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1、房颤血栓不安全度评分与出血不安全因素评估标准心房颤抖的临床分类名称临床特点心律失常类型治疗意义初发房颤有病症的(首次发作)无病症的(首次发现)发生时间不明(首次发现)可复发，也可不复发不需要预防性抗心律失常药物治疗，除非病症严重阵发性房颤持续时间7d(常48h)能自行终止反复发作预防复发控制心室率和必要时抗凝治疗持续性房颤持续时间7d非自限性反复发作控制心室率和必要时抗凝和/或转复和预防性抗心律失常药物治疗永久性房颤终止后又复发的不能终止的没有转友愿望的持续永久性控制心室率和必要的抗凝治疗继发于急性心肌梗死、心脏手术、心肌炎、甲伏腺功能亢进或急性肺部病变等情况的房颤应区别考虑。因为这些情况下，
2、控制房颤发作同时治疗根基疾病往往可以消除房颤发生。2006美国卒中学会脑梗死一级预防指南房颤血栓不安全度评分(CHADS2评分):不安全因素评分充血性心衰(CongeStiVeheartfailure)1血压(hypertension)1年龄(age)75岁1糖尿病(diabetesmellitus)1既往卒中(PriorStrOke)或TIA2总分6CHADS2为充血性心衰(COngeStiVeheartfailure),高血压(hypertension),年龄(age)75岁,糖尿病(diabetesmellitus),既往卒中(PriorStrOke)或TIA的缩写CHADS评分22分是
3、抗凝治疗的强适应证，而对于低危(1分)或者不能承受抗凝治疗的患者，可考虑应用阿司匹林。需要注意的是,高龄(275岁)患者抗凝出血并发症较年轻者增加1倍,因此需要充分权衡获益/不安全因素比。同时控制欠佳的高血压患者也应注意抗凝导致的出血并发症。2010ESC房颤血栓不安全度评分CHA2DS2VASc评分:不安全因素评分心力衰竭LVEF40%(C)1高血压（三）1年龄75岁（八）2糖尿病(D)1卒中/血栓形成(三)2血管性疾病(V)1年龄6574岁（八）1女性(Sc)1总分9该评分系统将不安全因素分为：主要不安全因素和非主要不安全因素两类。年龄75岁及卒中史作为房颤的主要不安全因素，只要患者存在一
4、个主要不安全因素即作为卒中的高危患者。CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分相比主要有以下几个特点：1 .评分内容更加全面，将性别因素纳入考虑范围，年龄75岁、血栓病史作为主要不安全因素，计为2分。2 .针对年龄区别对待：年龄65-74岁计1分，75岁以上计2分,评价个体化。3 .抗凝适应症更广泛，要求更严格。虽然与CHADS2评分相比，评分内容增加，但是应用与CHADS2评分没有太大区别。4 .2种评分均有道理，CHADS2评分是着重选择富危患者抗凝。欧洲评分强调90%的患者需要承受抗凝治疗，可理解为是使医生树立这一意识。5 .对于一般医生而言，还应该推荐CHADS2评分而一些专科医生
5、可以进一步了解CHA2DS2VASC评分。评分=2分，推荐口服抗凝药治疗(如华法林)(I类适应证，证据水平A)；评分1分，可选择华法林或阿司匹林抗凝，但是推荐口服抗凝药治疗(LA);评分。分，可选择阿司匹林或不用抗栓治疗，推荐不抗栓治疗(LA)oHAS-BLED评分-出血不安全因素评估新标准在对房颤患者进展抗凝的同时应当评估其出血的不安全因素，以前的指南中仅仅对出血不安全因素做了定性分析，如低危、中危、高危等。2010ESC版指南中做了定量分析，以便临床医生更好的掌握出血不安全因素，称为HAS-BLED评分。HAS-BLED评分表:字母代号临床疾病评分H(Hypertension)血压1A、A
6、bnormalrenalandliverFunction/肝肾功能不全各1分S(Stroke)卒中1B(Bleeding)出血1L(LabileINRs)异常INR值1E(Elderly)年龄65岁1D(Drugsoralcohol)药物或饮酒各1分积分23分时提示出血高危”，出血高危患者无论承受华法林还是阿司匹林治疗，均应慎重，并在开场抗栓治疗之后，加强更查。20(B年美国心脏协会/美国心脏病学会华法林治疗临床应用指南概要一些设计严格的临床试验己确定了口服抗凝药的临床效果，口服抗凝药对于静脉血栓栓塞的一级和二级预防是有效的，对于预防换瓣术后及房颤患者的全身血栓栓塞，有外周动脉疾病或者其它高危
7、因素的患者预防AMK脑卒中、再梗死及AMl死亡也同样有效。对于具有二尖瓣狭窄的高危患者预防全身血栓栓塞，以及考虑存在隐性血栓栓塞或者与卵圆孔相关的全身血栓栓塞可能时，虽然口服抗凝治疗的有效性尚未被随机试验所证实，但也是口服抗凝治疗的适应症。1静脉血栓栓塞的预防在髓部和妇产科大手术之后给以足量口服抗凝剂使国际正常化指数(INR)维持在2.0-3.0,对于预防静脉血栓形成是有效的，在这种抗凝强度情况下，出现临床大出血的不安全因素适中。病情严重而实施留置导管治疗的患者，使用很低剂量的华法林门mg天)，即可以预防锁骨下静脉血栓形成；相比之下，4个随机试验证明对于承受矫形外科手术的患者，使用这种剂量的华
8、法林并不能预防术后静脉血栓形成。总之，华法林预防静脉血栓栓塞的INR目标值应该在2.03.0之间。2深静脉血栓和肺栓塞的治疗口服抗凝药治疗的最正确时期是由出血的不安全性和再发静脉血栓栓塞的不安全性所决定的。口服抗凝治疗的过程中大出血的年发生率大约3%,年死亡率为0.6%。另一方面，再发静脉血栓栓塞的致死率大约5-7%,而肺栓塞的死亡率可能更高。静脉血栓栓塞的年再发率为12%,再发死亡不安全因素与抗凝出血死亡不安全因素相当。抗凝治疗终止后血栓是否再发主要取决于血栓是特发性的还是继发于可逆性因素，如果血栓原因不明或者与持续存在的某种不安全因素有关时，那么抗凝治疗的时间应该延长。文献报道，对于近中央
9、静脉特发血栓的患者，抗凝治疗3个月后停药，血栓再发的不安全性在1027%之间。延长抗凝治疗时间超过6个月，可以将停药后当年再发血栓的不安全性下降到7%。口服抗凝治疗应最少坚持3个月，中等强度的抗凝(INR2.03.0)和更高强度的抗凝(NR3.O4.5)同样有效，但前者出血发生率较低。上述建议是以随机试验结果为依据的，其证明口服抗凝治疗能有效的预防再发静脉血栓(不安全性下降了90%以上)，治疗6个月比6周更有效，治疗2年比治疗3个月更有效。3缺血性冠脉事件的初级预防TheThrombosisPreventionTrial(TPT)试验评估了华法林(INR1.31.8)、阿司匹林(75mg/d)
10、、两者联合用药和不用药情况下，对于具有初发心肌梗死不安全的5499例4569岁患者的预防效果。初级观察终点是急性心肌缺血，包括冠脉缺血性死亡和非致死性心肌梗死。虽然抗凝强度不大，平均华法林剂量是4.1mgdo冠脉事件的年发生率在抚慰剂组是1.4%,但是华法林和阿司匹林联合应用使相对不安全度(RR)减少了34%(P=0.006)而单独应用华法林或阿司匹林,均没有使心肌缺血事件明显减少,二者的效果是相似的(华法林和阿司匹林使RR分别下降了22%和23%)；联合治疗虽然有效，但出血性卒中事件增加了。这些结果说明在初级预防时，低强度抗凝(NR13-1.8)对急性缺血事件(尤其是对致死性事件)的预防是有
11、效的，而且低强度华法林与阿司匹林联合用药比任何单独一种治疗更有效，但联合用药出血的发生率也有轻微增加。尽管华法林有效，对高危患者的初级预防，并不推荐使用低抗凝强度的华法林治疗，而是使用阿司匹林，因为华法林需要INR监测，并且有潜在出血的不安全。在TPT试验中，低强度华法林联合阿司匹林治疗有效,与之相反，CARS、SPAF11LPostCABG三项试验证明联合治疗是无效的；在TPT试验中华法林的剂量调节在0512.5mgd(INR1.3-1.8),而在CARS、SPAFln试验中华法林被给予固定的剂量。在一、二级预防中，不同试验中使用比较低抗凝强度的华法林治疗，造成其效果不同的原因尚不清楚。4急
12、性心肌梗死(AMI)支持AMl患者使用口服抗凝治疗的最早证据要追溯到20世纪6070年代，发现中等抗凝强度的华法林(NRL52.5)对预防卒中和肺栓塞有效。在3个有关口服抗凝剂对AME颊哂?效的随机试验中，2个结果显示明显减少卒中事件，但对病死率影响不大，而第3个试验结果显示可以减少病死率。3个实验的结果均显示临床诊断的肺栓塞发病率是减低的。对于AMl患者长期口服抗凝治疗的效果，在汇总了1964-1980年发表的7个临床随机试验进展的Meta分析后得到确定，证实口服抗凝药治疗16年，其死亡率和非致死性再梗死两项联合终点发生率下降了20%O随后，在欧洲的几项研究中评估了高INR的治疗效果。The
13、Sixty-PlusRe-infarctionStudy(SPRS)试验研究结果显示，被随机分配到连续承受抗凝治疗组的患者比停顿抗凝治疗组的患者再梗死发生率及卒中事件发生率均明显降低。在theWarfarinRe-InfartionStudy(WARlS)研究中，Smith等报告了再梗死率，卒中率和病死率联合减少了50%。同样,在theAntocoagulantsintheSecondaryPreventionofEventsinCoronaryThrombosis(ASPECT)试验中，Ml患者再梗死率减少了50%以上，而且卒中也减少了40%,上述研究均使用高抗凝强度的华法林方案ISPRS试
14、验中，INR2.74.5;WARIS和ASPEeT试验，INR2.84.8),每项试验出血的发生率均增加。最近，几项试验都评价了单独应用抗凝治疗和联合阿司匹林抗凝治疗的强度。ASPECTIl的研究对象是993例急性冠脉综合症患者，比较单独应用华法林(INR3.0-4.0),单独应用阿司匹林80mgd,以及联合应用阿司匹林80mgd和华法林(NR2.O2.5)的抗凝效果，后来由于死亡，Ml和卒中的联合终点在单独应用阿司匹林组高达9.0%,单独应用华法林组5.0%,联合用药组也高达5.0%而终止了试验。在阿司匹林80mgd和华法林(INR2.0-2.5)联合应用组少量出血的发生率增力了。在theA
15、ntithromboticsinthePreventionofReocclusionInCoronaryThrombolysis(ApricotII)研究中，选择ST段抬高的心肌梗死经溶栓治疗后冠脉血流为TlMl3级的308例患者，比较单用阿司匹林首剂160mg,维持80mgd)和同剂量阿司匹林联合华法林治疗(INR2.03.0)的效果，进展冠脉造影评价3个月后再闭塞率。单用阿司匹林组再闭塞率为30%,而阿司匹林和华法林联合组仅18%RR=0.60,95%CI为0.390.93),其只是增加了小量出血发生率。WARTlSH试验的研究对象是小于75岁的3630例AMI患者，出院时被随机分组，以后
16、随访两年比较单用华法林、单用阿司匹林和二者联合应用情况下，各种原因造成的死亡率、非致命性再梗死率以及血栓栓塞性卒中的联合终点的初次发生率。单用阿司匹林(160mgd)联合终点的发生率为20%,单用华法林组16.7%(平均INR2.8),联合用药组仅15%(平均INR2.2,阿司匹林乃mgd),联合用药组相对单用阿司匹林组联合终点的让步比(OR)为0.71195%Cl为0.580.86,P=0.0005)；单用华法林组相对于单用阿司匹林组，联合终点的让步比为0.81(95%Cl为0.670.98,P=0.028);联合用药相对于单用华法林组,联合终点的让步比为0.88(95%Cl为0.721.0
17、7,P=0.20),联合用药优于单用阿司匹林，差异具有显著性意义(P=0.0005),但联合用药与单用华法林组之间不具有显著性差异，大出血的年发生率在阿司匹林组为0.15%,华法林组为0.58%,联合用药组为0.52%。CARS和CHAMP这两项研究比较了单独应用阿司匹林和联合应用低抗凝强度华法林(INR2.0)的抗凝效果。CARS选择8803例AMI患者，结果证明低固定剂量的华法林(l3mgd)联合阿司匹林80mgd治疗，对Ml患者的长期治疗并不比单用阿司匹林160mgd有效。平均随访14个月后，死亡、再梗死及卒中的联合终点发生率在阿司匹林组为8.6%,联合用药组(华法林3mgd)为8.4%
18、,而联合用药组(华法林3mgd)的大出血发生率增加。CHAMP是一项开放试验，研究了5059例AMI患者，评价单独应用阿司匹林162mgd以及联合应用华法林(INR1.5-2.5)和阿司匹林(81mgd)治疗的有效性和安全性，总死亡率(单用阿司匹林组和联合用药组分别为17.3%和17.3%),非致命性心肌梗死率(分别为13.1%和13.3%)和非致命性卒中(分别为4.7%和4.2%)均没有显著性差异。联合用药组没有增加治疗效果,而大出血的发生增加。汇总1960年1999年间发表的31项口服抗凝治疗随机试验结果，进展Meta分析(见表1),这些试验对冠状动脉疾病患者治疗23个月，并按口服抗凝强度
19、及阿司匹林治疗剂量进展了抗凝强度分层。高强度(INR2.8-4.8)和中强度(INR2.03.0)口服抗凝治疗减少MI和卒中事件，但出血不安全性增加了6.977倍。低强度抗凝(INR2.0)联合阿司匹林并不优于阿司匹林单独治疗，但中强度和高强度口服抗凝联合阿司匹林治疗似乎比单用阿司匹林前景乐观，但中度增加了出血的不安全性。有文献报道因为停顿肝素和LMWH治疗后，缺血事件出现反跳。几项试验评价了口服抗凝药预防再梗死的作用。在一项102例患者的试验中,6个月后的缺血事件的发生率下降了65%(P0.05)0在IntheAntithromboticTherapyinAcuteCoronarySyndr
20、omes(ATACS)试验中，214例患者治疗2周后(NR2.O2.5),死亡、心梗及再发缺血事件的联合发生率从27.5%下降到10.5%(P=0.004),但只是在肝素治疗的早期受益。对于急性心肌缺血患者的长期治疗，从这些临床试验可以得出如下结论：高强度(INR3.04.0)口服抗凝治疗比阿司匹林更有效，但出血的不安全性增加；阿司匹林和中等强度(INR2.03.0)口服抗凝治疗联合应用比单独应用阿司匹林更有效，但出血的发生率也增加；阿司匹林和中等强度(INR2.03.0)口服抗凝药联合应用和高强度华法林治疗一样有效，但出血的不安全性相似；近期进展的试验并未确定中等强度(INR2.03.0)华
21、法林治疗的效果。由于缺乏直接证据，并不能断定中等强度华法林在预防死亡及再梗死方面优于阿司匹林;(5)也没有证据证明阿司匹林与低强度抗凝(NR2.0)联合治疗比单独应用阿司匹林更有效，况且，联合治疗出血的不安全性更高。AMI的长期治疗有以下几种方法：单独应用阿司匹林，阿司匹林和中等强度(INR2.03.0)华法林联合治疗，阿司匹林和高强度IlNR3.04.0)的华法林治疗。后两种方法较单独应用阿司匹林更有效，但是出血的不安全性增加，而且实施比较麻烦。此外由于难以做到密切监测INR值，高强度的抗凝治疗有引起大出血的潜在不安全。急性心肌缺血患者需要长期抗血栓治疗的另外一种替代方法是联合应用阿司匹林和
22、唯氯Itt咤治疗。5心脏瓣膜修补术口服抗凝治疗有效的最有力的证据来自下面一项研究，该研究选择承受心脏瓣膜修补术的患者，随机分配到以下两组：一组承受抗凝强度不等的华法林治疗，另一组承受包括阿司匹林在内的2种血小板拮抗剂中的任意一种治疗6个月。结果显示承受华法林治疗组血栓栓塞的发生率明显低于承受血小板拮抗剂治疗组(RR减少6079%),但华法林治疗组出血的发生率很高。有三项研究报告了抗凝治疗的最小有效强度。有关生物瓣膜修补术患者的一项试验证明中等剂量的华法林(INR2.0-2.25)和较大剂量(INR2.54.0)具有同样有效的抗凝活性，但前者出血发生率较低。另一项有关机械瓣膜置换的患者的研究显示
23、：超高强度抗凝(INR7.410.8)和较低强度抗凝3NR1.93.6)的治疗效果差异不大，但超高强度抗凝更容易发生出血事件。还有一项有关机械瓣膜置换的患者(己经承受阿司匹林和潘生丁治疗)的研究显示：高强度抗凝(INR3.04.5)和低强度抗凝(INR2.03.0)的治疗效果差异不大，但高强度抗凝更容易发生出血事件。最近一项随机化试验说明：华法林(INR3.04.5)联合阿司匹林(100mgd)比单独应用华法林效果更好，小剂量的阿司匹林和高抗凝强度的华法林联合应用可减少病死率及卒中事件，但同时也增加了次要部位的出血的发生率，而主要部位出血包括颅内出血的发生率并没有到达统计学意义。ESC出版的指
24、南强调，与血栓栓塞的不安全性成比例的抗凝强度和瓣膜类型相关。第一代瓣膜，推荐INR在3.04.5之间，二尖瓣的第二代瓣膜推荐INR在3.03.5之间，而主动脉瓣膜只需要INR在2.53.0之间即可。2001年美国胸科医师学会(ACCP)指南推荐大多数机械瓣膜患者INR在2.53.5之间，生物瓣膜和主动脉瓣机械瓣膜INR在2.03.0之间。美国心脏协会/美国心脏病学会ACC/AHA联合出版了相似指南。相反，欧洲人推荐INR治疗范围的高限是4.85.0。6心房颤抖五个设计相似的试验(美国的SPAF试验、BAATAF试验和SPlNAF试验，丹麦的AFASAK试验，加拿大的CAFA试验)阐述了非瓣膜性
25、(非风湿性)心房纤颤患者抗凝治疗时，对缺血脑卒中发生的一级预防作用。五个试验的结果是相似的：给予华法林治疗的患者缺血性脑卒中发生不安全性下降了80%O华法林组和对照组大出血和颅内出血的发生率几乎没有差异，但华法林组的少量出血发生率每年约3%,比对照组要高。在AFASAK和SPAF试验中，患者随机承受阿司匹林治疗。两项研究分析的结果是阿司匹林获益较小，在AFASAK试验中，给予75mgd的阿司匹林并不能明显减少血栓栓塞的发生，在SPAF试验中，年轻患者服用325mgd的阿司匹林可以使卒中不安全性下降44%O一项在欧洲进展的二级预防试验，(TheEuropeanAtrialFibrillation
26、Trial;EAFT试验)在近3个月有非致残性卒中及一过性脑缺血发作的房颤患者中，比较抗凝药、阿司匹林和抚慰剂的效果。与抚慰剂相比，使用华法林治疗的患者卒中事件减少了68%,而阿司匹林组降低了16%,抗凝剂治疗组无一例发生颅内出血。SPAFIl试验在房颤患者中比较了使用华法林和阿司匹林治疗的有效性和安全性，预防缺血性卒中华法林比阿司匹林更有效，但是华法林发生颅内出血的发生率较高，特别是大于75岁的老年人，抗凝强度在SPAF试验要比其他几项试验都要大；此外，发生颅内出血患者的INR值多数都大于3.0。在SPAFm试验中发现，对于房颤的高危患者而言，单独应用华法林(INR2.03.0)比固定剂量华
27、法林(13mgd,INR1.2L5)联合应用阿司匹林(325mgd)治疗更有效，而对于具有较低血栓栓塞不安全的患者，单独应用阿司匹林已经足够了，仍然箱要前瞻性研究评价是否治疗目标为INR值低限(接近2)就能获益。一项在荷兰进展的临床试验就没有证实华法林的有效性，无论低强度还是中等强度的抗凝治疗在预防缺血性事件的发生上并不优于阿司匹林。总之，上述试验显示对于非瓣膜性房颤患者预防血栓栓塞，华法林和阿司匹林均有效。相比较而言，华法林更有效，但出血的发生率较高。正如所预料的，随机试验显示，与阿司匹林比较，在心房纤颤高危患者(卒中的年发生率6%)应用调节剂量的华法林，其不安全降低程度大于低危的患者。(根
28、据受益率与不安全度比较)使用华法林，并调整剂量使INR值在23,对于高危患者最为有利。房颤研究亚组分析提示了如下一些高危特征：有过卒中及血栓栓塞史，年龄大于65岁，高血压，糖尿病，冠心病及超声心动图证实的中重度左室功能不全。7口服抗凝治疗的其它适应证其它广为承受的口服抗凝治疗适应症尚未经过临床试验的证实。这些情况包括：瓣膜性心脏病相关的心房纤颤和伴有窦性心律的二尖瓣狭窄。对于发作一次及以上全身系统血栓栓塞的患者也是长期口服抗凝治疗(INR2.03.0)的适应症。而缺血性脑血管病患者目前不推荐实行抗凝治疗。文献报道即使不存在心房纤颤，左室收缩功能减低也和卒中与死亡发生率密切相关。扩张型心肌病患者常常应用华法林，但是还没有随机试验证实抗凝治疗的益处。长期抗凝治疗也适用于原因不明的缺血性卒中患者，这些患者一般同时具有较大的卵圆孔和房间隔壁瘤，这些患者即使使用阿司匹林治疗，再发卒中的不安全仍旧是增加的。
