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1、难治性哮喘的诊断与治疗,1,.,概 述,难治性哮喘的急诊就医率和住院率分别为轻-中度哮喘患者的15和20倍,2,定 义,难治性哮喘(difficult-to-treat asthma)GINA2010Patients who do not reach an acceptable level of control at step 4(reliever medication plus two or more controllers).采用包括吸入性激素和长效2受体激动剂两种或更多种的控制药物，规范治疗至少6个月仍不能达到良好控制的哮喘。,3,临床表现类型,4,难治性哮喘的病理和病理生理学,炎症机制
2、,气道重塑,遗传因素,激素反应性,5,炎症机制,6,气道重塑,气道重塑,气流受限,气道上皮-间质营养单位（EMTU）过度应答，导致气道和血管重塑的发生，导致气道壁增厚,气道黏液高分泌，中、小气道形成黏液栓,7,遗传因素,8,激素反应性,9,导致哮喘难以控制的危险因素,危险因素,药源性,依从性差,胃食管反流,社会和心理因素,上气道病变,环境致喘因素,10,诊断标准,11,鉴别诊断,变应性支气管肺曲菌病（ABPA）变应性肉芽肿性血管炎（）,难治性哮喘,支气管扩张症慢性心功能不全肺栓塞囊性纤维化复发性多软骨炎,12,临床评估程序,13,临床评估程序,14,难治性哮喘的临床诊断与处理流程图,15,难治
3、性哮喘的治疗,提高治疗依从性,掌握各种吸入装置的使用方法,准确评估和监测哮喘病情,患者的教育与管理.,16,难治性哮喘的治疗,Text in here,减少或避免空气中有害刺激因子,戒 烟,避免环境刺激,17,难治性哮喘的治疗,18,难治性哮喘的治疗,药物治疗：激素短效2受体激动剂长效2受体激动剂茶碱类药物白三烯调节剂抗IgE单克隆抗体,19,抗IgE单克隆抗体,名称,作用机制,使用方法,人源化的重组鼠抗人的抗IgE单克隆抗体,阻断游离IgE与 IgE效应细胞表面受体结合,每24周皮下注射1次，至少36月,20,新的治疗药物和方法评价,环索奈德circlesonide,全身不良反应少,每日一次
4、给药,颗粒小，达远端细支气管,21,处于临床研究阶段的生物制剂,22,支气管热形成术,支气管热成形术（bronchial thremoplasty）经支气管镜射频消融气道平滑肌治疗哮喘的技术。,23,支气管热成形术病理基础,气道慢性炎症所导致的气道结构重塑，尤其是气道平滑肌的增生和肥厚。,24,支气管热成形术工作原理,通过可弯曲支气管镜的介导，将一射频消融探头通过支气管镜的工作孔道置入患者的支气管腔内，并将体外的射频发生器所产生的热能传导至支气管管壁，通过对支气管壁的加热从而使增生、肥厚的平滑肌细胞发生凝固、坏死，最终达到削减气道平滑肌层，并部分逆转气道结构重塑的目的，故称其为“支气管热成形术
5、”。,25,支气管热成形术（step 1）,加拿大的Danek研究小组于2004年首先在犬身上验证了这一方法在削减气道平滑肌方面的功效，同时对其安全性进行了初步评估。结果显示，这一方法不仅能够有效地削减气道平滑肌层，而且也具有良好的安全性。Danek CJ,et al.Reduction in airway hyperresponsiveness to methacholine by the application of RF energy in dogs.J Appl Physiol,2004,97:1946-1953,26,支气管热成形术(step 2),研究对象：9名因肺癌即将行肺叶切除
6、的患者。研究方法：手术前3周对即将被切除的肺叶内支气管实施热成形术治疗，术后严密观察患者的不良反应。并在手术切除后对经过热成形术处理过的支气管壁内平滑肌层进行病理组织学观察。研究结果：经过热成形术处理的支气管壁的平滑肌层厚度与未处理过的支气管壁相比，明显变薄。而患者除了在热成形术后的12周内有轻度咳嗽外，未发现有其他的严重不良反应 Miller JD,et al.A prospective feasibility study of bronchial thermoplasty in the human airway.chest,2005,127:1999-2006,27,支气管热成形术(ste
7、p3),研究对象：16名轻、中度哮喘患者。研究方法：在测定了基础肺功能、哮喘症状评分、哮喘用药剂量以及气道反应性等指标后，对患者进行了热成形术的治疗，并进行了为期2年的临床观察。研究结果：支气管热成形术治疗能够有效降低气道高反应性，这一作用可维持至少2年，而且不良反应轻微。Cox G,et al.Bronchial thermoplasty for asthma.Am J Respir Crit Care Med,2006,173:965-969,28,支气管热成形术(step4),研究对象：112名中、重度哮喘患者。研究方法：随机分为药物+支气管热成形治疗组和单纯药物治疗组，分别对两组患者的
8、基础肺功能、哮喘症状评分、哮喘急性加重的次数和严重程度以及气道高反应性等指标进行测定。研究结果：与基础水平相比，支气管热成形术联合药物治疗组，无论是在哮喘发作频次、晨起后的最大呼气峰流速、哮喘的症状评分以及无症状天数等方面的改善程度，均优于单纯药物治疗组。而不良反应主要表现在成形术后16周内，患者表现为咳嗽、咯痰增多，而在6周以后则基本消失。Cox G,et al.Asthma control during the year after Bronchial thermoplasty.N Engl J Med,2007,356:1327-1337,29,未来研究的方向,遗传学研究,难治性哮喘的病理特征和发病机制研究,激素的反应性研究,脆性哮喘的研究,治疗学研究,30,Thank You!,31,.,
