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1、2024血清CK-18对诊断非酒精性脂肪性肝病的临床价值非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被定义为与酒精性肝病病理变化有许多相似之处的代谢综合征，但在过去并没有因过度饮酒导致的代谢应激引起的肝脏伤害。在欧洲和美国等西方发达的国家中，NAFLD已逐步崭露头角，成为慢性肝病的主要疾病之一，发生比例大约占据了全球人口的四分之一HoNAFLD的疾病范围包括了单纯性脂肪肝(SimPIefattyliver)lSFL,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及与NAFLD有关的肝纤维化和肝硬化疾病2。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前世界上最常见的与代谢综合征以及心血管疾病密切相关的慢性肝损伤疾病之一。在我国，
2、由于社会经济发展水平提高其发病率呈逐年上升趋势；而随着人们生活方式改变及饮食结构变化，肥胖人群增多等因素导致了NAFLD患病率显著升高，已成为影响人民群众健康的主要病因之一。因此对该病进行合理有效的治疗已经刻不容缓。至今月干脏活检(LB)依然被认为是对NAFLD进行准确诊断的最可靠手段，此外，该方法还能直观地评估肝脏受损的严重性、纤维化的程度，以及肝脏是否已经形成了特定的结构重塑。从另一个角度看，LB也有助于排除自身免疫性肝病和其他相关肝病的可能性。不过,由于抽样过程中出现的误差,LB存在的问题还包括标本的穿剌偏移、活检的严重并发症，以及患者不适合进行重复的检查使其在临床上的应用受到了极大的制
3、约。然而，影像学的检测手段并不是在价格方面的最优选择，特别是在处理肝脏脂肪方面关于程度变化，特别是轻微和微小的病变，目前还不能提供精确的描述，甚至可能是由于不准确的操作人员和不同的操作设备之间可能出现的误差，这些误差都会对疾病的确诊和疾病的进展评估带来一定的影响。多项科学研究已经证实，一些常见的肝脏生物标记物，例如丙氨酸氨基转移酶与已知的NAFLD患者的肝脏坏死程度、炎症活跃度和纤维化程度的发生发展并没有明确的关联性，并且容易受到机体其他变量的干扰。因此，推荐采用一些简单且不具侵入性,能够全方位地评估NAFLD的脂肪含量、炎症和纤维化的进展情况的方法在当前的临床实践中来代替LB,已经成为目前研
4、究领域的焦点问题。非侵入性的诊断手段主要分为两大类：血清学检测和影像学检测。血清CK18检测代表了一种新兴的非侵入性诊断方法。细胞角蛋白18(CytOkeratin18CKl8)在肝细胞中扮演着一个关键的支撑中间丝的角色蛋白质是组成细胞骨架的关键元素之一。在肝细胞进入凋亡阶段时，CK18会受到半胱天冬酶的裂解作用最终会被释放到血液的循环系统里。CK18片段裂解后的血清水平反映了肝细胞的凋亡程度表CK-18展示了M30和M65这两种抗原,其中M30抗原是在CK18的裂解片段中形成的表位。与此相对照，M65抗原主要分布在经过裂解和未经裂解的CKl8蛋白中，这使其成为肝细胞死亡的明确标识。在血液样本
5、中，CK-18M30和M65的生理浓度都显示出较高的生物稳定性和相对的特异性因此，血清中的CK-18水平可以被视为NAFLD导致的肝脏损害和疾病进展的一个重要指标。研究发现通过选取241名临床人群，观察血清CK18水平在冠心病合并NAFLD的患者中是否较正常人群有所改变,以及比较单纯NAFLD患者以及冠心病合并NAFLD患者血清CK18的水平，进一步确定血清CK18是否能够成为检测手段。通过用酶联免疫吸附法对各组受试者的CK18-M30和CK18-M65水平进彳亍检测，同时检测ALT、AST、GGT.TGxTC.HDL-C、LDL-C、FBG等相关血清指标,最后对结果进行统计分析发现血清CK1
6、8-M30及M65浓度均可测得，血清CK18水平在冠心病合并NAFLD的患者中较正常人群明显升高，具有统计学意义，对于判断冠心病合并非酒精性脂肪肝的严重程度具有一定价值4。另外一项研究通过检测非酒精性脂肪性肝病患者血清中细胞角蛋白18-M30(Cytokeratin18-M30CK18-M30),细胞角蛋白18-M65(Cytokeratin18-M65CKI8-M65)与肝组织活检病理结果NAS积分结果比较其相关性，探讨血清中CK18-M30.CK18-M65水平对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值,及其与肝功能ALT、AST、Y-GGT、胆红素、血脂TG、CHOL之间的相关性，结果
7、发现血清CKl8-M30水平与肝脏损伤有密切关系,CK18-M65在NAFLD早期水平较低但在NASH阶段可能比CK18-M30更能反映肝脏损伤程度。血清CK18-M30.CK18-M65诊断NASH有一定价值，且在两者联合时价值更高5。同样罗等人的研究发现了同样的结果血清CK18-M65.CK18-M30水平在诊断NAFLD中具有较高的临床价值6。最近的一项关于探讨细胞角蛋白18的切割片段M30和M65对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断价值的Mate分析结论为细胞角蛋白18的切割片段M30和M65对临床诊断NASH有一定意义，但是单独诊断或排除NASH效果中等，需要结合其他检查联合诊断。
8、总之，血清中CK18-M65和CK18-M30的含量在NAFLD中具有高度临床价值，为无创诊断NAFLD,特别是NASH的诊断奠定了基础。至今为止，非酒精性脂肪性肝病的具体发病机制还没有被完全解明。CK18-M30和CK18-M65这两种细胞因子在非酒精性三肪肝病的发病过程中所扮演的角色和它们的生物学意义也尚未被完全揭示。因此，还需要进一步扩大样本量的研究，并可以在基因和分子层面进行体外和动物实验，以解释这些细胞因子在发病过程中的具体作用机制，从而为NASH的诊断提供更为准确的依据。参考文献1 YOUNOSSIZM,KOENIGaB,AbdelatifD,etal.Globalepidemio
9、logyofnonalcoholicfattyliverdisease-Meta-analyticassessmentofprevalence,incidence,andoutcomes.Z.2016:64,73-84.2 ASCHAMS,HANONEHIA,LOPEZRfetal.TheincidenceandriskfactorsofhepatocellularcarcinomainpatientswithnonalcoholicSteatohepatitis.Z.2010:51,1972-1978.3 JOKAD,WAHLK,MOELLERS,etal.Prospectivebiopsy
10、-controlledevaluationofcelldeathbiomarkersforpredictionofliverfibrosisandnonalcoholicsteatohepatitis.Z.2012:55,455-464.4张晓宇血清CKl8在冠状动脉粥样硬化性心脏病合并非酒精也旨肪性肝病中的临床意义D.泰山医学院2018.5葛改英.血清CKI8-M30、M65片段及TNFy在非酒精性S旨肪性肝病中的诊断价值D.宁夏医科大学,2020.6罗东凤叶一农劳小荣.细胞角蛋白18-M65/M30诊断非酒精性脂肪性肝病的价值研究J.中国现代药物应用,2018,12(24):11-13.7车阳，王阳，王晋明，等.血清细胞角蛋白18的M30和M65水平对非酒精性脂肪性肝炎诊断价值的meta分析J中国医药导报,2021,18(34):96-100.
