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1、酒在中药制药与用药过程中的古今应用研究中草药杂志社医的繁体字是瞽，医指外部创伤，殳指按摩、热敷、针刺等治病手段，酉本义指酒；综合起来，受伤之后通过按摩、针刺等手段，再结合酒的应用，达到治疗目的，称之为嚼。可见，古人从很早开始就认识到酒的药用价值。随着中医药学日趋完善,酒辛甘大热、温阳气、行气血、驱寒邪、通经络、助药力等性能特点，在中药制药与临床应用方面日渐丰富，发展出以酒炙药、以酒浸药、以酒煎药、以酒服药、以酒敷药等多种用法2。然而，现代医学认为酒是众多药物的配伍禁忌，头抱下酒，说走就走”成为深入人心的常识。受此影响，酒在中药制药与临床应用方面被大幅简化、弱化，部分传统特色用法被遗弃，除以酒炙
2、药、以酒浸药外，其余形式已不多见。因此，本文从中医药古籍出发，挖掘整理出以酒制药，矫药性；以酒浸药，行药势；以酒煎药，激药性；以酒服药，引药力；以酒敷药，促药性等特色用法，总结了常用酒类的活性成分和药理作用，并从现代角度揭示了酒对药物吸收的作用，归纳了酒与各类药物相互作用后可能引起的不良反应，旨在探究酒在中药制药与应用方面的原始意图，论证传统方法的科学性，阐明酒的科学内涵和临床价值，传承酒在中医药中的特色用法，以期更好地拓展酒的药用价值与应用途径，更好地服务于中医临床。1中医药古籍对酒的记载早在甲骨文时代，就有曾其酒的记载，特指一种芳香的药酒。战国策魏策二和说文解字分别记载了仪狄造酒之说和杜康
3、造酒之说1。西周时期，周礼天官记载酒为主要的饮料和调味品，当局还设有专门掌管酿酒的官职4。黄帝内经记载了现存最早的药酒酿制方5,黄帝内经素问汤液醪醴论载：中古之世,道德稍衰，邪气时至，服之万全，收录了各种治疗痹病的醪酒。五十二病方也收录40余种药酒，开创酒与药结合治病的先例，有了医酒同源药酒同源的说法7。东汉时期，伤寒杂病论论述，酒，清酒，和，苦酒，在制药过程中不同的用法；，酒”主要用于大黄的炮制，如大承气汤、小承气汤、抵当汤；清酒作为煎药的溶剂，如炙甘草汤；苦酒作为浸药的溶媒，如肉芨蓉、牛膝、乌梅等。隋唐时期，出现了蒸储酿酒法，随着酒精度数的提高，给药酒发展带来变化的契机。千金方是我国现存最
4、早的药酒的专题论著，收录了大量药酒处方，主要应用于内科、外科和妇科9。明朝本草纲目记载了诸多酒的药用方，如用烧酒灰汤治疗鹅掌风、烧酒入飞盐治疗冷气心痛、烧酒温饮治疗寒湿泄泻和阴毒腹痛、火酒滴耳取耳中异物、醇酒灌服治疗卒中惊死、暖酒淋洗治蛇咬成疮等10。随着社会生产力的发展，酒的制备方法也在不断演化，经历了果酒、米酒、烧酒的变迁，其起源与演变见表1。根据酒与药物的相互作用以及酒在制药不同环节中的应用，主要包括以酒制药、以酒浸药、以酒煎药、以酒服药和以酒敷药5种用法。表1酒的起源与演变Table1Oiiginandevolutionofliquor种类酒精度数朝代出处俗名林义果酒15左右原始社会初
5、期野果的天然发酵米酒（今1218夏朝禹时代（公元前2052酒诰旨酒或酒酸大米配制的含有黄酒）2062年）漕饮料夏朝杜康时代（公元前2100-说文解字林酒或黍酒林是指高粱，林力1600年）烧酒（今3065秦汉时期（公元前221公元神家本草经疏烧刀子、火酒白酒）25年）明代早期（公元15世纪初叶）救荒本草水果烧酒探取其亲为果，酒，效作烧酒1.1以酒制药，矫药性（味）1.1.1酒制升提汤液本草记载：酒行诸经不止，与附子相同为导引，可以通引一身之气至极高之分黄苓、黄连病在头面及皮肤者,须用酒炒之，借酒以上腾也。咽之下、脐之上须用酒洗之；当归尾行血唯酒蒸当归又治头痛。在大承气汤及其类方中，大黄均需用酒洗
6、。究其原因。第一，酒洗引经，汤液本草记载：太阳阳明，正阳阳明承气汤中，俱用酒浸11。酒洗后有引经作用，能上能下，无处不到，三焦之热，均可除去，使大黄专走阳明肠胃以泻实邪。第二，酒缓泻下，成方便读记载：此方（指大承气汤）须上中下三焦痞满燥实全见者方可用之，以大黄之走下焦血分，荡涤邪热者为君，又恐其直下之性，除其下而遗其上，故必以酒洗之口2。可见酒的行上之力与大黄的泻下之力相制衡，使大黄在中上焦的作用时间延长以泻其邪，从而缓和大黄急下之性。第三，酒缓苦寒，大黄味苦气寒，气味俱厚。沉而降，阴也。用之须酒浸煨熟者，寒因热用。酒洗大黄是以酒之温热缓和大黄苦寒之弊，使其达到峻下而不伤胃气之功口3-14。由
7、此可见，大黄酒制后改变了原药性作用趋向，既缓降泻又助升提。知母、黄柏、黄苓等，寒药也，久弱之人，须合之者，酒浸曝干，恐寒伤胃气；黄苓走上焦，用酒炒制，增强了上行清热的作用；黄柏走下焦，经过酒炒制后具有升提作用，产生了清降头部虚火的作用15。此外，在当归补血汤、宣郁通经汤、清肝止淋汤等方剂中当归也需要用酒洗。生当归甘温，取其润性，补血，调经，润肠通便；酒洗当归辛温，取其散性，又增强活血散痹之功，从而起到酒炙升提的作用16。但不宜简单的以炮制品含醇量的多少来解释酒制的作用，更不能以炮制品中酒的有无来判断酒制品的质量。1.1.2酒制矫味动物药被历代医家称为血肉有情之品，但动物药大多含有蛋白质、脂肪酸
8、、氧化三甲胺类成分，易发生分解，产生具有腥臭气味的生物胺、小分子醛、酮、醇、三甲胺、氨等物质，使患者出现恶心、呕吐等不良反应，影响其服药依从性。临床上常采用酒炙来矫正药材的特殊气味及不良口感17-22。经本课题组研究发现，酒炙可以促进动物药美洲大镰和地龙中醛类、硫化物等腥臭气物质的挥发，产生杂环类、酯类等香气成分。以酒矫味的代表性动物药见表2o*2以酒矫味的动物药Table2AlIimald*ugsflavoredwithliquor中药出处制法功效始蜥南公炮制论湎浸肾虚阳姨、虚证喘咳、久病体JK桑蛾蝌海药本草酒井蒸补It助阳*蛇本草图经酒浸或酒泗活血技风蚕砂太平惠民和剂局方黄酒井勾，文火炒干
9、通经活络，增强秋风胜湿作用地龙本草纲目清水洗净，酒井，津火炒至保色慎馀、息风、通络五灵曲本草象筌炒跌打损伤、妇女经闭血泉阻滞紫河车本草易读洗净酒赢,培干研用治一切虚劳鳖虫得配本草酒洗培干.去头足点瘤积聚、制滞经闭、产后睡血腹痛、跌打搅伤年梢蛇本草述彻元去头及皮钟断.酒浸宿.渔出炙干用.或以酒煮干增强社风通络作用然而目前，无论是酒制矫性还是以酒矫味，酒制工艺筛选大多都是选取单味药或单一化学成分指标，这样并不能全面考察药物的物质基础。中药药效是多种化学成分协同作用的结果，虽然有人在正交设计优选工艺的时候选取多个成分综合评分，也有人建立药物酒制前后指纹图谱，从整体上考察药物化学成分的变化，但是此类研
10、究依然需要深入。1.2 以酒浸药，行药势“以酒浸药，行药势是指酒对药物的浸润、对成分的溶解、置换、扩散和溶出过程。乙醇作为半极性溶媒，对各类成分尤其是低极性成分具有更好的浸提效果，还可产生助溶和脱吸附的作用,增加化学成分的溶出23。千金要方记载了虎骨酒、黄黄酒、登仙酒和千金翼方中的独活酒、牛膝酒、商陆酒、五枝酒、乌鸡酒等24-25。太平圣惠方收录酒剂200余方，一般应用于风、寒、湿、瘀、痛及跌打损伤等病证，涉及内、外、妇、皮肤等科26；此外，本草纲目还收录了30首养生保健酒，如黄精酒主万病，延年补养，白发再黑，齿落更生；生枸杞子酒主补虚，长肌肉，益颜色，肥健。以酒浸药的代表性方剂见表3。表3以
11、酒浸药的方剂Table3Piescnprionssoakedwithtiquor临床方名山处功效内科淫羊蕾浸酒方圣惠方治偏风手足不遂，皮肤不仁虎母浸酒方圣惠方治肾脏风毒流注、腰脚痛痛、行立无力桃仁朱眇煎酒方圣惠方治肝风筋脉挛急挣痛补益黄英浸酒方圣惠方治虚芳膝冷菖蒲酒方圣惠方治耳虚舞及鸣白石英酒力圣惠力治风虚湿磨、筋脉拘挛、脚弱防己地黄涛金Il要略）滋阴凉祛风通络妇科地黄酒方圣惠方治疗产后期中、下血不止、心神烦五加皮浸酒方圣惠方治妇人痛瘦阴冷羌活酒方圣惠方治妊娠中风痉口腺、四股强直反张独活浸酒方圣惠方治产后中风、言语奢涩、腰背强直杜仲浸酒方圣思方治产后肝虚、椎间痛痛、肢节不利外科牛膝酒方千金要力
12、）治疗头面肿痒丹参酒方千金要力）治恶风精卿不仁，恶疮不差杜仲酒方千金要方）治疗腕伤腰痛石灰酒方千金要方主生毛发眉须，去大风，治白籁以石酒方、吴茱萸酒方千金耍方）治风搔隐修、心迷蒙乱槐酒方千金耍方）治五将以上可总结出酒剂治疗疾病的应用规律，根据病位的特点，酒剂多应用于治疗腰、膝、心腹部位的疾病；根据病机的特点，酒剂治疗的疾病，其病机多为气虚、阳虚、血瘀；根据疾病的类型，应用酒剂最多的门属是诸风门、诸痹门、脚气门等。临床观察发现27-28,酒剂比传统汤剂的治疗作用快45倍，因为药物分子在酒中多以分子态存在，较片剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂，省去体内崩解溶出等过程，并且人体对酒的吸收较快，加速血管扩张
13、，使得酒浸药物能更快进入血液循环，从而产生酒助药势”的作用。值得注意的是服用酒剂的时间随治疗疾病的不同而有所不同。空服或睡前服用酒剂最佳，能够最大限度发挥药物作用。当然，酒能益人，亦能损人。若酒浸方法不当或用量过度往往会造成脏腑的损害。1.3 以酒煎药，激药性以酒煎药，激药性是指用酒煎煮既利于药物成分的溶出，更好地发挥药物的疗效，又可用酒激发方剂的辛散特性，使遍行周身，加强温经散寒通阳之功；同时酒在煎煮过程中逐步挥发，避免患者摄入过量酒精29-31。酒煎方剂在伤寒论金匮要略太平惠民和剂局方等古籍中有大量记载32-37,如炙甘草汤、当归四逆加吴茱萸生姜汤、红蓝花酒、香雷散等。以酒煎药的代表性方剂
14、见表4。表4以酒煎药的方剂Table4Prescriptionsdeoctedwithliquor方名出处用量用法功效方解炙甘草汤伤寒论清酒7升上以清酒7升，水8升.先煮8味.取3升.去淬，内胶库消尽，温微I升,日3服滋阴养机、益气温阳、复脉定悸名医别录：“加清酒煎椒,可温通血赫以行药势，用之为使”当H四逆加吴茱萸生姜济伤寒论清洎6升上9味，以水6升，清酒6升和，煮取5升，去渣，温分5服养Ifc通络、散塞降逆伤寒赏珠集：“若其人内有久寒者，必加吴茱萸、生姜之辛以敢之.而尤藉清酒之洛经三.以散其久忧之蹇也”下案血汤金匮要略酒1斗上为末，炼蜜和为4丸，以酒1升.煎1丸,取8合，顿股之法祭活血、沔下
15、通经金匮要略心典：“消煎顿服者,补下治下制以急，且去疾惟恐不尽也”括楼燕白白酒汤金匮要略白酒1斗3味同煮.取2升，分混再未通阳散结、行气祛痰古方选注：“佐以白酒,黑谷之气上行药性，助其通经活络.而辨白开”括萎震白半员汤金匮要略白酒1斗上4味，同照,取4升.温服1升.日3服通阳散结、祛痰宽胸占方选注：“白酒助姓白伸发阳气。若阳气f.浊阴自散，其气塞腐痛之证皆自愈”太平事民和剂W方）酒I分上糖末,每股3钱（9g）,水1盘入IBl分,煎7分,去滓.水中沉冷：连吃2服,不拘时服袪事解表、化湮和中红蓝花汤圣济总录水液共1舞每服2钱匕，以水酒共I登.熏至7分,去滓温堰，如人行23里，再服活血祛察、通经仙方
16、活命伙校注妇人良方）酒1大碗上用酒1大碗前6沸股清热解毒、消肿溃出、活血止痛本草纲目）：“煎药加酒者,借其通第而行周身，助药力直达病所，共为使药”豆元活血汤医学发明酒华盏除桃仁外.铐如麻豆大,每米1两（30g）.水IaK酒半氟同翦至7分，去滓.大温服之，食前：以利为度.得利痛减.不尽服活血袪祭、疏肝通络成方便读：“方中大黄、梅酒制,及第方加漕煎版，旨在增强活血通络之效，使“去者去，生者生，痛自舒而元自复矣，故名复元活血汤”伤寒论载炙甘草汤煎煮法为以清酒7升，水8升，先煮8味，取3升；胶艾汤以水5升，清酒3升，合煮取3升，二方中皆有大量的滋阴补血药，故佐以清酒，可通药性之迟滞，破伏寒之凝结。括萎
17、瘫白白酒汤与枯萎瘫白半夏汤中的白酒与药同煮，其辛散之性较酒水合煎更悍，主治胸痹不得卧、心痛彻背、喘息咳唾、短气。由此可见，酒水合煎偏向于去性存用，而纯用酒煎倾向于保留其辛散之性。因此，酒煎方剂治疗疾病的特点主要为瘀、寒、风、虚、湿，即多以活血祛瘀、祛风除湿、通阳散结等为主，临床上大多用于治疗中风、恶露、虚损、腹痛、月经不调、胸痹、出血等。这为酒煎内服汤剂临床应用的扩展提供了较好的思路。1.4以酒服药，引药力以酒服药，引药力是指以酒为药引，借酒之走窜之力向上向外而达巅顶与肌肤四肢，以宣行药势。一般用酒送服的多为散剂和丸剂，如金匮要略中的天雄散、肾气丸、当归芍药散、大黄蟾虫丸38等；太平惠民和剂局
18、方中的小活络丹、失笑散等。以酒服药的代表性方剂见表5。表5以酒服药的方剂Table5PivsfriprionsrakenWirhliquor方名出处用法功效肾气丸金匮要略）上为细木，炼蜜和丸，如格树干大，滔下15丸温阳补肾大椎散金匮要略（9g）,日再版每次7g,以酒倜服，一日3次补阳摄阴土瓜根散金匮要略上4味，杵为散,漕眼方寸匕，目3展通累俄经当归芍药散金徽要略上6味，杵为散，取方寸匕，酒和.日3服养耻明肝、健脾利湿当归散金匮要略上5味，杵为散，酒饮服方寸匕，H冉照养肌健脾、清热安胎小活络丹太平惠民和剂局方每题20丸（3g）,空心，日午冷酒送下袪风除湿、化痰通络、活耻止痛失笑散太平惠民和剂局方
19、调以米酷，或用黄酒冲期活曲祛痕、散结止痛金转子散素问病机气宜保命集为细末，每服3钱（9g）,酒调下疏肝清热、活血止痛天台乌药散医学发明每服1钱（3g）,温酒送下行气藐肝、散寒止痛戚麟敬医学纲目上8味，为细木；和匀，每服3馒，食前温酒下伤折内损、瘀血不敢接骨至宝匕良朋汇集上为细木，雄收秘；每服7厘，黄酒调服跌打损伤星敢小金丹外科全生集每服1儿，用际酒送下治流注、痰核、瘪拐、乳岩以酒服药可借助其温热彪悍的特性用于治疗寒邪凝滞、阳气不足之症，尤其是经络麻痹病证，起到散寒温阳、疏通经络、麻痹自解的效果。小活络丹以酒送服，行气血，助药势，并引诸药直达病所为使；大活络丹用黄酒服可加强活血化瘀之效，以达软坚
20、散结之功；失笑散调以米醋，或用黄酒冲服，乃取其活血脉、行药力、化瘀血，以加强活血止痛之功，且制五灵脂气味之腥臊；大黄蜿虫丸加酒服逐脉道之涩，行药势之猛，引药直达病所。由此可见，根据病证和药性的不同，其所用酒的方法也不同，故所达到的功效也各有侧重，可以说是展示了如何随其病证巧妙用酒的思路，对后世影响深远。1.5以酒敷药，促药性以酒敷药，促药性是指中药粉碎后加适量酒直接贴敷于体表穴位或病理部位之上，药物可通过皮毛媵理，由表入里，渗透直达皮下组织，既可在局部产生药物扩散的浓度梯度，又可通过经络的贯通运行，使药物直达脏腑失调之病所，起到全身的调理作用39O以酒敷药主要见于皮肤科癣类疾病和骨科跌打损伤类
21、疾病的应用，如外科大成记载的如意金黄散和良方集腋记载的七厘散等40-42。其他以酒敷药的代表性方剂见表6o表6以酒敷药的方剂Table6PrescnptioiisappliedWithliquor方名山处处方用法功能主治如意金黄散外科正宗）天花粉5kg,黄柏、大黄、姜黄、白芷各25kg,紫厚朴、陈皮、甘草、苍术、天南星各Ikg上药晒极干燥，磨极细，过筛，瓷器收贮：用SS或懑酒调敷漫肿无头七艇散R方集被血竭30g,磨香、冰片各036g,乳香、没药、红花各4.5g,朱砂36g.儿茶7.2g用酒调敷愿处外敷一切无名肿毒桅黄酒四川中医16760g,大黄、乳香、没药、一支篇各30g,樟脑饼7g上药共研细
22、木，加白酒适量（以淹没药物为度），浸泡2周，密闭；外敷患处，以敷料盖上消肿止痛外敷麻药外科大成川马尖、草巧尖、生南星、生半夏各15g,胡椒30g,蟾解12g上为木，烧酒调敷外科手术前局诩麻醉活血止痛膏陕西中医红花、赤芍、白芷、布子、桃仁、乳香、没药各15g,大黄30g上药共研细末，用酒调匀成糊状.连续敷用34d后去除活血化瘀、洎肿止痛生相了石膏中医世家生桅于10g,生石青30g,桃仁9g,红花12g,土鳌虫6g取药木用75%漕精浸iIh后，再加入瓶麻油适量，调成糊状贴敷治软缎织损伤大黄丹参红花中医世家生大黄IOog,丹参、红花各60g,延胡索40g,冰片IOg药末适量用蝶蜜和75%酒精各半调成
23、糊状贴敷治软组织损伤中药中许多成分为难溶性物质，如乳香、没药属于树脂类药物，润湿性差，而酒作为药物与皮肤之间的媒介，能增强药物的润湿性和皮肤毛细血管的通透性，促进药物的透皮吸收，具有高透过率、高吸收率、给药量可控的特点43。脐疗是祖国医学的外治法之一，灵枢寿天刚柔篇中用蜀椒、干姜、桂心渍酒，热熨治疗寒痹等。清代理渝骈文收录了大量治疗各科疾病的脐疗方药，记载治黄疽用百部根放脐上，酒和糯米饭盖之，并谓：以口中有酒气为度”；还记载为使药物直达药所，常用某些辅助药液将药粉调成糊剂或制饼贴用，病在胸隔以上，尤其在头面部位，用黄酒44。如今，现代医学也有以酒贴敷脐部的疗法，吴茱萸和丁香研末酒调贴敷神阙穴能
24、促进肠鸣音的恢复，促进胃肠功能的恢复，有效改善严重脓毒症患者的预后45。大黄粉与饮用白酒调成糊状外贴脐部加局部热敷治疗便秘的有效率为91%,未见不良反应46。黄芭、红花、当归、地龙组成的中药酒浴液辅助治疗中风偏瘫，治疗后患者神志、语言、功能均取得较大程度的改善47。另有研究采用防感药酒外涂联合经络按摩的方法治疗儿童反复呼吸道感染，结果显示总有效率达89.7%48-49o综上，以酒敷药为无法口服给药、血管给药效果不理想或病灶在四肢末端的患者带来便利。2现代医学对酒的认识传统中医药认为，酒辛、甘、大热，具有活血通络、祛风散寒、散结消瘀等功效，由此发展出以酒炙药、以酒浸药、以酒煎药、以酒服药和以酒敷
25、药等多种特色用法。与之不同，从现代医学角度，酒是众多处方药的配伍禁忌，因为酒主要依赖肝脏解毒，且药物的代谢也主要在肝脏进行，饮酒后会对药物的吸收、分布、代谢有影响。乙醛是饮酒后出现脸红、眩晕、呕吐等症状的活性物质，头抱菌素类、硝基咪噗和吠喃类药物的结构与双硫仑相似,其与乙醛脱氢酶结合后会抑制乙醛的代谢，使乙醛聚积中毒，出现双硫仑样反应。还有一些感冒药、降糖药以及抗精神失常药，其成分可能含有镇痛作用的对乙酰氨基酚，会和乙醛反应生成有毒物质。其他药物如华法令、三氟拉嗪、妥拉嘤林、水合氯醛等化学结构中含有甲硫四氮哩取代基，可竞争性抑制乙醛脱氢酶活性，严重者甚至导致死亡。受此影响，酒的部分传统特色用法
26、在现代中药制药与用药方面被大幅简化、弱化、甚至遗弃，除以酒炙药、以酒浸药外，其余形式已不多见。2.1 酒自身活性作用2.1.1 黄酒黄酒古称清酒或米酒，是以糯米、粳米、黍米等为主要原料，经加曲、酵母等糖化发酵剂酿制而成的发酵酒，酒精度数在15%16%10o黄酒在发酵过程中会产生氨基酸、肽类、酚类化合物、低聚糖、维生素、Y-氨基丁酸、类黑精及矿物质等功能性成分，是中药炮制重要的辅料或药引子。本草纲目中记载：“唯米酒入药用。一些中草药常用黄酒浸泡、烧煮、蒸炙、淬洗、调制药丸或制备各种药酒，据统计有70多种药酒需用黄酒作酒基配制50。冬日温饮黄酒可活血祛寒、通经活络，有效抵御寒冷刺激，预防感冒。现代
27、研究表明，乙醇是通过以下3条途径使机体温度升高：乙醇进入体内，细胞线粒体中乙醛浓度增加可加速氧化和能量代谢过程，使细胞产热增加；乙醇是解偶联剂，可以增加腺喋吟核甘三磷酸(adenosinetriphosphate,ATP)的消耗从而导致体温升高；乙醇可上调解偶联蛋白的表达，其中解偶联蛋白1与能量代谢密切相关，由细胞核内去氧核糖核酸编码，在线粒体内膜表达，通过质子漏作用，降低跨膜质子梯度，减少ATP合成的动力，使能量以热能的形式释放，起到活血舒筋之效51。此外，黄酒还具有降血压、抗氧化、增强机体免疫力等作用52。黄酒多酚对心血管系统起保护作用，能够调节血脂，减轻动脉粥样硬化斑块的形成，还能明显改
28、善环磷酰胺诱导的小鼠巨噬细胞的吞噬能力53；黄酒多糖的浓度与自由基清除率在一定范围内呈量效关系。因此，在现代医药的发展中，研究和开发黄酒的药用价值具有广阔的市场前景。2.1.2 白酒白酒古称烧酒，是以粮谷为主要原料，以大曲、小曲或数曲及酒母等为糖化发酵剂，经蒸煮、糖化、发酵、蒸储而制成的蒸储酒，酒精度数在18%68%白酒中含有多元醇、菇烯、氨基酸、高级脂肪酸、微量元素等功能性成分。白酒不允许添加任何糖类甜味剂，但品尝时会有甜味，是因为成分中含有多元醇，其中丙三醇可使皮肤毛细血管扩张，促进血液循环使皮肤光滑湿润54。白酒中还含有菇烯类成分，如具有抗菌活性的香芹酚和麝香草酚55、抗氧化活性的Y-葩
29、品烯和香桧烯56、镇痛活性的薄荷醇、L8-桂树脑和松节油等57。此外，白酒在抗炎方面也有较多的报道，如白酒中的a-雪松醇和-吠喃甲醇可显著提高白细胞介素-10(interleukin-10,IL-IO)的分泌、降低脂多糖诱导的细胞凋亡、提高细胞迁移能力，降低IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-(tumornecrosisfactory,TNF-)等的分泌，上调闭锁蛋白和胞质紧密黏连蛋白-1的mRNA表达58o白酒中的此嗪类物质也具有一定的抗炎活性，可通过减少IL-10.IL-6、TNF-C(的表达，抑制一氧化氮合酶基因从而抑制一氧化氮的产生，抑制花生四烯酸代谢途径中前列腺素合成的关键酶而发挥抗炎
30、作用59。中成药小金丸具有较好的抗炎、镇痛以及抗乳腺癌作用，Song等60研究发现相比于水服小金丸，酒服小金丸(40%白酒)表现出更好的抗炎、镇痛作用，尤其对中枢神经系统参与的疼痛有明显的镇痛作用。还通过正交试验发现白酒度数是对小金丸抑制乳腺癌细胞增殖活性影响最大的因素，且60%白酒浓度的小金丸提取物对乳腺癌细胞增殖的抑制作用最强。2.1.3 啤酒啤酒以大麦芽、酒花、水为主要原料，经酵母发酵作用酿制而成，酒精度数在3%10%。邓洋61通过每天给小鼠喂养适量的啤酒发现，啤酒可显著降低大鼠血清中丙二醛的含量活力，提高大鼠血清中总抗氧化能力、总一氧化氮合酶和谷胱甘肽-S转移酶活力。其中，总酚和类黑精
31、物质是啤酒抗氧化力的主要成分。此外，中医理论认为啤酒花味苦、辛香、性凉，有健胃消食、镇静安神、清热利尿、解虚热的功效。现代医学证明，酒花中含有草酮、异草酮、香叶烯、律烯、芳樟醇等酚类物质62。适量饮酒也可降低类风湿关节炎的发病率，尤其对骨关节炎、骨质疏松症等风湿病起辅助治疗作用27。2.1.4 果酒果酒是以新鲜水果或果汁为原料，经发酵酿制成的发酵酒，酒精度数在12%左右。近年来，果酒的消费市场日益提高，如桑葛酒、石榴酒、蓝莓酒、梅子酒和柚子酒等，都具有较好的抗氧化能力，可减少脂肪在人体中的堆积、促进血管舒张、防止动脉硬化、调节血脂和软化血管63。其中，桑根酒有良好的滋补心、肝、肾及养血祛风功效
32、，对耳聋眼花、须发早白、内热消渴、神经衰弱、血虚便秘、风湿关节痛、抗肿瘤均有效64。蓝莓酒和葡萄酒中富含花青素、黄酮类、白藜芦醵等酚类及醇类物质，有重要的药用价值65。CnJCiani等66为了证实葡萄酒中发挥抗氧化活性和抗衰老能力的成分，发现白藜芦醇类似物可以抑制巨噬细胞诱导的低密度脂蛋白在体外的氧化，升高血中高密度脂蛋白的含量，实现抗氧化和抗衰老作用67。此外，红酒多酚还可通过抑制细胞色素P4503A4的活性，减少机体对硝苯地平的代谢，具有诱导食物-药物不良反应的风险，因此需谨慎服用68。2.2 酒对药物吸收的作用2.2.1 促进成分溶解，增强药效乙醇为良好的半极性有机溶媒。中药的多种有效
33、成分，如黄酮类、苯丙素类、葩类、留体类等易溶于乙醇中，挥发油、树脂、树胶等难溶性成分，也可溶于其中69。中国药典2020年版规定含醇量在30%40%的白酒作为提取用溶液，浸泡中药饮片，可减少杂质的浸出，提高有效成分浸出，增强药效。王萍丽等70采用多元统计方法建立黄酒送服中药对药物疗效影响关系模型，发现黄酒送服对中药成分的溶出具有一定的促进作用。酒制后通过提高有效成分含量而增强药效的中药见表7o表7酒对中药药效的改变Table7Effectofliquoronefficao-oftraditionalChinesemedicine中药及其酒制品药效成分文献川红花、川红花（酒制增强止痛作用黄剧类成
34、分、总色素浸出物提高10%71白芍、白芍（酒炒）增强解痉慎痛作用72虎杖、虎杖酒制增强散院定痛作用大黄素含量升高73桂圆、桂圆（酒提）增强慎卧催眠作用70丹参、丹参（酒涧）增强抗凝血活性丹酚酸B、紫草酸、迷送香酸含量升高742.2.2改变化学成分，降低毒性一些具有毒性的中药经酒制后，可矫药性之偏，通过降低或改变化学成分达到去性存效的目的。近年来，临床上相继出现对补骨脂及其制剂的肝损伤报道，补骨脂炮制以盐炙法为主，目的是改变药性和归经以增强药效，但并不能完全减毒75。追溯古籍，雷公炮炙论记载了补骨脂药材的酒制减毒方法：凡使，性本大燥，毒，用酒浸1宿后，漉出，却用东流水浸3日夜，却蒸从巳至申出，日
35、干用76。宋迪等77研究发现，补骨脂经酒浸水漂法前处理工艺（酒精浓度80%、酒浸次数3次、酒浸料液比3倍、酒浸时间30h）,可以减少补骨脂二氢黄酮和补骨脂二氢黄酮甲醛溶出，降低补骨脂的潜在肝毒性，说明补骨脂的酒炙法比盐炙法更能达到减毒的目的。瑞香狼毒生品具有抗肿瘤作用，但对脾脏和胸腺等器官有毒副作用，研究证明其经酒制后可达到增效减毒的目的，其中低、中剂量酒制瑞香狼毒（5、10gkg生药狼毒药液）的抑瘤率分别为98.40%、87.16%,而生药狼毒的抑瘤率仅为69.45%,说明低剂量的酒制品效果更佳78。生何首乌，甘寒有小毒，有致泻的不良反应，但经酒制后，其致泻成分慈醍衍生物被水解为无致泻作用的
36、游离慈醍衍生物，从而消除不良反应。此外，仙茅生品有毒，酒制后可降低其毒性，用以补肾助阳79。又如酒润常山可缓和其恶心呕吐的不良反应，降低毒性80。其余酒制后通过降低有效成分含量而缓和药性的中药见表8o表8酒对中药药性的改变Table8EffectofliquoroumedicinalProPeldeSoftraditionalChineseInedkiUe中药及其酒制品药性成分文献生大黄、酒大黄泻卜作用缓和而收敛止泻作用相对卷定结合性大黄酸（致泻成分）流少30%50%,而糅质收敛止再成分）降低甚微81龙胆、企胆（酒制）生龙朋药性寒凉伤阳，苦则化燥伤津耗伤胃液，酒炙后则以热制寒.引药上行.可缓和
37、生龙胆苦寒之性82黄滨、黄芯（酒制）生黄芯侧重于固表止汗，主治自汗浮肿、心汉黄苗素和毛茂异黄酮70注a葡荷糖芹悸体虚；酒黄芟侧重于泻火解而、清热燃含量升高也、止蛇，主治肺热略血、咳嗽Ii赤83-86茱萸、茱英（酒蒸）生品敛阴止汗力强，酒蒸后止汗作用降低新生成了5J甲基糠酸，而莫诺讦、弓钱许、还原糖的含量较生品分别减少了5.9%、3.9%、11.7%87斶苍草、猱苍草（酒炙）增效和药性转寒为温狗甚存、34-去:横酸基苍术背等成分的量明显开高，欠车菊黄素、豆彩醇等成分的量明显下降883药物与酒相互作用引起的不良反应本草纲目酒评价：少饮则和血行气，壮神御虚，消愁遣兴；痛饮则伤神耗血，损胃亡精，生痰动
38、火。酒虽可提高药效，但久服、过量服用会导致湿热内生，积聚体内成为酒毒，诱发脏腑病变，久而形成脂肪肝。圣济总录中也提到服用酒剂的原则是“量性饮之，以疑为度。病情较轻时一般为35合（60100mL）,较重时可饮半盏至1盏（10020OmL）。可以说，传统中医药认识到了酒治病与致病的二重性，酒与部分中药相互作用后仍会引起不良反应。3商陆、藜芦、巴豆等泻下药中药经酒制后不仅促进某些化学成分的溶解和吸收，增强药理作用，同时也可能引发毒副作用。汪晓风89报道2例因误服商陆药酒致中毒的事件，将商陆与白酒以1:4的比例浸泡后，酒中商陆毒素浓度过高，进入体内后借助酒的发散作用使毒性变强，出现严重的消化系统损害。
39、医学入门日：“藜芦莫使酒来浸。现代研究证明，藜芦经酒浸后浸出物较水浸明显增多，且酒的浓度越大毒性越强，可能是由于酒促进藜芦毒性成分的浸出从而致使毒性加剧89。巴豆具有泻下寒积、逐水退肿等功效，而酒可增加其主要成分巴豆油的溶解吸收，从而加重对肠道的刺激性90o3.2 川乌、草乌等有毒药对于有毒中药而言，制成药酒内服会增加安全性风险。李荣等91报道3例患者将川乌、草乌、雷公藤等草药用46。二锅头酒泡制后饮用发生急性药物中毒反应，表现为胸闷、心悸、头晕、盗汗、澹妄、呼吸困难甚至麻痹等。中毒原因为川乌、草乌炮制不当致其中的乌头碱含量过高。3.3 何首乌、枸杞子等补益药王丽苹等92和李智93报道3例生何
40、首乌泡酒后产生黄疸、肝功能异常等不良反应。研究证实，何首乌泡酒时大黄素、大黄酸等葱醍类成分溶出多，肝毒性比泡水强，并且发现50%乙醇浓度对肝细胞毒性最强94。邢少华95报道1例患者为生血保肝，将50Og枸杞泡入2kg白酒中自制枸杞酒，每次5075g,每日23次不等，引起自发性鼻出血。因枸杞子性偏温热，而酒性热，辛散温通，善行血脉，故枸杞泡酒起到相互促进的作用，反而易造成上火、流鼻血等不良反应。3.4 银环蛇、地龙等动物药于伟96报道1例患者日饮银环蛇白酒100mL,2d后觉肢体痰痒，迅速出现全身大片红斑。西医诊断为I型变态反应，最终造成肾前性急性肾衰。中医诊断患者素喜饮酒，内有湿浊，而蛇毒为辛
41、热之毒，湿热郁于中焦，利湿、解毒排浊，生大脏腑之气不通则少尿。鹿茸泡酒能够补肾壮阳，而糖尿病人多以阴虚或气阴两虚为主，进补鹿茸酒会导致阴虚加重，引起糖尿病病情加重97o地龙泡酒，过量饮用可能出现头痛、血压先升后降、呼吸困难、消化道出血等。阳气虚损、脾胃虚弱、肾虚喘促、血虚不能濡养筋脉者也不宜用酒。3.5 其他有些中药在应用时对其剂型则有一定要求，比如雄黄、生半夏不能制成酒剂，因为未经炮制的雄黄酒易致神中毒。生半夏所含止呕、镇咳等成分能溶于热水，而催吐、引起失音甚至死亡的毒性成分却难溶于水而溶于醇，所以生半夏酒剂毒性比汤齐IJ强98。本草经集注.序录记载朱砂、雄黄、云母、阳起石、石灰、铅丹等17
42、种不入酒99。4结语和展望中医药古籍中蕴藏着丰富的制药、用药经验，认识到了酒作用的二重性。然而，面对古籍中如此庞大数量的酒剂方，临床上制药服药却都趋于简化。应该挖掘和整理大数据，明白古人用酒的原始意图，运用现代科技手段验证古法的科学性，加强对酒制理论的现代内涵研究，如酒剂的适应证、方剂、酒的作用机制，又如酒炙升提的炮制原理等，从而更好地传承精华，摒弃糟粕。此外，在中国药典2020年版中只规定了中药材酒炙、酒炖、酒润、酒蒸的炮制种类，但并无明确规定其所需黄酒的品种、浓度、具体用量及酒制的时间等影响因素。因此，这对于完善中国药典的酒制规定，制定辅料黄酒的质量标准，改善酒制中药饮片的质量进而提高临床
43、疗效也具有重要意义。如今，随着酒在中医中药的作用逐渐被大家所认可，“保健酒的市场也愈来愈受欢迎，其更注重治未病和养生，若药酒的安全性和功能性能进一步被专业、科学的手段验证，并进一步解释其科学内涵，未来酒必将推动中医中药发展，也为当今越来越多具有健康养生理念的消费者提供选择。最后，酒的种类日趋多样,人群的个体需求以及对酒的耐受性也不同，更需要从细胞、动物、临床水平加强对酒药学价值的现代内涵研究，促进不同种类的酒在中药制药、用药中的传承、创新、转化，提升中医药的临床疗效，更好地服务于人类健康。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献(略)来源：刘慧敏，刘雪梅，江雨柔，刘倩，王芳，杨明，马鸿雁，韩丽，许润春，张定壁.酒在中药制药与用药过程中的古今研究进展J.中草药，2022,53(11):3538-3549.
