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1、血清PCT、CRP、GPBB、HMGBl与脓毒症患儿心肌损伤指标的相关性及与预后的关系杨瑞利1、郭晓波2、贾秦亮3、韩双4#1 .西安经开妇幼医院检验科陕西西安7100212 .西安市中心医院血液研究所陕西西安7100043 .西北妇女儿童医院检验科陕西西安7100614 .长安医院检验科陕西西安710016摘要目的探讨血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)糖原磷酸化酶脑型(GPBB).高迁移率族蛋白Bl(HMGBI)水平与脓毒症患儿心肌损伤以及预后的关系。方法选择2019年3月至2022年3月我院儿科收治的271例脓毒症心肌损伤患儿(心肌损伤组)和同期我院收治的227例脓毒症感染性疾病
2、但未发生心肌损伤患儿(对照组)。入院第Id采集两组患儿静脉血5mL,检测血清PCT、CRP、GPBBHMGBl水平以及心肌损伤指标水平。应用PearSOn相关系数分析血清PCT、CRPGPBBHMGBI与心肌损伤指标之间的相关性。根据心肌损伤组患儿28d的预后情况分为死亡组和存活组，通过单因素和多因素Logistic回归分析脓毒症心肌损伤患儿死亡的危险因素。结果心肌损伤组血清PCT(0.990.16)ngmkCRP(21.07+2.01)mg/L、GPBB(24.412.83)ng/mL、HMGBl(152.6329.18)pg/mL、肌红蛋白(Mb)(99.5813.25)gL、心肌肌钙蛋白
3、I(CTnD(0.250.03)gL肌酸激酶同工酶(CK-MB)(23.225.48)U/L水平均高于对照组(0.69+0.08)ng/mk(6.491.78)mg/L、(9.792.03)ng/mL、(137.1824.37)pgmL(30.988.93)gg/L、(0.10+0.02)gL(13.194.74)U/L(P0.05)。血清PCT、CRP、GPBBHMGBl水平均与血清Mb、CK-MB、CTnI水平呈正相关(r=0.462,P=0.000;r=O.313,P=0.000;r=0.469,P=0.000:r=0.509,P=0.000:r=0.492,P=0.000;r=O.51
4、8,P=0.000:r=0.362,P=0.000;r=0.306,P=0.000;r=0.485,P=0.000:r=0.321,P=0.000;r=0.309,P=0.0;r=0.562,P=0.000)(P血肌Sf(129.6814.23)molL血清PCT(1.230.08)ngmLCRP(25.611.82)mg/L、GPBB(27.621.45)ng/mL、HMGBl(175.9613.52)pg/mL水平高于存活组(9.68%)、(16.543.83)分、(7.421.76)分、(7.981.86)mmol/L、(91.67+12.37)molL(0.930.09)ng/mL、(
5、19.941.93)mg/L(23.610.94)ng/mL、(146.8210.37)pgmL(PV0.05)。前白蛋白(153.4912.46)mgL低于存活组(168.9411.37)mg/L(PV0.05)。多因素LOgiStiC回归分析结果显示，高APACHEII评分、存在脓毒症休克、高PCT、高CRP、高GPBB、高HMGBI、高CTnl是脓毒症患儿预后的危险因素(PV0.05)o结论脓毒症心肌损伤患儿血清PCT、CRP.GPBB、HMGBl水平均增高，且与预后不良有关。关键词：脓毒症；预后；降钙素原；C反应蛋白；糖原磷酸化酶脑型；高迁移率族蛋白Bl中图分类号：R720.597,文
6、献标识码：A作者简介：杨瑞利(1980-)女，汉族，陕西渭南人，本科，副主任技师，研究方向：临床检验及诊断，邮箱：。#通讯作者：韩双(1985-),女，汉族，陕西省咸阳市人，本科，主任技师，研究方向：临床检验及诊断,邮箱：。CorrelationofserumPCT,CRP,GPBBandHMGBlandmyocardialinjuryindexesandrelationshipwithprognosisinchildrenwithsepsisYangRui-Ii1,GuoXiao-bo2,JiaQin-Iiang3,HanShuang4*1.DepartmentofClinicalLabor
7、atory,XianEconomicDevelopmentHospitalforWomenandChildren,Xian,Shaanxi,7100212.BIoodResearchInstitute,XianCentralHospital,Xian,Shaanxi,7100043 .DepartmentofClinicalLaboratory,NorthwestWomensandChildrensHospital,Xian,Shaanxi,7100614 .DepartmentofClinicalLaboratory,ChanganHospital,Xian,Shaanxi,710016Ab
8、stract:ObjectiveTbinvestigatetherelationshipbetweenserumlevelsofprocalcitonin(PCT),C-reactiveprotein(CRP),glycogenphosphorylaseisoenzymeBB(GPBB)andhighmobilitygroupproteinBl(HMGBl)andmyocardialinjuryandprognosisinchildrenwithsepsis.Methods271childrenwithsepsismyocardialinjury(myocardialinjurygroup)w
9、howereadmittedtoourpediatrichospitalfromMarch2019toMarch2022and227childrenwithsepsisinfectiousdiseasesandwithoutmyocardialinjury(controlgroup)whowereadmittedtoourhospitalduringthesameperiodwereselected.OntheIdofadmission,5mLofvenousbloodwascollectedfromthetwogroups,thelevelsofserumPCT,CRP,GPBB,HMGBl
10、andmyocardialinjuryindexesweredetected.PearsoncorrelationcoefficientwasusedtoanalyzethecorrelationbetweenserumPCT,CRP,GPBB,HMGBlandmyocardialinjuryindexes.Accordingtotheprognosisofchildrenwithmyocardialinjuryat28d,thechildreninthemyocardialinjurygroupweredividedintothedeathgroupandthesurvivalgroup,a
11、ndtheriskfactorsofdeathinchildrenwithmyocardialinjuryofsepsiswereanalyzedbyunivariateandmultivariateLogisticregression.ResultsThelevelsofserumPCT(0.990.16)ngml,CRP(21.072.01)mgL,GPBB(24.412.83)ngmL,HMGBl(152.6329.18)pgmL,myoglobin(Mb)(99.5813.25)gL,cardiactroponinI(cTnI)(0.250.03)gL,andcreatinekinas
12、eisoenzyme(CK-MB)(23.225.48)U/Linthemyocardialinjurygroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup(0.690.08)ngml,(6.491.78)mgL,(9.792.03)ngmL,(137.1824.37)pgmL,(30.988.93)gL,(0.100.02)gL,(13.194.74)U/L(P0.05).ThelevelsofserumPCT,CRP,GPBBandHMGBlwerepositivelycorrelatedwithMB,CK-MBandcTnl(r=0.462,P=0.000.
13、r=0.313,P=0.000.r=0.469,P=0.000.r=0.509,P=0.000.r=0.492,P=0.000.r=0.518,P=0.000.r=0.362,P=0.000.r=0.306,P=0.000.r=0.485,P=0.000.r=0.321,P=0.000.r=0.309,P=0.000.r=0.562,P=0.000)(P0.05).Theproportionofsepticshock(35.19%),APACHEIIscore(23.985.35)score,SOFAscore(11.361.97)score,ureanitrogen(12.162.97)mm
14、olL,andserumcreatinine(129.6814.23)molL,ThelevelsofserumPCT(1.230.08)ngmL,CRP(25.611.82)mgL,GPBB(27.621.45)ngmL,andHMGBl(175.9613.52)pg/mLinthedeathgroupwerehigherthanthoseinthesurvivalgroup(9.68%),(16.543.83)score,(7.421.76)score,(7.981.86)mmolL,(9i.6712.37)molL,(0.930.09)ngmL,(19.941.93)mgL,(23.61
15、0.94)ngmL,(146.8210.37)pg/mL(P0.05).Theprealbumin(153.4912.46)mg/Lwaslowerthanthatofsurvivalgroup(168.9411.37)mg/L(P0.05).MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthathighAPACHEIIscore,presenceofsepticshock,highPCT,highCRRhighGPBB,highHMGBlandhighcTnlwereriskfactorsforprognosisofchildrenwithsepsi
16、s(P0.05）,本研究已经获得我院伦理委员会批准。1.2 实验室检查两组患儿均于入院第Id采集5ml静脉血完善实验室检查。干燥试管（3ml）标本待血液在室温下凝固后取上层液3000rpm离心（半径15Cm）IOmin,取上清液检测，抗凝管（2ml）标本混匀后直接上机检测。采用DxC800全自动生化仪系统（美国贝克曼库尔特公司）通过速率散射免疫比浊法检测血清CRP水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。采用Access2电化学发光仪（美国贝克曼库尔特公司）检测血清PCT水平，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。采用MUItiSkanFC酶标仪及其配套试剂盒（美国赛默飞世尔科技公司）通过酶链免
17、疫吸附试验检测血清GPBB.HMGBl水平。采用Access2电化学发光仪（美国贝克曼库尔特公司）检测血清肌红蛋白（Mb）、心肌肌钙蛋白I（CTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）o采用DxC800全自动生化仪（美国贝克曼库尔特公司）检测总胆红素、白蛋白、前白蛋白、尿素氮、血肌酊水平，采用ABBoTTCELL-DYNRUby五分类全自动血细胞分析仪（美国雅培公司）检测白细胞计数。1.3 临床结局追踪和相关资料收集收集患儿年龄、性别、身高、体重、体质量指数、脓毒症病因、是否发生脓毒症休克、急性生理与慢性健康评估11（APACHEII）评分、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分以及实验室指标。APAC
18、HEII评分根据患儿入院24h内体温、心率、呼吸等最差值计算U叫SOFA评分根据患儿每日呼吸系统指标、血液系统指标、胆红素、循环系统指标、神经系统指标、肌酊、尿量最差值计算W根据心肌损伤组患儿28d的预后情况分为死亡组和存活组。1.4 统计学分析SPSS25.0进行数据分析，Kolmogorov-Smimov法检验计量资料符合正态分布以（xs）表示，采用t检验。以率（）表示计数资料，采用2检验。PwSm相关系数描述血清PCT、CRP.GPBB.HMGBl与心肌损伤指标之间的相关性。多因素LOgiStiC回归分析影响脓毒症心肌损伤患儿预后的因素。检验水准（X=O.05。2结果2.1 心肌损伤组、
19、对照组血清PCT.CRP.GPBB.HMGBl水平以及心肌损伤指标比较心肌损伤组血清PeT、CRP.GPBB、HMGB1、Mb、CK-MBCTM水平均高于对照组（PGPBB、HMGBl与心肌损伤指标的相关性分析血清PeT、CRP、GPBB.HMGBl水平均与血清Mb、CK-MB.CTnl水平呈正相关(PCRPGPBB、HMGB1、Mb、CK-MBCTnl水平高于存活组（PVo.05）,前白蛋白低于存活组（PVO.05）,其它比较均无统计学差异（P0.05）,见表3。表3影响脓毒症心肌损伤患儿预后的单因素分析（元s）/例（%）1Table3Singlefactoranalysisonprogno
20、sisofchildrenwithsepsismyocardialinjury（xj）n(%)组别死亡组（n=54例）存活组（n=217例）/t值 P值GroupDeathgroupSurvivalgroup2tvaluePvalue年龄（岁）3.490.733.460.720.2730.785Age(years)性别Gender男29(53.70)119(54.84)Male0.0230.881女25(46.30)98(45.16)Female身高（Cm）92.3910.2792.618.34-0.1650.869Height(cm)体重（kg）14.962.8414.732.910.522
21、0.602Weight(kg)体质量指数（kg?）17.06+1.9416.98+1.860.2800.779Bodymassindex(kgm2)脓毒症病因Etiologyofsepsis肺炎26(48.15)119(54.84)Pneumonia腹膜炎8(14.81)30(13.82)Peritonitis颅内感染10(18.52)33(15.21)2.4130.660Intracranialinfection尿路感染9(16.67)25(11.52)Urinarytractinfection其它1(1.85)10(4.61)Other脓毒症休克19(35.19)21(9.68)22.36
22、10.000SepticshockAPACHEII评分（分）23.985.3516.543.8311.7220.000APACHEIIscore(score)SoFA评分（分）11.36+1.977.421.7614.3670.000SOFAscore(score)白细胞计数（x109L）11.691.8512.262.05-1.8630.064Whitebloodcellcount(IO9L)总胆红素（molL）32.614.3832.374.690.3410.734Totalbilirubin(molL)白蛋白（gL）30.243.3830.693.63-0.8260.410Albumin
23、(gL)前白蛋白（mgL）153.4912.46168.9411.37-8.7640.000Prealbumin(mgL)尿素氮(mmolL)12.16+2.977.981.8612.9340.000Ureanitrogen(mmolL)血肌酊(molL)129.6814.2391.6712.3719.5910.000Serumcreatinine(molL)PCT(ngmL)1.230.080.930.0922.3870.000CRP(mgL)25.611.8219.941.9319.5330.000GPBB(ngmL)27.62L4523.610.9424.8740.000HMGBl(pg
24、mL)175.9613.52146.8210.3717.3220.000Mb(gL)118.494.2694.878.3220.1930.000CK-MB(UL)28.662.0321.872.3619.4230.000cTnl(gL)0.280.030.240.0116.3880.0002.4影响脓毒症患儿预后的多因素logistic回归分析以脓毒症患儿预后为因变量（赋值：0二否，1二是），以脓毒症休克（赋值：0二不存在,I=存在）、APACHE11评分、SOFA评分、前白蛋白、尿素氮、血肌酊、PCT.CRP、GPBB、HMGB1、Mb、CK-MB.cTnl为自变量（连续性变量原值代入），采
25、用向后逐步法，最终结果显示：窗APACHEH评分、存在脓毒症休克、高PCT、高CRP、高GPBB、高HMGB1、高CTnl是脓毒症患儿预后的危险因素(PVO.05),见表4。表4影响脓毒症患儿预后的多因素Logistic回归分析Table4MultivariateLogisticregressionanalysisofprognosisofchildrenwithsepsis因素FactorsSEWald/OR(95%C)P值Pvalue高cTnl0.4170.1580.000HighcTnl6.9851.870(1.3052.793)高HMGBI0.2750.1190.000HighHMGB
26、l5.3321.688(1.3852.074)高APACHEII评分0.6700.2358.1312.638(1.7123.987)0.000HighAPACHEIIscore存在脓毒症休克0.7950.2690.000Presenceofsepticshock8.7322.876(1.7934.682)高GPBB0.4630.1730.000HighGPBB7.1481.914(1.4162.737)高PCT0.5770.2130.000HighPCT7.3342.133(1.3993.124)高CRP0.3270.1440.000HighCRP5.1541.527(1.2921.89)3讨
27、论脓毒症是由感染、自身免疫性疾病、胰腺炎、血管炎、血栓栓塞、烧伤或手术等多种因素引起的全身炎症反应综合征，其中细菌感染是导致脓毒症的主要原因【。心肌损伤是脓毒症引起的心血管并发症之一，其发生与炎症反应失调、氧化应激、钙调节障碍、自主神经系统失调、自噬受损、凋亡损伤、线粒体功能障碍和内皮功能障碍有关U叫炎症反应是脓毒症病理生理变化的基础，脓毒症期间，细胞表面TOH样受体(TLR)识别到微生物产物后会激活先天免疫和适应性免疫，释放肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6和IL-I等大量炎症介质释放，继而引起心肌细胞损伤WLPCT是降钙素激素的前体，主要由甲状腺中C细胞合成，也可由神经内分泌细
28、胞产生,正常生理条件下PCT几乎完全在甲状腺中产生，并转化为降钙素参与钙稳态调节，血清通常检测不到，在细菌感染情况下TNF-a、IL-6等多种促炎细胞因子可触发CALC-I表达促使PCT大量产生，因此PCT被认为是鉴别严重细菌感染的早期敏感和特异性生物标志物1,5-16,o本研究发现心肌损伤组血清PCT水平高于对照组，PcT与Mb、CK-MB.CTnl呈正相关，PCT是脓毒症心肌损伤患儿预后不良的危险因素，表明PCT参与脓毒症心肌损伤以及不良预后过程。相关报道也指出PeT是心肌损伤的敏感标志物，且与左心室重构和心肌梗死后不良预后相关。分析原因为心肌组织损伤会进一步加剧全身炎症反应，进而增加PC
29、T释放，引起血清PCT水平增富，PCT增高则加剧心肌损伤【网。CRP是一种由五个相同的非共价结合亚基组成的急性期时相蛋白，分子量约为23kDa,主要在肝细胞中合成，但也由平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞和脂肪细胞合成,越来越多证据表明CRP通过调节补体途径、细胞凋亡、吞噬作用、一氧化氮释放和细胞因子产生等，在炎症过程和宿主对感染反应中发挥重要作用I。CRP在炎症和感染部位不可逆地解离成五个独立的单体，称为单体CRP（mCRP）,mCRP促进循环白细胞向炎症区域迁移和募集，增加了IL-8和单核细胞趋化蛋白1产生，调节炎症反应L本研究结果表明CRP水平升高与脓毒症心肌损伤以及预后不良有关，
30、分析可能的机制为CRP可通过C-Jun氨基末端激酶信号通路促使巨噬细胞极化并转化为促炎Ml表型，导致心肌损伤和心脏功能恶化12LCRP在心肌组织中沉积，通过促使活性氧产生，诱导补体级联反应，并引起心肌miRNA表达失调，导致心肌细胞损伤加重磔】。GPBB是心肌细胞氧化磷酸化过程中糖原分解的关键酶，在心肌细胞中富度表达，可为心肌收缩提供能量，在缺氧和低血糖刺激下自受损心肌细胞中释放到血液中，因此当机体出现心肌梗塞或心肌缺血损伤等心脏病时，血液中GPBB水平迅速升高，GPBB可作为心肌损伤的标志物23-2旬。本研究显示GPBB与脓毒症心肌损伤患儿心肌损伤以及不良预后有关，说明GPBB也可作为脓毒症
31、心肌损伤患儿病情评估和预后判断的标志物。HMGBl是一种高度保守的核蛋白，可结合带负电荷的病原体相关分子模式（PAMP）通过RAGE受体介导的内吞作用促进细胞摄取，诱导炎症反应和细胞焦亡，并导致炎症反应失调、巨噬细胞耗竭和免疫抑制您.J。本研究发现血清高水平HMGBI与心肌损伤以及预后不良有关，动物研究显示HMGBl表达上调可抑制脓毒症小鼠的心脏功能，诱导炎症、心肌损伤和心肌细胞凋亡3）。HMGBl参与心肌损伤的机制为：HMGBI可激活血管平滑肌细胞中NLRP3炎性小体，进而促使心肌细胞中IL-l和IL-18释放,导致心肌细胞损伤口1。HMGBl还可与TLR2/4相互作用触发细胞外信号调节激酶
32、1/2和核因子KB信号传导增强炎症反应，核因子KB进一步促使炎症细胞因子产生、氧化应激和细胞凋亡，参与心肌细胞损伤过程悭划。本研究回归分析显示高APACHEII评分、存在脓毒症休克、高CTnl是脓毒症患儿预后不良的危险因素，分析原因为APACHEII评分越高提示脓毒症病情越重，发生不良预后可能性越大L脓毒症休克可引起体循环障碍，全身多脏器灌注减少，引起多脏器功能障碍，因此增加死亡风险HcTnl是心肌损伤的敏感标志物，CTnI增高提示脓毒症患者心肌损伤的发生和加重，而心肌损伤是脓毒症患者死亡的主要因素1。综上，脓毒症心肌损伤患儿血清PCTCRP、GPBBHMGBl水平均增高，高水平PCT、CRP
33、、GPBB.HMGBI与脓毒症心肌损伤有关，是脓毒症心肌损伤患儿预后不良的危险因素。本研究局限之处在于为单中心研究，且未观察PCTsCRP、GPBBHMGBl与超声心动图指标的关系，在以后研究中将进一步开展多中心研究，增加超声心动图指标加以证实。参考文献lHuangM,CaiS,SuJ.ThePathogenesisofSepsisandPotentialTherapeuticTargetsJ.IntJMolSci,2019,20(21):5376.2RuddKE,JohnsonSC,AgesaKM,etal.Global,regional,andnationalsepsisincidence
34、andmortality,1990-2017:analysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudyJ.Lancet,2020,395(10219):200-211.3XinT,LuC.SirT3activatesAMPK-relatedmitochondrialbiogenesisandamelioratessepsis-inducedmyocardialinjuryJ.Aging(AlbanyNY),2020,12(16):16224-16237.4PontrelliG,DeCrescenzoF,BuzzettiR,etal.Accuracyofserumproc
35、alcitoninforthediagnosisofsepsisinneonatesandchildrenwithsystemicinflammatorysyndrome:ameta-ana!ysisJ.BMCInfectDis,2017,17(1):302.5StockerM,vanHerkW,ElHelouS,etal.C-ReactiveProtein,Procalcitonin,andWhiteBloodCounttoRuleOutNeonatalEarly-onsetSepsisWithin36Hours:ASecondaryAnalysisoftheNeonatalProcaIci
36、toninInterventionStudyJ.CIinInfectDis,2021,73(2):e383-e390.6CubranicZ,MadzarZ,MatijevicS,etal.Diagnosticaccuracyofheartfattyacidbindingprotein(H-FABP)andglycogenphosphorylaseisoenzymeBB(GPBB)indiagnosisofacutemyocardialinfarctioninpatientswithacutecoronarysyndromeJ.BiochemMed(Zagreb),2012,22(2):225-
37、236.7FoglioE,PellegriniL,GermaniA,etal.HMGB!-mediatedapoptosisandautophagyinischemicheartdiseasesJ.VascBiol,2019,1(1):H89-H96.网中华医学会儿科学分会急救学组，中华医学会急诊医学分会儿科学组，中国医师协会儿童重症医师分会.儿童脓毒性休克(感染性休克)诊治专家共识(2015版)J.中华儿科杂志,2015,53(8):576-580.FirstAidGroupofPediatricBranchofChineseMedicalAssociation,PediatricgroupintheChinesemedicalassociationofemergencymedicinebranch,PediatricIntensiveCareBranchofChineseMedicalAssociation.Expertconsensusondiagnosisandtreatmentofsepticshock(septicshock)inchildren(2015version)J.ChineseJournalofPediatrics,2015,53(8):576-580.9李志宇，崔少华，耿立霞.生物标志物联合检测对脓毒性心肌损伤患者早期诊断及预后评估的价值J.中华危
