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1、有人把结扎整个盲肠改为结扎盲肠1/2,把穿刺盲肠2次改为贯穿穿刺盲肠，操作更为简便，效果也令人满足。造成盲肠缺血坏死，自身肠道的细菌进入腹腔造成感染。血液培育显示，在C1.P后16h,血液已有大肠杆菌及绿脓杆菌生成，与腹腔渗出液细菌培育结果相同；培育出的菌种与报道略有不同，这可能是由于大鼠来源及试验室的条件不同造成的。试验组动物术后24h活杀，见盲肠结扎的远端已发生坏死,穿刺的针孔明显，腹腔感染，有臭味的渗出液,但腹腔未见粪便，这与人类阑尾穿刺并发腹膜炎等疾病过程相像。大鼠盲肠结扎加穿刺引起的败血症存活状况与结扎盲肠部分的多少，穿刺针孔的多少和大小有关。针孔多，针孔大，死亡率高。上述结扎整个盲
2、肠并用9号针头刺孔2个，24hW75%大鼠死亡。右.人结扎1/2盲肠并用7号贯穿穿刺，24h无大鼠死亡。另外,饲养动物环境也是影响动物存活率的重要因素。有人曾在室温30C时，饲养C1.P大鼠5只，结果在24h内全部死亡。大鼠脓毒症预后推断指标集及预料模型的初步探讨脓毒症是感染导致的全身炎症反应综合征(SIRS),是各种严峻创伤、烧伤、休克、再濯注损伤及外科大手术后常见的并发症，其死亡率高达30-50%o脓毒症的发朝气制极其困难，其困难性和小线性的特点导致了对其诊断、预料和治疗的不确定性。这也是当前脓毒症死亡率居高不下的主要缘由。因此,探讨脓毒症生物标记物,探讨脓毒症诊断、预料、疗效评估的新方法
3、，以指导脓毒症的防治，降低其发病率和死亡率，具有重要的科学意义。本课题采纳盲肠结扎穿刺(C1.P)制备大鼠脓毒症模型，视察大鼠C1.P前后血清炎症介质TNF-,I1.T,I1.-6,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GV-CSF),高迁移率族蛋白1(HMGBl)和单核细胞趋化蛋白T(MCPT)及血尿素氮(BUN),肌SHCr),乳酸脱氢酶(1.DH),谷丙转氨梅(A1.T),谷草转氨醉(AST),肌酸激的(CK)和血常规的变更,探讨上述指标的变更及其与脓毒症大鼠预后的关系，试图筛选出有意义的指标建立指标集，并采纳该指标集对脓毒症大鼠进行预后评估,以改善脓毒症大鼠预后评估的敏感性、特异性和精确度。结
4、果如下：1 .大鼠C1.P模型复制：大鼠行C1.P后,6h起先死亡，12-24h死亡最多,72小时死亡率为59%；血清炎症介质TNF-,I1.-1,I1.-6,GM-CSF及HMGBl水平显著上升；C1.P术后I2h处死大鼠，发觉多个器官(心、肝、肺、脑及肾)发生组织形态学变更。2 .依据C1.P术后72h是否死亡分为存活组和死亡组。存活组大鼠C1.P术后12小时A1.T,AST,HMGBl,I1.-6以及MCP-I水平高于术前(p0.05或pO.Ol)；白细胞计数、血小板计数、CK及I1.-I水平低于术前(p0.05或p0.01)死亡组大鼠C1.P术后12小时体温、红细胞计数、红细胞比积、B
5、UN,A1.T,AST,HMGBl,I1.6以及MCPl水平高于术前(p0.05或PO.Ol)；白细胞计数、血小板计数、血清肌酸激幅水平低于术前(p.05或pO.Ol)(.3 .死亡组C1.P术后12小时BUN,Cr,A1.T,1.DH,CK,I1.-6以及MCP-I水平高于存活组(p0.05或pO.Ol)：血小板计数、血清HMGBI及GM-CSF水平低于存活组(p.05或pO.Ol).4 .C1.P术后12小时体温以及血清尿素氮、肌醉、谷丙转氨醉、肌酸激梅、I1.-6和MCP-I水平与大鼠存活结局呈负相关，而血小板计数、血清HMGBl及GM-CSF与大鼠存活结局呈正相关。5 .为推断各指标在
6、脓毒症预后预料中的价值及选择最优的指标集，采纳1.ogistic回来对上述与脓毒症预后相关的指标进行了分析,发觉将尿素氮、肌好、I1.-6.GVYSF纳入方程,则预料的敏感性(86.2%),特异性(83.3%)以及精确度(84.7%)均达最高,据此建立下述回来方程：1.ogitP=-8.367+1.124BUN+1.134Cr+0.003I1.6-0.249GM-CSF其中P为死亡与存活概率之比,1.ogitP为死亡与存活概率之比的自然对数。综上所述，本探讨在胜利复制了大鼠C1.P脓毒症模型基础上，筛选出与大鼠脓毒症预后相关的指标,并选择最优指标集建立了脓毒症预后预料模型。该预料模型显示，脓毒
7、症大鼠血清BUN,Cr,I1.-6水平上升及GM-CSF水平降低时预后不良。上述结果为临床脓毒症的预后推断和疗效评估供应了新的试验证据和探讨思路。脓毒症模型大鼠肿瘤坏死因子和肝细胞凋亡的关系摘要：目的：探讨脓毒症大鼠肿瘤坏死因子a（TNFa）与肝细胞凋亡的关系以及对肝功能的影响。方法：大鼠随机分为正常比照组和试验组，试验组采纳盲肠结扎穿孔术（C1.P）致脓毒症大鼠模型，分别于术后30、60、120、180min（C1.P术后30、60、120、180min组）处死动物，测定肝组织和血浆NFa水平，并检测肝细胞凋亡的状况，同时测定丙氨酸氨基转移的（AC1.）正常比照组相比，C1.P术后30、60
8、、120、180min组肝细胞凋亡数、血清NF、A1.T水平均明显上升（PO.01）,有随着时间的延长增加的趋势：与正常比照组相比，C1.P术后120、180min组血清AST含量明显上升（PO.01）：C1.P术后大鼠肝组织、TNF表达强度随时间延长而有增加的趋势。结论：C1.P后大鼠肝脏产生大量TNF,与肝细胞凋亡有亲密关系，肝功能受到损伤。脓毒症是严峻创伤、感染及大手术后常见的并发症，可引起脓毒症休克及多脏器功能障碍综合征（MODSl随着分子生物学和基因分析技术的发展和应用，人们对脓毒症发病机制的了解口益加深。肝脏是脓毒症过程中最易受损的器官之一，肝细胞凋亡是造成肝脏损伤和肝脏疾病最基本
9、的中心环节1,肿瘤坏死因子（TNF）是肝脏的一个主要炎症因子和效应分子，它与肝细胞凋亡的关系甚为亲密2我室采纳盲肠结扎穿孔术（C1.P）宜制脓毒症大鼠模型，视察TNT和肝细胞凋亡的关系以及脓毒症大鼠肝功能的变更，为临床防治脓毒症供应试验依据。1材料与方法1.1试验动物及模型制备雄性WiStar大鼠30只，清洁级，体重180220g,由新疆医科高校试验动物中心供应，试验前饲养1周，禁食过夜，自由饮水。30只大鼠分为2组，试验组24只，参照文献3的方法行C1.P,建立脓毒症大鼠模型。20%乌拉坦腹腔注射麻醉后固定，沿腹正中线作1.5Cm切口，结扎盲肠根部，避开结扎回肠及盲肠系膜血管，用18号针穿刺
10、盲肠4次，将盲肠还纳腹腔，逐层缝合腹壁切口，分别于C1.P术后30、60、120和18Omin（C1.P术后30、60、120、180min组）断头取血，分别血清，并留取肝组织标本，48-72h内行石蜡包埋，切片4.5m厚，脱蜡后常规HE染色。正常比照组6只，麻醉后不进行盲肠结扎穿孔，其余同（XP组。1.2视察指标和方法1.2.1肝细胞凋亡原位末端标记检测（TUNE1.）4采纳TUNE1.法进行检测肝细胞凋亡，计算5个高倍视野（400）下的凋亡细胞数，凋亡指数以每百个细胞中的调亡数表示。1.2.2 肝组织TNF的免疫组化检测及结果判定常规石蜡切片脱蜡，3%H2O2处理IOmin消退内源性过氧化
11、物酶，PBS冲洗3min3,加枸格酸修夏液放入微波炉（70C）8min,自然降温至室温，PBS冲洗3min3,湖盒中滴加小牛血清，室温放置25min,加入TNF抗体I室温放置2h,再滴加TNF抗体11室温放置20min后，滴加抗体H1.20min后室温显色15min。PBS冲洗3min3,苏木素复染，常规封片，镜下视察。结果判定：阴性：细胞及间质内着色（一）：弱阳性：细胞内见淡黄色颗粒（）;阳性：细胞及间质内见棕黄色颗粒（+）；中等阳性：细胞及间质内见较深棕黄色颗粒（+）:强阳性：细胞及间质内见大量深棕黄色颗粒（+）O1.2.3 血清TNF、丙氨酸氨基转移酶（A1.T）、天冬氨酸氨基转移卷（A
12、ST）水平的测定采纳放射免疫法测定血清TNF水平,试剂盒购闩北京东亚免疫所。采纲CX7自动生化分析仪（美国Beckman公司）检测A1.T、AST水平。1.3统计学处理所得数据以S表示，计量资料采纳t检验、方差分析进行统计学处理，检验水准=0.05。2结果2.1肝脏病理组织学视察正常比照组肝小叶结构完整清楚，肝细胞形态结构正常，肝窦清楚，窦内皮细胞、枯否氏细胞均未见明显变更。汇管区小叶间动静脉、小叶间胆管结构清楚，未见炎细胞。C1.P组肝细胞明显肿胀，胞浆疏松，肝小叶结构紊乱，肝窦变窄，窦腔内有胆汁聚集，门脉区有较多炎细胞浸润。C1.P术后3h,可见肝窦间隙变宽,偶见点状坏死。2.2各组大鼠肝
13、细胞凋亡及变更TUNE1.染色阳性细胞以肝细胞为主，很少见枯否氏细胞。C1.P术后30min时肝组织即出现细胞凋亡，随着时间的延长细胞凋亡数渐渐增加,C1.P术后30、60、120、180min组肝细胞凋亡与正常比照组相比差异均有统计学意义（PdOl）（表1）。表1各组大鼠肝细胞凋亡分级及变更（略）2.3各组大鼠肝组织TNF的表达染色阳性细胞以肝细胞和枯否氏细胞为主，并间质着色，其阳性表达强度随着时间的延长而渐渐增加，正常比照组及C1.P术后30、60、120、180min组肝组织TNF的表达分别为-、+、+、+、+o2.4各组大鼠血清TNF、A1.T、AST水平比较C1.P术后30minTN
14、F即增加，但隙后增加缓慢，与正常比照组相比，C1.P术后30、60、120、180Inin组血清TNF水平均明显上升(PO.01),C1.P术后30min组与60min组相比差异无统计学意义(PO.05),C1.P术后180min比术后120min含量明显增加(PO.01)。C1.P术后30minA1.T即增加，且呈进行性增加，C1.P术后30、60、120、180min组A1.T水平与正常比照组相比差异均有统计学意义(PO.01),与正常比照组及C1.P术后30、60min相比，C1.P术后120、180min组AST明显上升(PO.01)(表2).表2各组大鼠血清TNF、A1.T和AST水
15、平比较(略)3探讨肝脏是全身最大的网状内皮系统，肝脏枯否氏细胞具有强大的中和、灭活和清除毒素的作用，其在脓毒症与器官损害的发生、发展中具有重要的调控作用。肝脏组织中单核巨噬细胞是产生和释放TNT的主要细胞，也是脓毒症时最早释放且起关键作用的介质，因此TNF在肝脏中的含量较其它组织多5,诱导产生的氧自由基以及多基因的激活共同导致的肝细胞凋亡在肝损害的发生发展过程中有非常重要的作用6。本试验结果表明，脓毒症模型大鼠肝脏组织和血中TNF水平明显上升，肝细胞凋亡的数目增多，肝功能损害的程度加重，正常肝组织中TNF有少量表达，而C1.P组大鼠TNFa在胞浆内表达明显增加，染色加深，且部分细胞间质着色，分
16、布不匀称，在窦间隙四周较多。肝细胞凋亡的主要特征是：肝细胞结构紊乱，有散在的凋亡细胞，窦间隙内有大量白细胞聚集，可见枯否氏细胞及肝窦内皮细胞发生凋亡。脓毒症时细菌产生各种调整素，调整素分子与机体相应受体结合，通过相应的信号传递系统，诱导单核/巨噬细胞、纤维母细胞、上皮细胞、淋巴细胞等合成各类致炎或抗炎的细胞因子，生成的细胞因子以自分泌或旁分泌的方式作用于宿主细胞，调整机体反应。尤其是革兰氏阴性菌细胞壁外膜中的内毒素进入机体后，通过内毒素结合蛋白的转移和提成使之与细胞结合位点结合后将脂多糖(1.PS)转呈至Toll样受体2(T1.R2)上，1.PS的信号通过T1.R2胞内区域而传递至HJ受体协助
17、蛋白(IRAP),再进一步与I1.I受体协助蛋白激酶(IRAK)作用，IRAK启动细胞内主要功能蛋白(如丝裂原激活蛋白激酶)的磷酸化，后者进一步使INFB的抑制蛋白(IB)磷酸化而使NFB游离出来进入细胞核，作用于增加子或启动子导致炎性细胞因子基因激活，最终产生大量的炎性细胞因子7探讨表明，在这些细胞因子中TNF为一种主要的炎性因子，其上升程度与血浆内毒素含量呈正相关8oTNF诱导肝细胞损伤的机制可能有：(1)TW与TNFRl的胞外区结合后，引起TNFRl的三聚，三聚的TNFRl通过其聚集的胞内死亡结构域招募下游的信号传导蛋白如TRADI)、FAD)、TRAF和RIP等组装成浩大的TNFRl信
18、号夏合体，再激活下游的各条信号传导通路，最终激活NFB.JNK激前，诱导细胞凋亡9,10o(2)细胞中ASKl与其抑制性蛋白Trx结合，当细胞受到TNF刺激后，可通过某中未知的机制产生活性氧自由基，活性氧自由基引起TrX从ASKl上脱落，ASKl最终可激活JUK和p38激随诱导细胞凋亡90(3)TNF能介导脂类介质或其它肽类介质产生，诱导自由基的产生及脂质过氧化，活化中性粒细胞和单核巨噬细胞以及对内皮细胞的作用11由C1.P造成的脓毒症模型大鼠，血清中A1.T、AST呈进行性上升趋势，与细胞凋亡的变更规律相一样，表明脓毒症时产生的TNF参加了机体炎症反应和脏器功能损害的病理生理过程。光镜视察显
19、示，大鼠肝组织内出现炎性细胞浸润、淤血，肝细胞出现变性、坏死等不同程度的变更，说明存在肝组织结构受损、肝功能障碍。龙海波等12做动物试验证明特异性免疫吸附可清除循环中TNF,有效调整NO和氧Fl由基在肝细胞的生成和作用，从而减轻内毒素休克时氧化应激对肝细胞损伤。临床探讨也显示，脓毒症患者发展为MODSlb1,急性生理学与慢性健康状况评分高的体内TNF水平也上升13,但临床用抗TNF抗体或可溶性TNF受体治疗脓毒症或脓毒症休克时疗效不佳。综上所述，脓毒症时TNF在肝细胞凋亡中有重要作用，并且肝细胞凋亡和肝脏损伤有亲密的关系，随着对肝细胞凋亡相识的深化，将促进人们探讨新的肝细胞凋亡机制和产生阻挡肝
20、细胞凋亡的新方法。盲肠结扎穿孔术致大鼠脓毒症模型的建立及其器官功能损伤的探讨试验一、具有稳定死亡率的盲肠结扎穿孔术致脓毒症大鼠模型的建立目的：通过盲肠结扎穿孔术(CCealligationandpunctureC1.P)制作有稳定死亡率(50-70%)的脓毒症大鼠动物模型。方法：采纳不同大小穿刺针贯穿盲肠末端23次的方法制作腹腔感染的大鼠脓毒症动物模型，视察试验动物术后的表现及72小时死亡率。结果：采纳1216号针头在结扎处远端贯穿盲肠二到三次并挤出少量肠内容物至腹腔内造成的动物模型死亡率可稳定达到50-70%,全部试验动物的死亡均出现于试验后12小时后。结论：采纳1216号针头在结扎处远端贯
21、穿盲肠二到三次并挤出少量肠内容物至腹腔内造成的动物模型死亡率为50-70%,符合临床脓毒症休克高死亡率特点。可作为脓毒症探讨的志向试验动物平台。试验二、C1.P术后大鼠循环系统功能变更及心肌损伤的探讨目的：探讨脓毒症早期大鼠心功能及心肌酶指标的动态变更，了解二者在病程进展中的作用，探讨脓毒症早期心功能不全的病理生理学机制。方法：60只Wistar大鼠随机分为试验组和比照组，试验组采纳盲肠结扎穿刺法(C1.P)竟制脓毒症动物模型，并依据术后不同时间点将大鼠分为C1.P术后3、5、7、9h共4个组，每组12只，视察术后心功能指标：平均动脉压(VAP)、左室收缩内压(1.VSP)、左室内压最大变更速
22、率(dp/dlmax)以及血清心肌的指标：天门冬氨酸氨基转移酣(AST)、碱性磷酸醯(AKP)、乳酸脱乳酶(1.DH)、1.DH-K羟丁酸脱氢酶(a-HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)的动态变更。比照组不进行C1.P术，检测指标同试验组。结果：C1.P组术后3h1.VSP.MAP上升，与比照组相比差异有统计学意义(p.05)：C1.P组术后3、5、7hdpdtmax上升，与比照组比较差异具有统计学意义(p05)：C1.P组术后7、9hAST上升，与比照组相比差异有统计学意义(p05)：C1.P组术后3h以后CK.CKMB上升，与比照组相比差异具有统计学意义(p.05)。结
23、论：大鼠C1.P术后早期循环系统呈现高排低阻表现，心肌损伤明显：脓毒症早期可导致循环系统呈现高动力状态并引起心肌损伤。试验三、C1.P术后大鼠肠道屏障破坏与急，性肝、肺损伤的探讨目的：评价C1.P术后大鼠能否反映肠源性感染后脓毒症发生的病理生理过程，探讨脓毒症肠道屏障破坏与急性肝、肺损伤的机制。方法：制作C1.P脓毒症大鼠模型，测定模型动物致伤后不同时间小肠组织二胺氧化酶(DA0)、血液AST和A1.T变更，肺湿重/干重比值(W/D)及动脉血气：采纳实时荧光定量反转录聚合函链反应(real-timeRT-PCR)测定肺组织肿瘤坏死因子(TNF-)和白细胞介素-6(I1.-6)mRNA的表达；通
24、过E1.lSA法检测肠、肝、肺组织的TNF-和白细胞介素-6(I1.-6)水平并测量血清、肺、肝脏组织脂多轴(Iipopolysaccharidet1.PS)浓度以了解各脏器在脓毒症发生发展过程中的脏器损伤状况和炎症反应的水平。结果：C1.P术后DAo快速下降：AST、1.T上升，血气分析提示血氧分压持续降低，肺组织含水量随时间延长而增加。肝、肺组织炎症因子及内毒素水平显著上升，肺脏I1.-6、TNF-mRNA表达增加。病理视察肠、肝、肺组织损伤严峻。结论：C1.P致大鼠脓毒症动物模型能很好的反映肠源性感染导致的脓毒症发生发展的病理生理过程，各脏器炎症反应猛烈，功能损伤严峻，是脓毒症探讨的志向
25、试验动物平台。脓毒血症抗炎机制重症监护病房脓毒性休克罗格列酮免疫应答炎症指标摘要:一、探讨背景及目的本试验采纳盲肠结扎穿孔制作大鼠质毒血症模型，视察大鼠脓毒血症时有核细胞PPAR活性、血浆炎症介质的变更，探讨有核细胞PPAR活性与血浆促炎介质I1.-6、TNF-及抗炎介质I1.-4之间的关系比较PPAR配体罗格列酮治疗组、头泡他咤治疗组及联合治疗组三组间各组脓毒血症大鼠血浆中促炎介质及抗炎介质水平变更趋势及外周血有核细胞PPAR活性，比较三个治疗组治疗效果阐明ITAR配体唾哩烷二甜类药物在脓毒血症中应用的地位二、材料和方法1、动物与分组雄性SPF级SD大鼠180只，体重280-300g,随机分
26、为A、B、C、D、E、F六个组,视察指标为有核细胞中的PPARY活性及血浆中I1.-6、TNF、I1.-4的水平变更趋势2、模型制备及干预方法采纳盲肠结扎穿孔制作大鼠脓毒血症模型，行C1.P术后3小时腹腔注射药物干预，每12小时重复一次3、有核细胞的收集和纯化到达预定时间后，动物腹腔注射10%水合氯醛3mlkg,器械分别一侧颈总动脉,5ml注射器穿刺采血5ml,缓慢注入含有10%EDTA的干燥试管中，30Inin内进行离心IOmir,取上层血浆-80C保存待检炎症指标，下层血液以PBS液稀释后，大鼠白细胞分别液分别有核细胞-80C保存提取有核细胞总蛋白4、有核细胞总蛋白的提取用组织蛋白提取液裂
27、解有核细胞，提取有核细胞总蛋白用于测定PPAR活性5、指标的测定大鼠血浆炎症指标的水平及有核细胞中的PpAR活性均采纳E1.ASA方法测定，详细操作按试剂盒说明书进行6、统计学分析各组数据以均数标准差表示，全部数据的计算、统计分析用SPSSl3.0forwindows软件处理，以P0.05,差异无统计学意义正常比照组、假手术组各组组内各时间点之间两两比较P0.05,差异无统计学意义C1.P术后第12h、24h、48h,脓毒血症组大鼠血浆I1.-6水平明显上升，和正常比照组、假手术组比较P0.05,差异有统计学意义脓毒血症组大鼠血浆I1.-6水平随时间的延长渐渐上升，24小时达高峰，然后逐步下降
28、,组内各时间点之间两两比较P=O.000,差异有统计学意义C1.P术后第12h、24h、48h,与脓毒血症组相比，CAZ治疗组、RSG治疗组、联合治疗组大鼠血浆1r6水平明显下降，差异有统计学意义联合治疗组血浆I1.-6水平低于CAZ治疗组、RSG治疗组，差异有统计学意义CAZ治疗组血浆I1.-6水平低于RSG治疗组,并且差异有统计学意义各治疗组大鼠血浆11.-6水平均较正常比照组、假手术组上升，差异有统计学意义CAZ治疗组大鼠血浆I1.-6水平各时间点两两比较，差异无统计学意义RSG治疗组12h与24h、12h与48h比较，差异有统计学意义24h与48h比较，差异无统计学意义联合治疗组12h
29、与48h比较P=O.009,差异有统计学意义，12h与24h比较,24h与48h比较,差异无统计学意义2.2血浆TNF-水平析因设计的方差分析显示大鼠血浆TNF-水平具有分组主效应和时间主效应，且两者具有交互效应假手术组的TNF-水平较正常比照组上升，但差异无统计学意义正常比照组、假手术组组内各时间点之间两两比较，差异无统计学意义C1.P术后第12h、24h、48h,脓毒血症组大鼠血浆TNF-水平明显上升，和正常比照组、假手术组比较P0.05,差异有统计学意义脓毒血症组大鼠血浆NF水平随时间的延长渐渐上升，24小时达高峰，然后逐步下降12h与24h、24h与48h比较差异有统计学意义12h与4
30、8h比较差异无统计学意义C1.P术后第12124h、48h,与脓毒血症组相比，CAZ治疗组、RSG治疗组、联合治疗组大鼠血浆TNF-明显下降，差异有统计学意义联合治疗组大鼠血浆TNF-水平较CAZ治疗组、RSG治疗组降低，差异有统计学意义CAZ治疗组大鼠血浆TNF-水平较RSG治疗组降低，差异有统计学意义各治疗组大鼠血浆TNF-水平均较正常比照组、假手术组上升，差异有统“学意义CAZ治疗组大鼠血浆TNF-水平12h与24h、48h比较差异有统计学意义，24h与48h比较比较差异无统计学意义RSG治疗组12h与24h比较差异有统计学意义、与48h比较差异无统计学意义，24h与48h比较差异有统计
31、学意义联合治疗组组内各时间点间两两比较，差异有统计学意义2.3血浆I1.-I水平析因设计的方差分析显示大鼠血浆I1.-4水平具有分组主效应和时间主效应，且两者具有交互效应假手术组的I1.-4水平与正常比照组相比，差异无统计学意义正常比照组、假手术组组内各时间点之间两两比较，差异无统计学意义C1.P术后第12h、2411.48h,脓毒血症组大鼠血浆I1.-4水平较正常比照组、假手术组上升，差异有统计学意义脓毒血症组大鼠血浆I1.-I水平随时间延长渐渐上升，48h达高峰组内12h和24h比较,差异无统计学意义48h与I2h、24h组相比，差异均有统计学意义C1.P术后第12h,与脓毒血症组相比，C
32、AZ治疗组、联合治疗组大鼠血浆I1.-4明显降低，差异有统计学意义RSG治疗组虽较脓毒血症组有降低，但差异无统计学意义CAZ治疗组、联合治疗组较RSG治疗组【1.-4水平降低，差异有统计学意义联合治疗组、CAZ治疗组大鼠血浆I1.-4水平比较，差异无统计学意义各治疗组大鼠血浆I1.-4水平均较正常比照组、假手术组上升，差异有统计学意义C1.P术后第24h、48h,与脓毒血症组相比，CAZ治疗组、RSG治疗组、联合治疗组大鼠血浆I1.-4均下降，差异有统计学意义联合治疗组大鼠血浆I1.-4低于RSG治疗组、CAZ治疗组，差异有统计学意义CAZ治疗组大鼠血浆I1.-4低于RSG治疗组，差异有统计学
33、意义各治疗组大鼠血浆I1.-4水平均较正常比照组、假手术组上升，差异有统计学意义联合治疗组12h与24h,24h与48h比较差异无统计学意义，12h与48h比较，差异有统计学意义余CAZ治疗组、RSG治疗组大鼠血浆I1.-4水平组内各时间点之间两两比较，差异均无统计学意义3、有核细胞PPAR活性析因设计的方差分析显示大鼠有核细胞的PPAR活性具有分组主效应和时间主效应，且两者具有交互效应假手术组有核细胞的PPAR丫活性与正常比照组相比，差异无统计学意义正常比照组、假手术组组内各时间点之间两两比较，差异无统计学意义C1.P术后第12h、24h、48h,脓毒血症组大鼠有核细胞的PPAR活性渐渐下降
34、，与正常比照组和假手术组相比，差异有统计学意义，组内各时间点之间两两比较，差异均有统计学意义C1.P术后第12h.24h、48h,与脓毒血症组相比，罗格列阳治疗组、头范他咤治疗组、联合治疗组大鼠有核细胞的PPARY活性上升，差异有统计学意义RSG治疗组与联合治疗组均较CAZ治疗组高，差异有统计学意义联合治疗组较罗格列酮治疗组高，差异有统计学意义联合治疗组、罗格列酮组大鼠有核细胞的PPARY活性均较正常比照组、假手术组上升，差异有统计学意义，头饱他口定治疗组在C1.P术后第12h较正常比照组、假手术组低，但差异无统计学意义，在C1.P术后第24h、48h较正常比照组、假手术组降低，差异有统计学意
35、义CAZ治疗组组内PPARy活性比较，12h与24h、48h比较，差异均有统计学意义，24h与48h比较，差异无统计学意义RSG治疗组与联合治疗组有核细胞PPAR活性组内各时间点之间两两比较，差异均无统计学意义四、结论1、本试验进行盲肠结扎穿孔胜利的复制大鼠脓毒血症模型2、与正常比照组和假手术组相比，脓毒血症组大鼠血浆促炎介质TNF-及抗炎介质I1.-4上升明显，随时间延长有上升趋势，I1.-6、TNF在术后24小时达高峰，后渐渐下降，但仍旧处于较高水平状态，I1.-4呈持续性上升，存在促炎和抗炎平衡失调3、脓毒血症组大鼠有核细胞PPAR活性与正常比照组和假手术组相比明显降低，并随病情加重而渐渐下降4、罗格列酮可提高脓毒血症大鼠有核细胞PPAR活性，降低血浆I1.-6、TNF-.I1.-4水平，但疗效不及头抱他呢治疗组和联合治疗组5、脓毒血症组大鼠有核细胞PPAR活性与血浆促炎介质I1.-6、TW-水平呈负相关6、应用抗生素进行有效抗感染的基础上运用味哇烷二酮类药物罗格列酮，有协同作用，可明显提高有核细胞PPAR活性，使炎症一抗炎介质失衡有所改善。
