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1、伊曲康嘤胶囊（斯皮仁诺）中文说明书ViS充血性心力衰竭、心脏影响和药物相互作用：除治疗危及生命或严重感染的病例，本品禁用于有心室功能障碍证据的患者，例如有充血性心力衰竭（CHF）或有充血性心力衰竭病史的患者。如果在治疔期间出现充血性心力衰竭的体征或症状，则应停止本品的治疗。药物相互作用：以下药物禁忌与本品合用：美沙酮、丙哦胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱类（如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱（甲麦角新碱）、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达噗仑、匹莫齐特、三哩仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、替格瑞洛、左醋美沙朵（左美沙醇）、卤泛群、阿司咪嗖
2、、咪理斯汀、特非那定、舍口引躲、节普地尔、乐卡地平、伊伐布雷定、多潘立酮，以及在有不同程度肾或肝损伤患者中，秋水仙碱、非索罗定、泰利霉素和索利那新禁忌与其合用。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，在维奈克拉剂量启动/滴定/递增阶段，维奈克拉禁忌与本品合用。与伊曲康嗖合用可增加这些药物的血药浓度，并且可以增加或延长其药理作用和/或不良反应。例如，某些这类药物的血药浓度增加可导致QT间期延长和室性快速性心律失常，包括尖端扭转性室性心动过速（一种可能致命的心律失常）的出现。【通用名称】伊曲康嘎胶囊【商品名称】斯皮仁诺【英文名称】ItraconazoleCapsules【
3、汉语拼音】YiqukangzuoJiaonang【成份】活性成份：伊曲康哇化学名称：（士）一顺式-4一4一44一2-（2,4二氯苯基）2（IH-1,2,4-三哇一1-甲基）-1,3-二氧戊环-4-基甲氧基苯基-1-哌嗪苯基-2,4-二氧-2-（1-甲基丙基）-3H-1,2,4-三嘎-3-酮化学结构式：分子式：C35H38CI2N8O4分子量：705.64辅料：羟丙甲纤维素、蔗糖丸芯、聚乙二醇20000.明胶空心胶囊【性状】本品为粉、蓝色胶囊，内容物为类白色丸状颗粒。【适应症】L适用于敏感菌属引起的侵及皮肤、毛发、甲板和粘膜的真菌感染，例如包括：皮肤真菌病（体股癣、手足癣、花斑糠疹、马拉色菌毛囊
4、炎）、甲真菌病、外阴阴道念珠菌病、真菌病角膜炎。2 .适用于敏感菌属引起的侵及皮肤及皮下组织的真菌感染，包括抱子丝菌病、着色芽生菌病、曲霉菌病。3 .适用于治疗系统性真菌病，包括系统性曲霉菌病、念珠菌病、双相型真菌病（芽生菌病、组织胞浆菌病、副球泡子菌病）和其他各种少见的系统性真菌病。特别强调，伊曲康嗤胶囊和伊曲康嗖口服液不应互换使用。因为给予相同剂量药物时，口服液比胶囊的药物暴露更大。此外，两种制剂之间的粘膜暴露的局部影响可能不同。只证实口服液对于口腔和/或食道念珠菌病有效。【规格】0.1g【用法用量】用迭：口服。为达到最佳吸收，应餐后立即给药。应将胶囊整个吞服。用量:甲板、毛发、粘膜真感染
5、适应症剂量治疗持续时间皮肤真菌病0.2g或OJg（2粒）每日I次（1粒）每日I次7日或150高度角质化区，F掌部癣例如足底部癣和0.2g或0.1g（2粒）每日2次（1粒）仔日I次7日或30日花国糠疹0.2g（2粒）每日1次5-7日为拉色苗毛囊炎0.2g（2粒）每日1次7日在一些免疫功能不全的患者（如中性粒细胞减少症、艾滋病或器官和牛.物利用度可能会降低，因此剂量可能需要加倍。5植患者）中.伊曲康畦口服后的外阴阴道念珠菌病0.2g或0.2g（2粒）每日2次（2粒）每日1次1日或3日真菌性角膜炎0.2g（2粒）每日1次21日治疗持续时间应视临床疗效进行调整.皮肤癣闺病和/或酵母靠引起的甲真曲病甲真
6、曲病冲击疗法剂量和治疗持续时间个冲击疗程的持续时间为1周，每次服用2粒胶囊，每日2次（0.2g每天两次）,指甲感染推荐接受2个冲击疗程治疗，趾甲感染推荐3个冲击疗程治疗。2个相邻冲击疗程间隔3周停药期.终止治疗后，待指（趾）甲重新长出后才能证明临床疗效。甲真帝薪部位第I周第2周第3周第4周第5周第6周第7周第8周第9周趾甲.累及或未累及指甲冲击疗程1无伊曲康畦给药冲击疗程2无伊曲康哇给药冲击疗程3仅手指甲冲击疗程I无伊曲康畦给药冲击疗程2甲真菌病连续治疗剂量治疗持续时间趾甲,累及或未累及指甲0.2g（2粒）每日1次3个月本品从皮肤和甲组织中清除速率比血浆慢。因此，对皮肤感染来说，停药后2-4周
7、达到最理想的临床和真菌学疗效；对甲真菌病来说在停药后6-9个月达到最理想的临床和真菌学疗效。皮下担织/系疏性真感染适应症剂景中位治疗持续时间1备注曲雄菌病0.2g（2粒）每日I次25个月若为侵袭性或播散型曲辗俏病，需将剂量增加至02g每日2次。念珠留病0.1-02g（12粒）每日I次3周7个月若为侵袭性或播散型念珠菌病，需将剂量增加至0.2g每日2次.组织胞浆菌病02g（2粒）每日1次0.2g（2粒）每日2次8个月芽生匿病Olg（1粒）每日1次0.2g（2粒）每日2次6个月皮肤淋巴管型泡丝菌病Olg（1粒）每日I次3个月副球抱子菌病0.1g（1粒）誓日1次6个月尚无该给药方案下伊曲康哇胶囊治疗
8、艾滋病患者的副球抱子菌病的疗效数据.着色芽生菌病0.1-0.2g（12粒）每日I次6个月,治疗持续时间应视临床疗效进行调整。特殊人群:老年患者：本品用于老年患者的临床资料有限，因此只有在潜在收益大于风险时，方可用于老年患者。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，需考虑其肝、肾脏或心脏功能降低的发生率较高以及伴随疾病或合并其他药物的发生率较高的特点。肝损伤患者：肝损伤患者口服伊曲康嘎的资料有限。该类患者使用本品时应谨慎。肾脏损害患者：肾脏损害患者口服伊曲康噗的资料有限，部分肾功能不全患者的伊曲康嗖暴露可能较低。该类患者使用木品时应谨慎，同时考虑调整剂量。【不良反应】不良反应是基于对现有不良事件信息
9、的全面评估，认为与使用伊曲康陛有合理相关性的不良事件。在个体病例中，不能可靠地确定与伊曲康嗤的因果关系。而且，由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。临床试验在107项开放、双盲临床试验的8499位患者中，评价本品安全性。使用本品治疗的8499位患者中，有2104位患者在双盲试验中使用木品。8499位患者至少接受一剂本品治疗皮肤真菌病或甲真菌病，并提供了安全性数据。在这些临床试验中，21%使用本品的患者报告的药物不良反应（ADR）如表1所示。表1
10、:在107项临床试验中，21%使用本品的患者报告的药物不良反应系统寿官分类药物不良反应本品%(N=8499)神经系统疾病头痛1.6胃胸系统疾病恶心1.6腹痛1.3在这些临床试验中，1%使用本品的患者发生的药物不良反应（ADR）在表2中列出。表2：在107项临床试验中，1%使用本品的患者报告的药物不良反应系统器官分类药物不良反应感染及侵染类疾病鼻炎、鼻窦炎、上呼吸道感染血液及淋巴系统疾病白细胞减少症免疫系统疾病超敏反应神经系统疾病味觉障碍、触觉减退、感觉错乱耳及迷路类疾病耳鸣Il肠系统疾病便秘、腹泻、消化不良、胃肠胀气、呕吐肝胆系统疾病肝功能异常、高胆红素血症皮肤及皮下蛆级类疾病瘙痒、皮疹、等麻
11、疹肾脏及泌尿系统疾病尿频生殖系统及乳腺疾病勃起功能障碍、月经紊乱全身性疾病及给药部位各种反应水肿以下为伊曲康陛口服液和/或伊曲康噗注射液临床试验中报告的，与伊曲康噗有关的其他不良反应ADR列表，其中不包括专门针对注射给药的不良反应术语“注射部位炎症”。血液及淋巴系统疾病：粒细胞减少症、血小板减少症免疫系统疾病：类速发过敏反应代谢及营养类疾病：高血糖症、高钾血症、低钾血症、低镁血症精神病类：意识模糊状态神经系统疾病：周围神经病、头晕、嗜睡心脏器官疾病：心力衰竭、左心室衰竭、心动过速血管与淋巴管类疾病：高血压、低血压呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺水肿、发声困难、咳嗽胃肠系统疾病：胃肠障碍肝胆系统疾病：
12、肝衰竭、肝炎、黄疸皮肤及皮下组织类疾病：红斑性发疹、多汗肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛、关节痛肾脏及泌尿系统疾病：肾脏损害、尿失禁全身性疾病及给药部位各种反应：全身水肿、面部水肿、胸痛、发热、疼痛、疲乏、寒战实验室检查：丙氨酸氨基转移能升高、天冬氨酸氨基转移醐升高、血液碱性磷酸醐升高、血乳酸脱氢陋升高、血尿素升高、Y-谷氨酰转移酶升高、肝酶升高、尿液分析异常165例1至17岁儿童患者参与的14项临床试验评价了本品的安全性（4项双盲安慰剂对照试验；9项开放性试验；1项开放双盲试验）。这些患者至少接受一剂木品治疗真菌感染，并提供了安全性数据。基于上述临床试验汇总的安全性数据，在儿童患者中经常报告的药
13、物不良反应（ADR）为头痛（3.0%）、呕吐（3.0%）、腹痛（2.4%）、腹泻（2.4%）、肝功能异常（1.2%）、低血压（1.2%）、恶心（1.2%）和尊麻疹（1.2%）o大体上，观察到的儿童患者中不良反应的特征与成人患者相似，但儿童患者中药物不良反应发生率更高。上市后经验除了上面列出的临床试验中的药物不良反应，表3列出了上市后报告的药物不良反应。不良反应按频率分类：很常见01/10）；常见（21/100,且1/10）；少见（21/1000,且1/100）；罕见（21/10000,且1/1000）；非常罕见1/10000，包括个别病例。在表3中，按照自发报告的频率分类列出不良反应。表3：上
14、市后不良反应按自发报告率分类免疫系统疾病非常罕见血清病、血管神经性水肿、速发过敏反应代谢及营养类物非常罕见高甘油三曲血症神经系统疾病非常罕见震颤眼暑曹疾病非常罕见视觉障碍（包括豆视和视物模糊）耳及迷路类疾病非常罕见短暂性或永久性听力损失心JE4lr疾病非常罕见充血性心力衰竭呼吸系观、JM及纵隔疾病非常罕见呼吸困难胃加系观疾病非常罕见胰腺炎肝胆系线疾病非常罕见严重用脏毒性（包括些致死性急性月I衰竭病例）皮肤及皮下组纲类疾病非常罕见中毒性表皮坏死松解症、StCVCnsJohnson综合征、急性全身发疹性脓包性皮病、多形性红斑、剥脱性皮炎、白细胞破裂性血管炎、脱发、光敏感性实设宜检查非常罕见血肌酸磷
15、酸激陶升高【禁忌】1、禁用于已知对本品任一成份过敏者。关于伊曲康嗤和其他噗类抗真菌剂之间的交叉超敏反应信息有限。对其他陛类药物过敏患者开具本品处方时，应谨慎。2、禁忌与多种CYP3A4底物合用：美沙酮、丙毗胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱类（如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱（甲麦角新碱）、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达噗仑、匹莫齐特、三噗仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、替格瑞洛、左醋美沙朵（左美沙醇）、卤泛群、阿司咪嗖、咪嗖斯汀、特非那定、舍咧味、羊普地尔、乐卡地平、伊伐布雷定、多潘立酮，以及在有不同程度肾脏或肝损伤患者中，秋水仙碱、
16、非索罗定、泰利霉素和索利那新禁忌与其合用。与伊曲康噗合用导致的这些药物血药浓度的升高，可能会将疗效和不良作用增加或延长至可能发生潜在严重情况的程度。例如，导致QT间期延长及室性快速性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速的出现，一种潜在的致死性心律失常。实例参见【药物相互作用】项。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，在维奈克拉剂量启动/滴定/递增阶段，维奈克拉禁忌与本品合用。3、除治疗危及生命或严重感染的病例，禁用于有心室功能隙碍证据的患者，例如有充血性心力衰竭（CHF）或有充血性心力衰竭病史的患者。4、除非危及生命的病例，禁用于孕妇。5、育龄妇女使用本品时，应采取
17、确保有效的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。【注意事项】1、胃酸度降低的影响伊曲康嘎胶囊应正餐后使用。空腹的条件下，胃酸度降低时伊曲康理的吸收降低。与抗酸剂或胃酸分泌抑制剂合并用药可降低伊曲康嗖的吸收。在有相对或绝对胃酸缺乏的艾滋病患者中进行的研究表明，空腹条件下与8盎司非无糖可乐同服，导致伊曲康理的吸收增加，相对于正餐作用的增加情况尚不清楚。胃酸度降低时会使人体从本品中吸收伊曲康嘎受损。因疾病（如胃酸缺乏患者）或合并用药（如服用降低胃酸度药物的患者）导致胃酸度降低者，建议与酸性饮料（如非无糖可乐）同服。应监测抗真菌活性，必要时增加本品剂量。2、心脏影响伊曲康嘤显示有负性肌力作用。对麻醉的
18、犬静脉给予伊曲康噗时，证明存在剂量相关负性肌力作用。在一项健康受试者的研究中，用伊曲康嘎注射液治疗，采用GatedSPECT技术观察到有一过性无症状的左室射血分数降低，在12小时后下一次输液前消退。这一发现与口服制剂的临床相关性尚不明确。伊曲康嗖与充血性心力衰竭报告有一定相关性。根据上市后经验，日剂量400mg患者自发报告心力衰竭的频率高于较低日剂量患者，提示发生心力衰竭的风险可能会随使用伊曲康噗日剂量的增加而升高。伊曲康噗不应用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非收益明显大于风险。评估个体的收益/风险应考虑病症严重程度、给药方案（例如，日剂量）以及充血性心力衰竭的个体危险因
19、素等。对于存在充血性心力衰竭风险的患者，医生应谨慎考虑采用伊曲康噗治疗的风险和获益。这些危险因素包括心脏疾病（如缺血或瓣膜病）、严重的肺部疾病（如慢性阻塞性肺病）、肾功能衰竭以及其他水肿性疾病。医生应告知此类患者有关充血性心力衰竭的体征和症状，并谨慎用药，且在治疗期间监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在治疗期间出现这些体征或症状，则应停止伊曲康陛的治疗。钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康噗的这一作用。此外，伊曲康噗可抑制钙通道阻滞剂的代谢。因此，考虑到发生充血性心力衰竭的风险会升高，伊曲康噗和钙通道阻滞剂的合用应谨慎。木品禁忌与节普地尔、非洛地平、乐卡地平或尼索地平合用。上市后
20、，正在接受甲真菌病和/或全身性真菌感染治疗患者中有报告充血性心力衰竭、外周水肿和肺水肿。3、心律不齐：曾在西沙必利、匹莫齐特、美沙酮或奎尼丁与伊曲康嗤和/或其他CYP3A4抑制剂联用患者中出现威胁生命的心律不齐和/或猝死。这些药物禁忌与本品合用。4、潜在的药物相互作用伊曲康噗可能发生临床显著的药物相互作用。特定药物与伊曲康喋合用可能导致伊曲康嗖和/或合用药物的疗效改变、危及生命和/或猝死。禁用、不推荐及慎用药物参见【药物相互作用】项。5、交叉过敏性有关伊曲康嗖与其他嘤类抗真菌药交叉过敏的资料有限，对其他噗类过敏的患者使用本品时应慎重。6、神经病当发生可能由本品导致的神经病时应终止治疗。7、听力
21、丧失接受伊曲康嗖治疗的患者曾报告有出现短暂性或永久性听力丧失。一些病例中患者合用了禁忌合用的药物-奎尼丁。听力丧失通常在治疗停止后消失，但也会在一些患者中持续存在。8、交叉耐药性对于系统性念珠菌病，如果怀疑为耐氟康嗖的念珠菌菌株感染所致，建议在开始伊曲康嗤治疗前检测菌株的药物敏感性，不可直接假设其对伊曲康喋敏感。9、互换性本品和伊曲康噗口服液不应互换使用。因为使用相同剂量时，口服液的暴露量大于使用胶囊的暴露量。此外，两种制剂之间的粘膜暴露的局部影响可能不同。只证实口服液对于口腔和/或食管念珠菌病有效。10、肝脏影响伊曲康嗖与罕见的严重肝脏毒性的病例有关，包括肝衰竭和死亡。在这些出现严重肝脏毒性
22、的病例中，大多数患者既往已存在肝脏疾病、接受系统性适应症治疗、有其他严重的医学状况和/或同时接受其他肝毒性药物治疗。其中也有某些患者没有明显的肝脏疾病危险因素，没有既往肝病，也没有严重的基础疾病。这些病例有些在治疗的第一个月内观察到，包括在治疗的第一周内。对所有接受本品治疗的患者应考虑进行肝功能监测。医生应指导患者及时向医生报告提示肝炎的症状和体征，如厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深。如果出现提示肝功能隙碍或肝脏疾病的体征或症状，应立即停止治疗，并进行肝功能检查。特别提示，不宜继续或再次使用本品治疗，除非病情严重或危及生命，且预期获益大于风险。肝损伤患者口服伊曲康陛的资料有限。该类患者使
23、用本品时应谨慎，建议严格监测。在决定开始使用其他CYP3A4代谢的药物治疗时，建议考虑到如下因素，即在肝硬化患者单次口服剂量的本品临床试验中，观察到伊曲康喋的消除半衰期延长现象。对于肝酶升高、肝酶异常、患有活动性肝病或受到过其他药物肝毒性损害的患者，特别提醒不应使用伊曲康喋，除非在严重或危及生命的情况下预期收益超过风险。对既往存在肝功能异常或曾受到其他药物肝毒性损害的患者，建议进行肝功能监测。IK儿童患者尚未确定伊曲康嘎在儿科患者中的疗效和安全性。伊曲康嗤对儿童骨骼生长的长期影响未知。三项大鼠毒理学研究中，低至20mgkg天（2.5倍MRHD）的伊曲康噗可引起骨缺损。该缺损包括骨板活性降低、大
24、骨骼致密层变薄、骨骼脆性增加。按剂量水平80mgkg天（10倍MRHD）给药超过1年或160mgkg天（20倍MRHD）给药6个月，伊曲康陛导致某些大鼠出现小牙髓细胞过少。12、老年患者本品用于老年患者的临床资料有限，因此只有在潜在收益大于风险时，方可用于老年患者。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，需考虑其肝、肾或心脏功能降低的发生率较高以及伴随疾病或合并其他药物的发生率较高的特点。13、肾脏损害患者肾脏损害患者口服伊曲康嘤的资料有限，部分肾功能不全患者的伊曲康嗖暴露可能较低。该类患者使用本品时应谨慎，同时考虑调整剂量。14、免疫功能受损患者对于一些免疫功能受损的患者（如中性粒细胞减少症、艾
25、滋病或器官移植患者），本品的口服生物利用度可能降低。因此，应依据临床反应对这些患者进行剂量调整。15、患有立即危及生命的系统性真菌感染的患者根据本品药代动力学特性，不建议使用本品作为患有立即危及生命的系统性真菌感染患者的初始治疗。16、艾滋病患者对于已接受本品用于治疗系统性真菌感染的艾滋病患者和被认为有感染复发风险的患者，医生应评价其是否需要进行维持治疗。17、HIV感染患者由于在HIV感染者中已有胃酸过少的报告，在这些患者中伊曲康噗的吸收可能下降。18、囊性纤维化在囊性纤维化患者中，观察到服用稳态剂量的伊曲康陛口服液2.5mgkg,每日2次，治疗效果存在差异。在16岁以上患者中，约有50%的
26、患者稳态血药浓度达到250ngmL以上，16岁以下患者未达到此血药浓度。如患者对本品无反应，应考虑改用其它方法治疗。19、驾驶和使用机器能力的影响尚未对本品对于驾驶和使用机器能力影响进行研究。必须考虑一定情况下在驾驶车辆或操作机器过程中可能发生的不良反应，如头晕、视觉障碍和听力丧失。20、患者须知伊曲康理胶囊和伊曲康哇口服液两者粘膜暴露的局部影响可能不同。只证实口服液对于口腔和/或食管念珠菌病有效。伊曲康喋胶囊和伊曲康喋口服液不应互换使用。告知患者正餐后用药。胶囊须整个吞服。告知患者充血性心力衰竭的体征和症状，及如果本品给药期间出现这些症状或体征，应停用本品，并立即联系其医务人员。告知患者，如
27、果任何症状和体征提示发生肝功能隙碍，立即停止本品治疗，并联系其医务人员。这样的体征和症状可能包括异常疲乏、厌食、恶心和/或呕吐、黄疸、尿色深或灰白粪便。告知患者，使用与伊曲康噗合用药物前联系其医师，以确保不存在潜在的药物相互作用。告知患者，使用伊曲康嗤可能发生听力丧失。听力丧失通常在治疗停止后消失，但也会在一些患者中持续。患者如果出现任何听力损失的症状，建议停止治疗，并通知其医师。告知患者，使用伊曲康嗖有时会发生头晕或视物模糊/复视。如果出现这些事件，建议患者不应开车或操纵机器。请置于儿童不易拿到处。【孕妇及哺乳期妇女用药】1、致畸作用。妊娠C类。2、大鼠在接受约40-160mgkg天（5-2
28、0倍最大推荐的人用剂量（MRHD）伊曲康哇、小鼠接受约80mgkg天（10倍MRHD）伊曲康喋时发现：伊曲康喋可导致剂量相关的母体毒性、胚胎毒性和致畸的增加。在大鼠模型中发现，伊曲康嘤能够透过胎盘。大鼠试验中致畸结果包括主要骨骼缺陷，在小鼠试验中包括脑膨出和/或巨舌。3、妊娠期妇女本品不能用于妊娠期，除非疾病危及生命，且对母亲的潜在收益大于对胎儿的潜在危害。动物研究显示伊曲康嗖有生殖毒性。妊娠期使用伊曲康噗的资料有限。据上市后用药经验，有先天畸形的病例报告，包括骨骼、泌尿生殖道、心血管和眼部畸形以及染色体异常和多发性畸形。这些病例与伊曲康嘤的因果关系尚未建立。与未暴露于任何已知致畸剂的对照组相
29、比，在妊娠期头三个月内暴露于伊曲康唾（多为短期治疗外阴阴道念珠菌病）的流行病学数据，未显示致畸性风险增加。在大鼠模型中发现，伊曲康嗤能够透过胎盘。4、育龄妇女使用本品的育龄妇女，应采取确保有效的避孕措施，直至伊曲康嘎治疗结束后的下一个月经周期。5、哺乳期妇女会有很少量的伊曲康嘎分泌到母乳中。因此应权衡本品治疗的预期收益与哺乳的潜在风险。如有疑虑，患者不应哺乳。6、生育力参见【药理毒理】中与伊曲康噗相关的动物生育力资料。【儿童用药】尚未确定伊曲康嗖在儿科患者中的疗效和安全性。伊曲康嗤对儿童骨骼生长的长期影响未知。三项大鼠毒理学研究中，低至20mgkg天（2.5倍MRHD）的伊曲康噗可引起骨缺损。
30、该缺损包括骨板活性降低、大骨骼致密层变薄、骨骼脆性增加。按剂量水平8Omgkg天（10倍MRHD）给药超过1年或160mgkg天（20倍MRHD）给药6个月，伊曲康唾导致某些大鼠出现小牙髓细胞过少。【老年用药】本品用于老年患者的临床资料有限。本品临床研究没有纳入足够数量的265岁受试者，以确定该类受试者是否与年轻受试者有不同的反应。只有在潜在收益大于风险时，方可用于老年患者。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，需考虑其肝、肾脏或心脏功能降低的发生率较高以及伴随疾病或合并其他药物的发生率较高的特点。接受伊曲康嗤治疗的老年患者有报告暂时或永久性听力丧失。其中一些报告包括使用禁忌合用的奎尼丁。【药物
31、相互作用】伊曲康噗有很高的可能性会出现相互作用。不同类型的相互作用和相关的一般性建议如下所述。此外，下表列出可能与伊曲康嗖发生相互作用的药物示例，并按药物类别排列，便于参考。该示例列表并不全面，因此应该参考与伊曲康噗联合给药的每种药物的说明书，以了解与代谢途径、相互作用通路、潜在风险以及在联合给药时应采取的具体措施的相关信息。伊曲康嗖主要通过CYP3A4代谢。其他通过CYP3A4代谢或改变CYP3A4活性的物质可能影响伊曲康嗖的药代动力学。伊曲康陛与CYP3A4中效或强效醐诱导剂合用可能降低伊曲康喋和羟基伊曲康噗的生物利用度至疗效降低的程度。伊曲康嘤与CYP3A4中效或强效抑制剂合用可能增加伊
32、曲康噗的生物利用度，可能导致伊曲康唾药理作用增加或延长。胃酸度降低患者服用本品时，从胶囊中吸收伊曲康噗会减少。降低胃酸度的药物会使伊曲康理的吸收受损。为减缓此效应，与降低胃酸度药物合用时，建议本品与酸性饮料（如非无糖可乐）同服。伊曲康噗及其主要代谢产物羟基伊曲康嗖是CYP3A4强效抑制剂。伊曲康陛是药物转运蛋白P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂。伊曲康噗可抑制由CYP3A4代谢的药物代谢，并且可抑制P-糖蛋白和/或BCRP介导的药物转运，可能导致与伊曲康嗤合用时，此类药物和/或其活性代谢产物的血药浓度增加。这些药物和/或其活性代谢产物的血浆浓度增加可能增加或延长药物的治疗效果和不良作
33、用。部分药物与伊曲康嗖合用，可能导致药物或其活性成分的血浆浓度降低，从而可能导致药物疗效降低。一旦停止治疗，伊曲康哇血药浓度在7至14天内降低到检出限下，这取决于治疗的剂量和持续时间。在肝硬化患者或接受CYP3A4抑制剂治疗的患者中，血药浓度的降低较为缓慢。在伊曲康嘎影响代谢的药物开始治疗时，此点尤其重要。应遵循以下一般性建议，除非表中另有说明。 “禁用”：任何情况下此类药物都不得与伊曲康哇合用。这适用于：OCYP3A4底物，其血药浓度升高可能会将疗效和/或不良作用增强或延长至可能发生潜在严重情况的程度。（参见【禁忌】） “不推荐”:建议避免使用该药物，除非获益超过潜在增加的风险。如果无法避免
34、合用，建议进行临床监测，且必要时调整伊曲康咏和/或合用药物的剂量。适当时建议测量血药浓度。这适用于：OCYP3A4中效或强效诱导剂：在伊曲康嘎治疗之前2周和治疗期间不推荐使用OCYP3A4/P-糖蛋白/BCRP底物，其血药浓度升高或降低会导致严重风险：在伊曲康哇治疗期间和治疗后2周内不推荐使用。 “慎用”：当药物与伊曲康理合用时，建议进行密切监测。联合用药时，建议对患者进行密切监测，并在必要时对伊曲康噗和/或合用药物的剂量进行调整，适当时建议测量血药浓度。这适用于：。降低胃酸度的药物（仅限伊曲康噗胶囊）OCYP3A4中效或强效抑制剂OCYP3A4/P-糖蛋白/BCRP底物，其血药浓度升高或降低
35、导致临床相关风险相互作用药物的示例如下表所示。本表中列出的药物基于药物相互作用研究或病例报告,或基于相互作用机制提示的潜在相互作用。药物类别及药物名称对药物鼻水平的覆釉漕在的影*临床建议U受体阻滞剂阿夫畦嗪赛洛多辛坦索罗辛阿夫哇嗪Cnm(TT)、AUC(TD-赛洛多辛Cnm(T)、AUC(TT)a坦索罗辛Ci(TT)、AUC()a在伊曲康哇治疗期间和伊曲康哇治疗后2周内不推荐使用。阿夫哇叫赛洛多辛/坦索罗辛相关的不良反应的风险增加F倒痛剂阿芬太尼丁丙诺啡（IV和舌下）羟考谓舒芬太尼阿芬太尼AUC（t,丁丙诺啡CZ（tl）、AUC（TT）-羟考用CaT、AUCTT舒芬太尼浓度开高（程度未知）*慎
36、用，监测与止棉药相关的不良反应C，可能需要减少阿芬太尼/丁丙诺明羟考酮/舒芬太尼的剂量。芬太尼芬太尼IVAUC（TTL芬太尼的其他剂型浓度升高（程度未知）。在伊曲康哇治疗期间和伊曲康畦治疗后2周内不推荐使用.芬太尼相关的不良反应的Mg增加c左醋荚沙朵（左美沙地）左醋荚沙朵Ca(TT)、AUC(TTT)-在伊曲康畦治疗期间和治疗后2周内禁用.左美沙朵相关的不良反应的风险增加.如QT间期延长和TdP。美沙酮(R)美沙酮Cbbx()、AUC(T)*在伊曲康嚏治疗期间和治疗后2周内禁用.美沙朗相关的不良反应的风险增加，如潜在的危及生命的呼吸抑制、QT间期延长和TdP抗心律失常药物地高举地高辛Ca、AU
37、CT慎用，监测地高辛不良反应，可能需要减少地高辛的剂量丙瞰胺内Itt胺浓度升高（TT）岫在伊曲康瞪治疗期间和治疗后2周内禁用.丙毗胺相关的不良反；增加,如包括TdP在内的严重心律失常.多非利特多非利特Ca（T）、AUC（t）在伊曲康哇治疗期间和治打后2周内禁用.多.特相关的不良反应的风险增加,如包括TdP在内的严重室性心律失常。决奈达隆TTT)、AUC(TTTT),在伊曲康畦治疗期间和治疗后2周内禁用.决与隆相关的不良反应的风险增加，如QT间期延长和心血管死亡奎尼丁奎尼丁CaXhAUCTT在伊曲康哇治疗期间和治疗后2周内禁用。奎尼丁相、的风险增加，如QT间期延长、TdP、低血压.意识模糊和Ml
38、妄.抗药贝达嚎咻贝达嚎咻qd2周给药期间，贝达哇咻Cnm（1）、AUC（）a不推荐，不推荐在贝达哮咻给药期间任何时间联合给药超J42周：贝达瞳咻相关的不良反应的风险增加,环丙沙星红毒素伊曲康哇Crav、AUCt慎用，监测伊曲康畦的不良反应，可能需要减少伊曲康喋的剂量.克拉霉素克拉毒素浓度升高（程度未知）咕伊曲康哇CET、AUCT：慎用，监测与伊曲康哇和/或克IYM相关的不良反应J可能需要减少伊曲康畦和/或克拉毒素的剂量.迪拉马尼曲美沙特迪拉马尼浓度升高（程度未知）*4曲美沙特浓度升高（程度未知）慎用，监测迪拉马尼/曲美沙特不良反应S可能需要减少迪拉“尼/曲美沙特的剂量异烟胧利福平异烟耕:伊曲康
39、喋浓度QU）a*利福平:伊曲康哇AUCHl在伊曲康哇治疗前2周和治疗期间不推荐使用.伊曲康畦的疗效可能降低。利福布汀利福布汀浓度升Ift（程度未知）伊曲康嚏:CmXU、AUCH伊曲康哇治疗前2周、治疗期间和治疗后2周内不推荐使用伊曲康畦的疗效可能降低.汀相关的不良反.：4险增加J泰利盛素健康受试者中:泰利霉素CaxhAUCI重度竹损古患者中：泰利毒素AUCTT）a重度肝损害患者中：泰利霉素浓度升高（程度未知）*取度肾或肝损害患者在伊曲康哇治疗期间和U周内禁用，与泰利霉素相关的不良反应的风险增加C,如肝毒性、QT间期延长和TdP.患者慎用：监测泰利霉素的不良反应，可能需要减少泰利霉素的剂量.抗凝
40、剂和抗血小板药物阿喉沙班依度沙班利伐沙班沃拉帕沙阿哌沙班Ca（T）、AUC（1）a依度沙班Cnm（t）、AUC（t）a利伐沙班Cx（T）、AUC（|至TT）a沃拉帕沙Ca（T）、AUCa在伊曲康建治疗期间和治疗后2周内不推荐使用。阿赈沙班/依度沙班/利伐沙班/沃拉帕沙的不良反应的风险增加，香豆素类（例如华法林）西洛他哇香豆素类（例如华法林）浓度开高（程度未知）b西洛他哇CI（T）、AUC（TT）*慎用，监浦香豆素类/西洛他哇的不良反应S可能需要减少香豆素类/西洛他畦的剂:h达比加群达比加群Cg(r)XAuctt)慎用.监测达比加群的不良反应C,可能需要减少达比加群的剂量替卡格布替卡格宙CE(T
41、D、AUC(TTt)在伊曲康哇治疗期间和治疗后2周内禁用.替卡格福相关的不良反应的风险增加，如出血.抗惊厥药物卡马西平R马西平浓度T）砧伊曲康畦浓度AUCt）慎用，监测瑞格列奈杪格列汀的不良反应工可能需要减少瑞格列奈/沙格列汀的剂量.驱虫药、抗真药物和抗原或药蒿甲醯本笏醇奎宇蒿甲醯CaX(TT)、AUCTT)*本药醇Cg(T)、AUC(T)奎宁JfAlJC慎用，监测蒿甲略本药醇/奎宇的不良反应C.具体措施请参考说明书.闵泛群卤泛群浓度升高（程度未知）2在伊曲康哇治疗期间和治疗后2周内禁用.因汇群相关的不良反应的风险增加，例如QT间期延长和致死性心律失常.艾沙康畦艾沙康哇CH(*)、AUC(t)
42、在伊曲康哇治疗期间和治疗后2周内禁用。艾沙康畦相关的不良反应的风险增加.例如肝脏不良反应、超敏反应和胚胎胎儿毒性哦嚏酮CaX（TT）、AUCT）*慎用，监测喉嚎阳的不良反应3可能需要减少毗哇酮的剂量。抗细族类药物阿司味哇阿司咪哇CmX（T）、AUC（TT）,在伊曲康唯治疗期间和治疗后2周内禁用。阿司咪哇相关的不良反应的风险增加.例如Qr间期延长、TdP和其他室性心律失常.比拉斯汀依巴斯汀卢帕他定比拉斯汀CBm（TT）、AUC（T）a依巴斯汀CETT、AUCTTT卢帕他定浓度升高（TTtT）2慎用，监测比拉斯汀/依巴斯汀/卢帕他定的不良反应，可能需要减少比拉斯汀/依巴斯汀/卢帕他定的剂量.味畔斯
43、汀咪哇斯汀CE（T）、AUC（T）在伊曲康畦治疗期间和治疗后2周内禁用.味喋斯汀相关的不良反应的风险博加,例如Qr间期延长。特非那定特非那定浓度升布（程度未知）b在伊曲康畦治疗期间和治疗后2周内禁用。特非那定相关的不良反应的风险增加.例如QT同期延长、TdP和其他室性心律失常.抗侑头痛药物依来曲普坦依来曲普坦Ca）、AUCHT）慎用,监测依来曲普坦的不良反应可能H要减少依来曲普坦的剂量.麦角生物碱类（例如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲麦角新城）发麦It触度升高（程度未知）M在伊曲康陞治疗期间和治疗后2周内禁用。麦角生物碱相关的不良反应的风险增加，如麦角中毒.抗肿痛药物硼替佐米Brcntuxi
44、mabVedotln白消安厄洛替尼吉非替尼伊马鲁尼伊沙匹隆尼达尼布帕比司他佩米替尼普纳替尼卢索替尼普佐米AUC(T)BrentuximabvcdotmAUC(|)白消安CaxbAlC厄洛替尼Cz(TT)、AUC(T)a吉非替尼CaT、AUCT慎用，监测与抗肿病药物相关的不良反应C.可能病要减少抗肿瘤药物的剂量。索尼吉布伊马替尼C=（|维A酸（口服）、AUC（T）*凡德他尼伊沙匹隆Ci(1)、AUC(T)尼达尼布Ca（T）、AUC（T）a帕比司他CE（）、AUC（|）*佩米普尼Cnm、AUC普纳替尼CH（T）、AUC（T）a卢索替尼CmaX（T）、AUC（：）索尼吉布Ca（T）、AUC（t）*维A酸Ci（t）、AUC（t）a凡德他尼Cf-、AUCT艾代拉里斯艾代拉里斯Cg慎用,监测与伊曲康哇和/或艾代拉里斯相关()、AUC(的不良反应C，可能需要减少伊曲康哇和/或）*伊曲康哇血清浓度升高（程度未知）*b交代拉里斯的剂量。阿西替尼阿西替尼CH（t在伊曲康喋治疗期间和治疗后2周内不推荐使博舒普尼）、AUC（什）*用与抗肿瘤药物相关的不良反应的风险增卡巴他赛博舒替尼Cz（加c卡博替尼TTT)、AUC此外：色瑞替尼TTt)尽管小剂量卡巴他赛与谓康畦药物相互作用考比替尼卡巴他赛CE（研究中，药代
