.4 CTCs与靶向治疗,Nadal,R.,et al.Expert Rev Mol Diagn 13(3):295-307,(2013),1、肿瘤的异质性2、生物标志谱3、靶向治疗,CTC：全面了解肿瘤生 物特征的窗口。,3.5 CTCs与单细胞检测,3.6 循环肿瘤细胞的体外培养,获得活的CTC(CTC-Chip)体外培养低二氧化碳无血清细胞因子循环肿瘤细胞特征确认体外评价药物治疗效果,Yu,M.,et al.,Cancer therapy.Ex vivo culture of circulating breast tumor cells for individualized testing of drug susceptibility.Science,2014.345(6193):p.216-20.,3.7 CTC表型特征,Barbazn J,et al.PLoS ONE 7(7):e40476,(2012).,
