《胰腺导管腺癌行腹腔镜下胰十二指肠切除术后早期复发的列线图模型及其预测价值分析.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰腺导管腺癌行腹腔镜下胰十二指肠切除术后早期复发的列线图模型及其预测价值分析.docx（10页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。
1、胰腺疾病DO1:10.12449/JCH240123胰腺导管腺癌行腹腔镜下胰十二指肠切除术后早期复发的列线图模型及其预测价值分析刘舜，谢诚，刘亚辉吉林大学第一医院普通外科中心肝胆胰外二科，长春130021通信作者：刘亚辉,yahui(ORQD:0000-0003-3081-8156)摘要：目的探究胰腺导管腺癌(PDAC)患者行腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)后肿瘤早期复发的危险因素并建立预测模型。方法回顾性分析2016年4月2022年7月于吉林大学第一医院行LPD的240例PDAC患者的临床资料，以术后肿瘤早期复发(复发时间12个月)为财结局.按照7:3比例，随机将患者分为训练组(n=168)
2、与验证组(n=72)训练组术后早期复发70例(41.67%)J浑期复发98例(58.33%)验证组术后早期复发32例(44.44%)J国期复发40例(55.56%)计数资料组间比较采用户检验或Fisher精确概率法Logistic回归分析影响术后早期复发的危睑因素o采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型的区分度，AC0.75为该模型有足够的区分度.用Bootstrap重采样法随机抽样1000次验证，并用验证组再次验证.使用校准曲线和HOSmer-LemeShOW拟合优度检验评估校准度，决策曲线评估临床实用性。结果单因素、多因素分析结果显示：术前CAI99水平237U/mL、月幄最大直径
3、3cm、月陶粉化、有淋巴结播、术后未行辅助化疗是影响PDAC行LPD术后早期复发臧立危险因素OR(95%C)分别为6.265(1.93820.249)、10.878(409028.932)、3.679(L4359.433)x0.209(0.080-0.551).Q167(0.058Q480)产值均Q05.以此为基础构建列线图模型,AUC=O.895(95%C:0.846-0.943,P0.OOl),松隹曲的OSmer-LemeShOV用有跳(P=O.173)决策曲线显示列线图具有良好的临床应用价值。结论术前CA19-9水平N37U/mL、肿瘤最大直径3cm、肿瘤低分化、有淋巴结转移、术后未行辅
4、助化疗是影响PDACLPD术后早期复发的独立危险因素,以此为依据构建列线图模型可有效预测术后早期复发。关键词：胰腺导管腺癌；胰十二指肠切除术；肿瘤复发，局部Valueofanomogrammodelinearlyrecurrenceofpancreaticductaladenocarcinomaafterlaparoscopicpancreaticoduodenectomy1.IUShun,XIECheng,LIUYahui.(SecondDepartmentOfHepatobiIiarySurgery,CenterforGeneralSurgery,TheFirstHospitalofJil
5、inUniversity,Changchun130021,China)Correspondingauthor:LIUYahui.yahui(ORCID:0000-0003-3081-8156)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheriskfactorsforearlytumorrecurrenceafterlaparoscopicpancreaticoduodenectomy(LPD)inpatientswithpancreaticductaladenocardma(PDAC),andtoestablishapredictivemodel.MethodsAretr
6、ospectiveanalysiswasperformedfortheclinicaldataof240PDACpatientswhounderwentLPDinTheFirstHospitalofJilinUniversityfromApril2016toJuly2022,withearlypostoperativetumorrecurrence(timetorecurrence12months)asthestudytcome.Thepatientswererandomlydividedintotraininggroupwith168patientsandvalidationgroupwit
7、h72patientsataratioof7:3.Inthetraininggroup,therewere70patients(4L67%)witheariypostoperativerecurrenceand98(5833%)withoutearlyrecurrence,andinthevalidatigroupftherewere32(44.44%)witheariypostoperativerecurrenceand40(55.56%)withoutearlyrecurrence.Thechi-squaretestortheFishersexacttestwasusedforcompar
8、isonofcategoricaldatabetweengroups;alogisticregressionanalysiswasusedtoinvestigatetheriskfactorsforearlypostoperativerecurrence;thereceiveroperatingcharacteristic(ROC)curveandtheareaundertheRoCcurve(AUC)wereusedtoevaluatethediscriminatoryabilityofthemodel,withAUC0.75indicatingthatthemodelhadadequate
9、dsmnatorationcurveandtheHosmer-Lemeshowgoodness-of-fittestwereusedtoevaluatethedegreeofCalibratiOn,andtedecisioncurveanalysiswasusedtoevaluateclinicalpracticability.ResultsTheunivariateandmultivariateanalysesshowedthatpreoperativeCA19-9level37U/mL(oddsratioOR=6265,95%confidenceintervalCl:1.93820.249
10、,P3cm(Off=IO.878,95%C:4.0902&932,尸005),poortumordifferentiation(OR=3.679,95%CI:14359.433,P0.05),lymphnodemetastasis(CR=O209,95%C:0.0800.551,PQ05),andabsenceofadjuvantchemotherapyaftersurgery(OR=0.167,95%C:0.0580.480,P0.05).Anomogrammodelwasconstructedbasedonthesefactors;theROCcurveanalysisshowedthat
11、themodelhadanAUCof0.895(95%C:0.8460.943,P3n,prtumordifferentiation,lymphnodemetastasis,andabsenceofadjuvantchemotherapyaftersurgeryareindependentriskfactorsfortheearlyrecurrenceofPDACafterLPD,andthenomogrammodelestablishedbasedonthesefactorscaneffectivelypredictearlypostoperativerecurrence.Keywords:
12、PancreaticDuctalAdenocarcinoma;Panaeaticoduodenectomy;NeoplasmRecurrence,Local胰腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一m,胰PET-CT提示，未发现肿瘤存在远处转移术前经血管腺导徵购(pancreaticductaladenocarcima,PDAC)是胰腺癌的主要类型。目前，PDAC已成为美国癌症相关死亡的第三大原因LPDAC的早期症状通常是非特异性的，因此大多数PDAC患者确诊时肿瘤已不可切除或发生转移对于PDAC患者，手术切除是唯一能够提供长期生存的根治性治疗，但只有约20%的患者可施行手术治疗15.而在接受手术
13、切除的患者中，5年生存率仅为15%25%。PDAC患者切除术后的早期复发是影响患者术后生存率的重要因素(7据报道1810L胰腺癌术后中位复发时间为1012个月。因此，融预测PDAC术后早期复发，尽早采取针对性治疗措施，对于患者预后至关重要。胰十二才颤切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)是治疗胰腺癌的标准术式，目前基于快速康复理念，腹腔镜胰十二指肠切除术(IaParoSCOPiCPanCreatiCOdUodeneCtOmy,LPD)逐渐增多0与PD手术相比，LPD具有创伤更小，术后恢复更快等优势，因此在国内外广泛开展，但探究PDAC患者行LPD术后的早期复发影响因素的
14、相关研究仍然较少。本研究对行LPD的PDAC患者进行分析总结，探究术后肿瘤早期复发的危险因素并构建早期复发预测模型。1资料与方法1.1研究对象回顾性收集2016年4月2022年7月于吉林大学第一医院行LPD且术后病理为PDAC的患者的临床资料。纳入标准：(1)术后病理确诊为PDAC,术前未合并其他恶性肿瘤，可以耐受麻醉且术前未接受过针对PDAC的各类新辅助治疗。(2)术前增强CT或MRI、三维重建评估肿瘤与周围脏器解剖关系，预计病变可以完整切除的病例(肿瘤未侵犯腹主动脉、肠系膜上动脉和肝总动脉，或肿瘤未侵犯肠系膜上静脉或门静脉，或侵犯范围180但无静脉边缘不规则)11L(3)手术由同一术者完成
15、。(4)患者术中快速病理与术后病理需满足Ro切除。(5)术后患者遵医嘱进行影像检查和/或实验室检有形式的复直,密切随访。排除标准：(1)未遵医嘱复查者；(2)未能按计划实施LPD者(如术中转为开腹手术或改行姑息性手术)；(3)临床病理资料、随访资料存在缺失者；(4)围术期死亡患者：指患者在术后90d内死亡或在第一次住院期间死亡。1.2手术方式及围术期管理所有患者均由同一手术团队完成，均采用“后入路、钩突先行、动脉优先”手术入路方式1I?】。消化道的吻合重建采用Child吻合方式，胰肠吻合的重建采用改良双荷包胰肠吻合方式，并分别于胰肠、胆肠吻合口旁及肠系膜上静脉旁各留置1枚引流管o术后所有患者均
16、给予抑酸，抑酶，抗炎，补液，补充白蛋白等对症治疗。1.3 观氟除示(1)楣窗4：年龄、怅IkBMLCAI99、CAI25、术前血清总胆红素水平、是否患有高血压、是否患有糖尿病、上腹部手术史、术前是否行胆道引流、美国麻(AmericanSocietyofAnesthesiologists,ASA)分级。(2)术中I楙资料:术中失血量、术中输血情况、胰腺质也胰管直径.(3)术后Il缶床翔斗:胰屡、睡、腹腔感染、肺部感染、延迟性胃瘫、术后出血发生情况、术后辅助化疗。(4)磔学资料:月懈最大直径、分修f度、是否存在淋巴结转移、肿瘤是否有神经浸润或脉管浸润。所有患者术中均未行血管切除吻合重建术后出血I】
17、、胆瘦、延迟性胃瘫等并发症的定义及分级均依据相应的指南腹腔感染参考胰腺术后外科常见并发症诊治及预防的专家共识（2017）诊断标准。目前，术后肺部感染判定标准尚未统一,本研究依照医院感染诊断标准（斯）及Clavien-Dind。斓翻:患者术后出现咳嗽、咳痰症状，影像学检查提示肺部感染征象,实验室检查结果显示白细胞计数明显升高，和/或痰培养明确病原菌o依据胰腺术后外科常见并发症诊治及预防的专家共识（2017）将术后胰瘦定义为：术后3d任意量的引流液中淀粉酶浓度高于正常血清淀粉酶浓度上限3倍以上。1.4 术后随访通过门诊进行随访，患者前12个月每3个月复查一次，随后每612个月复查一次。在每次门诊复
18、查时，患者均行一次腹部和胸部CT,血常规、肝功能、肿瘤标志物等检直，CT平扫结果提示可疑复发时均行腹部/胸部增强CT确认病灶情况本研究随访以肿瘤出现早期复发为终点事件。目前国内外针对PDAC术后早期复发并无统一标准，参考相关研究。-24）,本研究将PDAC早期复发定义为：行LPD且术后病理回报为PDAC的患者，术后规律复查过程中，通过影像检查和/或实验室检查证实的手术区域新发（恶性）病变或远处转移，自手术后第1日起三三诊复发的时间12个月g。复发的诊断以影像学检查结果为主，同时参考肿瘤标志物（CA125和CA19-9）和临床表现，当指床症状提示可能存在复发时，即行影像学检查。随访截止日期为20
19、23年8月31日，所有患者术后随访时间均12个月。1.5 统计学方法采用SPSS26.0和R4.1.3统计软件进行数据分析。计数资料组间比较采用好检验或FiSher精确概率法。Logistic回归分析影响术后早期复发的危险因素.采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估模型的区分度，AUC0.75为该模型有足够的区分度。利用Bootstrap重采样法随机抽样1000次验证，并利用验证组再次验证。使用校准曲线和HOSmer-LemeShOW拟合优度检验评估校准度,决策曲线（Decisioncurveanalysis,DCA）评估临床实用性。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 一般资料共纳
20、入240例患者，采用随机数字表法，腐7:3捌，分制|辘（0=168）/躅（472）。其中男134例，女106例，年龄最大者为79岁,最喑为27岁，平（59.429.07）岁，BMI（2282,9）kgm2o所有患者均顺利完成LPD,术中出血量为（263.29士131.39）mL,淋巴缰哥三数目为（20.393.58）枚。240例患者术后均获得随访，中位随访时间为17.23（3.109L70）个月。随访中，共102例（42.50%）术后期复发，其中腹腔内复发89例（肝转移62例、术区转移12例、淋巴结转移15例）;腹腔外复发13例（肺转移10例，骨转移3例）训后钠戮70例（41.67%）戮98例
21、（58.33%）验证组术后早期复发32例（44.44%）,三停期复发40例（55.56%）两组患者基线数据t檄差异均就计学意义（P值均。05）（表1）。2.2 PDAe患者LPD术后早期复发的单因素分析在训练组中，早期复发组和三浑期复发组在术前CA19-9、肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、术后辅助化疗方面匕障差异均有统计学意义（P值均0.05）（表2）o2.3PDAC患者行LPD术后早期复发多因素分析基于训练组单因素回归结果进行的多因素分析结果显示：术前CAl9-9水平37UmL月懈S三径3cm、月喇粉化、有淋巴结转移、术后未行辅助化疗是影响PDAC患者行LPD术后早期复发的独立危
22、险因素（P0.05）（三3）2.4建立列线图模型以术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、肿痛分化程度、有无淋巴结转移、有无术后辅助化疗为预测因素构建预测PDAC患者行LPD术后早期复发的列线图，其中对预测复发影响最大的因素为肿瘤最大圜至（图1）.2.5列线图预测价值检验该列线图模型在训练组中的AUC=0.895（95%C:0.846-0.943,P0.001）,最彳圭截断为0.270,学习率参数为0.201,敏感度为92.9%,特异度为73.5%J晒预测为71.4%,阴性预测值为93.5%,该模型的区分度较好（图2）。Youden指数计算列线图最佳总分截断值为248.894分，248.894分为
23、早期复发高风险人群，248.894分为早期复发低风险人群。验证组预测PDAC患者发生LPD术后早期复发的AUC=O.835（95%C:0.7410.930,尸。001）,最佳截断为0.270,学习率参数为0.309,敏感度93.8%,特异度70.0%,阳性预测值71.4%,阴性预测值93.3%（图3）,表明预测模型准确度良好。对训练组构建的模行HoSrner-LemeShOW检验，结果显示拟合良好（X2=11.529,P=O.173）,验证组Hosmer-LemeShOW检验结果为（2=3.489,P=O.836）环惘BootStmP重采样法随机抽样1Ooo次对模型进行验证，校准曲线中标准曲线
24、与校准预测曲线基本贴近（图4、5）,表明列线图预测的早期复发与实际的早期复发的一致性良好。DCA分析显示该模型在训练组及验证组中具有明显的正向净收益，表明列线图具有较好的临床应用价值（图6、7）.3讨论虽然针对可切除胰腺癌的LPD技术已经成熟，但术表1训练组和验证组基线数据特征比较Table1Comparisonofbaselinedatacharacteristicsbetweentraininggroupandverificationgroup项目训甑组（11=168）三S(n=72)XZ直值60岁60岁（例）88/8035/370.2870.592男/女（例）92/7642/300.26
25、10.610BM例()0.80.92824.0kgmj55(32.74)24(33.33)三n三!l(%)l29(17.26)12(16.67)0.0130.911蜩病例（）37(22.02)12(16.67)0.8900.345H部手术史例（）17(IQ12)10(H89)0.7170.397桶CAI99例()0.5120.47437U/mL46(27.38)23(3194)37U/mL122(7262)49(68.06)术前CAl25例（）0.5400.46335U/mL22(RIO)7(9.72)椭掠三三例（%）0.0030.953170mdL109(64.88)47(65.28)170
26、mo59(35.12)25(34.72)术前胆遒引流例（）73(43.45)25(34.72)15900.207ASA例()0.2240.6361+2144(85.71)60(83.33)3+424(14.29)12(16.67)树知D三例（）0.0250.874400mL46(27.38)19(26.39)糊输M例（）40(23.80)18(25.)0.0390.843脚就她例（）0.1670.682软63(37.50)25(34.72)硬105(62.50)47(65.28)胰三三径例（）0.1850.6673mm49(29.17)23(3194)3mm119(70.83)49(68.06
27、)滕例（）15(&93)7(9.72)0.0380.845例()4(238)5(6%)2.9080.088延迟性胃瘫例（）7(4.17)3(417)0.2220.637腹腔除例（）10(5.95)4(5.56)0.0850.771月榔除例（）3(179)2(278)0.6381)术后出血例（）3(179)5(694)4.1630.055月摊彭遭径例（）0.0670.7963cm101(60.12)42(SR33)肿痛分便度例（）0.0130.909低分化97(57.74)41(56.94)中分化或高分化71(4226)31(43.06)淋嘀例（）109(64.88)49(68.06)0.226
28、0.635蟀舜（例（）142(84.52)61(84.72)0.0020.969脉管潮司例（）108(64.29)45(62.50)0.0700.792术后辅助化疗例（）49(29.17)24(33.33)0.4130.520表2PDAC患者行LPD术后早期复发单因素分析Table2UnivariateanalysisofearlyrecurrenceafterradicalLPDinPDACpatients项目训绦S(11=168)验证组（11=72）XN直值60岁60岁（例）47/5141/291.8440.175男/女（例）58/4034/361.8560.173BM例()2.8740.
29、09024.0kgmj27(27.55)28(40.)副n三例（）18(1&37)11(IS71)0.2010.654糖尿病例（）20(20.41)17(24.29)0.3570.550年吁术史例（）12(1224)5(7.14)1.1690.280术前初世!素例（）0.2690.604170mdL62(63.27)47(67.14)170mo36(36.73)23(3286)术前胆道引流例（）46(46.94)27(38.57)L1630.281ASA例()0.2000.6551+283(84.69)61(87.14)3+415(IS31)9(1286)播CA199例()24.7180.00
30、137U/mL41(4184)5(7.14)37U/mL57(5S16)65(9286)桶CAI25例()0.1490.699400mL28(28.57)18(25.71)术中是否输血例（）23(23.47)17(24.29)0.0150.903蜩融例（）0.0590.808软36(36.73)27(3&57)硬62(63.27)43(61.43)径例（）0.2970.5863mm71(7245)48(68.57)的例（）7(7.14)8(1143)0.9220.337月睦例（）5(204)2(286)LOOOlj延迟性胃瘫例（）2(204)5(7.14)0.1291)术后腹腔/蜂例（）5(5
31、.10)5(7.14)0.3040.743术后肺吟例（）2(2.04)1(143)L0001术后出血例（）2(204)1(143)L0001肿瘤最大直径例（）32.7893cm41(4184)60(85.71)月螭分镰度例（）15.892o,低分化44(44.90)53(75.71)中分化或高分化例（）54(55.10)17(24.29)淋嘀例（）149(50.)60(85.71)22.8580.001蟀颗H例（）83(84.69)59(84.29)0.50.943脉答疑H例（）64(65.31)44(62.86)0.1070.744槌触他H例（）36(36.73)13(1S.57)6.520
32、0.011表3PDAC患者行LPD术后早期复发的多因素LogiStiC回归分析Table3MultivariateLogisticregressionanalysisofearlyrecurrenceafterradicalLPDinPDACpatients相关因素偏回归系数标准误差Wald值产值OR95%C/术前CA19-91.8350.5999.3980.0026.2651.938-20.249肿瘤最大直径2.3870.49922.8690.00110.8784.09028.932淋巴结转移1.3030.4807.3560.0073.6791.435-9.433肿瘤分化程度-1.5630.
33、49310.0370.0020.2090.080-0.551术后辅助化疗-1.7910.53911.0350.0010.1670.0580.480常星-3.1670.72119.2790.0()10.0421.00rWlwMSimo*KSiiiiflin.*泰QU99加Un43cm人金MJNl巴埼就59.*分化Wi牝17A100,5tf2JMO3i0心Ml0.1(U030.4Q5CL6d70OfO10M0WAO70WQO100图1预测PDAC患者行LPD术后早期复发的列线图0.75mo-s0J50.00o.ooItTBlRa(741-0.91),AtDO)10.500.751.00Figure
34、1AnomogrampredictingearlyrecurrenceafterradicalLPDwithresectablePDAC图3列线图顼测PDAC患者行LPD术后早期复发的RoC曲线(验证组)Figure3ThenomogrampredictstheROCcurveofearlyrecurrenceafterradicalLPDwithresectablePDAC(Validationgroup)图2列线图预测PDAC患者行LPD术后早期复发的ROC曲线(训练组)Figure2ThenomogrampredictstheROCcurveofearlyrecurrenceafterr
35、adicalLPDwithresectablePDAC(Traininggroup)图4PDAC患者行LPD术后早期复发的校准曲线(训练组)Figure4CalibrationcurveforearlypostoperativerecurrenceofradicalLPDwithresectablePDAC(Traininggroup)后仍有超过50%的患者出现肿瘤早期复发，严重影响患者术后生存质量【.3”。本研究用于构建模型的训练组中，早期复发组患者和非早期复发组患者在年龄、性SU、BMI、是否患有高血压、是否患有糖尿病、上腹部手术史、术前总胆红素、术前胆道弓流ASA分级、术前CAl25、术
36、中失血量、术中是否输血、胰腺质地、胰管直径、胰搂、胆瘦、术后腹腔感染、术后肺部感染、延迟性胃瘫、术后出血、肿瘤是否有神经浸润或脉管浸润方面进行比较，其差异均无统计学意义（P005）,两组数据均衡可比。单、多因素分析结果显示：术前CA19-9水平37U/ml、肿瘤最大直径3cm、肿瘤低分化、有淋巴结转移、术后未行辅助化疗是影响PDAC患者行LPD术后早期复发的独立危险因素（R：0.05）.CAl9-9是目前评估胰腺癌最理想的生物标志物和异常糖基化的指标，其在胰腺癌中具有生物标志物、预测因子和启动剂的多重作用【32】研究（37J表明，CA19-9升高提示肿瘤具有较高的恶性生物学行为，是PDAC术后
37、复发的可靠证据，与本研究结果提示术前CAI9-9水平37UZmL可影响PDAC早期复发的结论一致0既往研究I舞匐1表明，肿瘤大/J与肿瘤预后及术后复发关系密切，随着肿瘤体积增大，其侵袭能力及恶性程度也不断增加，术后更易出现复发转移。本研究结论中的肿瘤最大直径Figure5CalibrationcurveforearlypostoperativerecurrenceofradicalLPDwithresectablePDAC(Validation图6PDAC患者行LPD术后早期复发的决策曲线(训练组)Figure6Decisioncurveforearlypostoperativerecurre
38、nceofradicalLPDwithresectablePDAC(Traininggroup)图7PDAC患者行LPD术后早期复发的决策曲线（验证组）Figure7DecisioncurveforearlypostoperativerecurrenceofradicalLPDwithresectablePDAC（Validationgroup）3cm的患者表现出了更高的早期复发风险，亦支持上述观点，且与Imamura等口）的研究结论相符。分化程度更低的肿瘤往往具有更强的侵袭性和转移倾向，低分化的原发肿瘤也被认为是术后复发的独立影响因素13zJ本研究表明，肿瘤分化程度越低，早期复发风险越高，与
39、既往研究结论一致因此，当术后病理报告提示低分化时，应警惕PDAC术后早期复发可能.淋巴结转移是公认的影响胰腺癌切除预后的重要因素fl,国际胰腺外科研究小组33】建议胰腺癌根治术中应至少清扫15枚淋巴结，本研究结论也表明有淋巴结转移的患者术后早期复发风险明显增加，因此术中彻底清扫淋巴结并确认是否存在淋巴结转移对于患者预后极为重要。PDAC恶性程度高且术后易复发，本研究结果提示根治术后行辅助化疗可有效降低早期复发风险。国内外多部胰腺癌诊治指南1LJ建议根治术后的胰腺癌患者如无禁忌证，均应行辅助化疗，本研究结论一致。本研究基于以上独立危险因素建立的列线图模型(AUC=O.895,95%C：0.846
40、-0.943,P0.OOI)具有良好的区分度，校准曲线和Hosmer-Lcmcshow检验评估校准度良好，且在训练组及验证组中均具有明显的正向净收益，表明列线图具有较好的临床应用价值，在临床实践中可以综合分析影响患者术后肿瘤早期复发的风险，有助于指导临床医师制订个体化的肿瘤综合治疗方案，预防术后早期复发，改善患者预后。本研究仍存在一些不足，为单中心回顾性的非随机化研究，研究样本量较小，具有一定局限性，希望后续能够开展大样本量的多中心研究并延长随访时间以进一步验证模型有效性。伦理学声明：本研究方案于2023年Il月30日经由吉林大学第一医院伦理委员会审批，批号：(2023年)临审第(2023-7
41、08)号。利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。作者贡献声明：刘舜负责设计研究框架、数据收集、统计学分析、起草论文；谢诚负责数据收集、统计学分析、绘制图表；刘亚辉负责拟定写作思路，论文修改，指导撰写文章并最后定稿。参考文献：IIKLEINAP.Pancreaticcancerepidemiology:UnderstandingtheroleoflifestyleandinheritedriskfacorsJ.NatRevGastroenterolHepatol.2021.18(7):493-502.DOI:10.l038s4l57502l-00457-x.21RAHIBLSMITHBD.AIZENBERGR.eal.Projectingcancerinci-denceanddeathsto2030:Theunexpectedburdenofthyroid.liver,andpancreascancersintheUnitedSaesJ.CancerRes,2014,74(11):2913-2921.DOI:10.1158/0008-5472.CAN-
