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1、第一章绪论临床药物治疗学（C1.iNCaIPharmaCotheraPy）是探讨药物预防、治疗疾病的理论和方法的一门学科。任务：是运用药学相关学科（如药理学、临床药理学、生物药剂学等）基础学问,针对疾病的病因和临床发展过程，结合患者的病理、生理、心理和遗传特征，探讨疾病临床治疗实践中药物合理应用的策略。目的：对患特定疾病的特定病人,制定和实施合理的个体化药物治疗方案.以获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险。主要探讨：影响药物产生疗效和不良反应的因素，包括药物方面的因素和机体方面的因索并利用这些探讨结果来指导合理地选择并正确地运用药物其次章一般原则药物治疗的一般原则：药物治疗时.应遵循必要性、
2、有效性、平安性、经济性、规范性药物治疗方案的制定的一般原则：平安、有效、经济、便利1 .为药物治疗创建条件：改善环境；变更生活方式（限盐、禁酒）2 .瑜定治疗目标，选择合适药物：消退病因；祛除诱因；预防发病；限制症状；治疗并发症；协助治疗3 .选择合适的用药时机：早诊断.早治疗4,选择合适的剂型和给药途径：新生儿一静脉给药；夜间哮喘一控释剂型哮喘雾化吸入；剂量调整一依据年龄、身高、体重、肝肾功能等；合用药物（食物）留意相互作用5 .选择合理配伍用药（联合用药）：疗效协同或相加；ADR抵消或减弱；不增加用药风险和费用；运用便利、依从性好6 .确定合适的疗程：依据病情、治疗反应、治疗目标等7 .药
3、物与非药物疗法的结合综合治疗：手术治疗，康复治疗,心理治疗第三章药物治疗的基本过程：一、明确诊断二、确定治疗目标：从病人综合结果去考虑三、确定治疗方案：须要综合考虑病人的状况和药物的药理学特征，依据平安、有效、经济、便利的原则确定治疗药物、剂量和疗程.四、起先治疗：向患者供应必要的信息和用药指导五、评估和干预：在治疗过程中，要监测疗效指标和毒性反应，以评估治疗效果,进行适度干预,确定接着、调整或终止治疗。目前优化药物治疗最好用的方法仍旧是治疗，监冽，治疗的反复娄试。药物治疗方案的制订：标准剂虽方案（StandarddOSageSChedUIe）:药物手册和药品说明书所举荐，反映和针对一般患者的
4、群体平均状态.属于群体模式化方案.治疗药物监测(TDM):通过测定血药浓度和视察药物临床效果，依据药动学原理调整给药方案，从而使治疗达到志向效果的一种方法。患者的依从性：广义上依从性(comp1.iance)是指患者的行为与医疗或保健建议相符合的程度。从药物治疗学的角度,依从性是指患者对药物治疗方案的执行程度。改善方式：1、与患者建立良好的关系，赢得信任与合作U2、优化药物治疗方案。3、向患者供应充分、通俗易懂的用药指导。4、争取家属的主动协作监督。第四聿药物不良反应不良反应：正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调整生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。包括：副作用，毒性反应.依靠
5、性，特异质反应,过敏反应，三致作用不良事务：药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事务，该事务并非确定与该药物有因果关系。药源性疾病：由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病,是药物不良反应的延长。与不良反应的区分：不限于正常的用法和药母,包括过量、误用药物非预期不良反应：不良反应的性质和严峻程度与药品说明书或上市批文不一样，或者依据药物的特性无法预料的不良反应。不良反应的类型:1.A型药物不良反应（量变型异样）：-由于药物的药理作用过强所致-与药物的剂量有干脆关系，其严峻程度与剂量成正比-一般可以预料,发生率高，死亡率低与如：冷静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应随剂后增加而加重剂
6、2.B型不良反应（质变性异样）量-与正常药理作用无关，与药物的剂量无关1.-不行预料，发生率低，但死亡率高如：氯霉索引起的再生障碍性贫血，青毒素引起过敏性休克3 .C型ADR:剂量和时间依靠性不良反应,该类反应发生缓慢.与剂量渐渐累积有关，发生率低。4 .D型ADR:时间依靠性的迟发性ADR,发生率低，与药物剂量有关.随若药物的应用其效应渐渐显现。5 .E型ADR：属撤药反应,发生停药后，发生率低。如吗啡的戒断症状。6 .F型ADR：属治疗意外失败型，与剂量有关，药物之间的相互作用导致，发生率高。A型与B型药物不良反应的特A型B型点类型剂量依靠性相关不相关可预见性可不行发生率高低死亡率低高发觉
7、时期上市前上市后肝肾功能不全时毒性增加不影响治疗减量或停用停用第五章药物相互作用同时或相继运用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度变更的现象。(1) 药动学的相互作用：ADME1、影响药物汲取的相互作用：胃肠道2、影响药物分布的相互作用：竞争血浆蛋白结合部位；变更组织分布量3、影响药物代谢的相互作用：诱导/抑制肝微粒体酶活性，P-gp(为多药耐药基因的产物)4、影响药物排泄的相互作用：药物在肾脏的转运(2) 药效学的相互作用：通过影响药物与受体的作用，一种药物变更了另一种药物的药理效应。基本形式： 竞争受体：阿托品拮抗M胆
8、碱受体激烈剂 敏感化现象：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增加。 神经递质的影响：单胺氧化酶抑制剂(MAOI)可引起肾上腺素在肾上腺素能神经元内积聚，使促肾上腺素移放的药物作用增力口，发生高血压危象药理效应的协同、拮抗：效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，有可能中毒“药理效应相反的两药合用时，可产生拮抗作用。（3）药剂学的相互作用：药物制剂进入可利用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物理化性质发生变更，从而影响药物作用。第六章疾病对临床用药的影响1肝脏疾病时用药留意：1、禁用或慎用：诱发/加重肝性脑病的药物、损害肝脏的药物（表6-2）、经肝代谢活化后方能起效的药物；2、慎用
9、：经肝代谢且不良反应多的药物（削减剂量或延长给药间隔.从小剂量起先，谨慎地渐渐加量）；3、尽量选用不经肝清除又对肝无毒的药物；必需运用治疗窗窄、毒性大的、或有肝毒性的药物时，需进行TDM与严密的生化监护；4、评价用药效益和风险.若风险大于效益则勿用。肾功不全时用药留意：1、选用：在低浓度即可生效、疗效易衡量推断、或毒性较低、或毒副反应易分辨、经肾外途径消退的药物。2、避开应用：毒性较大的药物，必需应用时应选择t1./2短的药物、或采纳间歇疗法。3、禁用或慎用：有干脆肾毒性的药物、易引起肾免疫性损伤的药物、四环索类和皮质类固薜等。肾功能衰退时，主要调整给药间隔或维持量，一般不调整负荷量3循环障碍
10、疾病用药留意：1、四周循环衰竭时(心衰、休克等V紧急用药必需静肉注射.但静至速度要慢。2、严峻心衰或休克I时组织灌流量不足一Vd一重要器官与血药浓度；肝肾血流量T药物消退t1./2；3、心脏疾病会变更器黎药物敏感性：心梗时心肌对氨茶碱、1.-多巴、个B激烈剂与三环类抗抑郁药敏感性窦房结功能低下的患者对降低心肌自律性的药物敏感性4、心衰患者对负性肌力药物极其敏感，易导致心功能损害。第八章特殊人群的临床用药老年人用药的原则(1)用药应有合理的指征；(2)药物剂量个体化：苍老进程和个体差异较大；(3)小剂量起先治疗(特殊对于治疗指数低的药物).留意监测血药浓度；(4)警惕药物相互作用，了解病人服用的
11、其他药物；(5)简化治疗方案，设定合理的服药时间并削减服药次数。老年人用药的留意点：11有效性和平安性：老年人药物治疗的效益/风险比不志向，即不良反应的危急性增加,必需用疗效准确且毒性最低的药物剂量：生物利用度伴随年龄而增加，口服负荷剂量需降低。一般状况下,运用治疗指数低(平安性差)的药物时.老年人起先剂量约为成人的1/3-1/2给药方案：多药合用、给药次数频繁与剂量变换会降低病人依从性.应尽量削减老年人用药的数目与用药次数，以增加依从性；药物价格：依靠固定收入的老年人的一项重大经济负担,优先运用相对廉价药品。病人依从性：用药次数、剂量和间隔时间不能随意变动，更不能随意加服其他药。老年人常用药
12、物举例：抗高血压药：利尿药和长效二氢毗咤类钙拮抗剂(如氨氯地平、非洛地同等)首选，应留意利尿剂药物带来的低血钾、高血糖与高尿酸血症；抗凝血药：老年人对华法林的敏感性增加.75岁老年人运用华法林易发生脑出血,需降低负荷剂量(7.5mgd)和维持剂量(5mgd)；抗帕金森病药：老年病人左旋多巴清除率降低，对直立性低血压和意识模糊反应敏感，建议早期运用多巴胺受体激烈药并削减左旋多巴用量.从而避开和延缓并发症。降血糖药：磺眼类引起低血糖反应的风险随着年龄增加而增加。非笛体类抗炎药：可引起老年人不行逆性肾损伤，监测血清肌酊水平；C0X-2抑制剂对老年病人较平安。妊娠期用药原则：CU生育年龄：任何医生对育
13、龄妇女问病史时需询问末次月经与是否怀孕；用药需有明确适应症，如非必要，尽量不用；明确妊娠周数,最好能在妊娠足4个月后起先用药；4杜绝孕妇自服药；孕妇患病，必需服药时，应选取有效且对胎儿平安的药物，依据FDA分级ABCDX级；尽量避开运用新药7早孕期间服用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠用药留意点：U尽可能选择A和B类药，避开多个药物处方不要只考虑到用药,应当把留意力集中到疾病上，因为疾病可以给母亲和胎儿带来更多的危急，如糖尿病、子宫内膜感染、痛痫的惊厥发作也有致畸可能。要留意早期妊娠是胎儿身体各部分与器官的分化阶段，药物致畸简单发生在此阶段，中、晚期妊娠用药的平安性增加，但某些药物.例如乙醉，对
14、胎儿的危害特殊是神经系统，是贯穿妊娠整个阶段的。哺乳期用药原则1.关注婴儿乳汁摄取药量：如希望尽可能削减婴儿汲取药量，应在哺乳后用药，并尽可能推迟下次哺乳时间2选择适当药物131留意可能引起过敏反应药物尽量避开运用新药重视社会性药物影响：酒精、尼古丁等；农药笫九章循证医学遵循证据的医学，是一种科学思想和工作方法。是对传统阅历医学相识和实践模式的挑战。已成为疾病诊断、药物治疗的思想指南和实践工具。是在维护患者健康过程中，主动地、明确地、审慎地应用目前最佳的证据作出决策.为评价疾病治疗效果和合理的药物治疗供应更加科学的依据。目的：保证临床医疗决策的科学化，有证可循,有证可与决策：将个人临床阅历、最
15、佳的探讨证据与患者详细状况有机地结合起来.做出科学决策。循证医学的实施步骤：1 .提出Q(确定目标)找准临床问题是实施循证医学的前提条件和起点。提出的问题大多是围绕患者诊治的中心绽开，主要有：临床概况、病因学、临床表现、鉴别诊断、治疗方案、预后方面、预防方面2 .获得有关证据14S证据评价服务系统(SUJdieS,summaries,synopses.systems)12证据的资源：英国医学杂志出版集团的临床证据(CIiniCa1.evidence).Cochrane系统评价资料库、疗效评价文摘库、MedIine等.如Q与服务相符，很快结果；不符，文献系统检索，如PubMed)3 .评价证据分
16、析评价筛选出最佳。应严格评价证据的真实性、牢靠性、科学性、好用性。评价分五个等级，4 .应用证据（依证据做决策）医务工作者应依据患者的详细病情以与个人意愿,与患者或家属细致探讨.在知情同意的前提下，确定优先处理的问题,将获得的最佳证据的结论应用到患者的治疗或者预防方案中5 .效果评估（经临床实践评估实施效果）应进行细致的分析和评价，细致总结,以达到丰富阅历,提高专业技能，促进学术水平，提高医疗质量的目的。用获益/风险比来衡量。实际工作中.上述5个步骤并非泾渭分明或必需四平八稳的，通常有三种模式把证据整合到医疗实践中：即完全实施、运用模式、复制模式。但都有4.即要与患者详细状况相结合。局限性：1
17、J是一种归纳总结的思维，其结果和结论有确定的局限是一种思想方法的改进.它本身不能提高预防和治疗效果.只是对好的推广。分析过程中往往忽视人种差异，忽视个体遗传背景的差异（EBM与遗传多态性结合）缺乏客观指标和证据者无法按着循证明践第十二章神经系统疾病的药物治疗中风/脑卒中Cerebra1.stroke中风又称脑卒中、脑血管意外,是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然裂开或因血管堵塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。1缺血性中风/脑梗塞ischemicstroke（80%）【药物治疗】I超早期N溶栓药物：1-3/6h组织型纤溶酶原激活剂tPA：0.9mg/k
18、g阿替普酶a1.tep1.ase,0-3h和II3-4.5h内运用；尿激UrOkinase:6h内运用；留意事项：监测血压，防止出血（脑出血,胃出血）；J静滴低分子右旋糖苛或20甘露醇提高脑灌注压；【药物治疗】I急性期血液扩容/脱水药：低分子量右旋糖甘；甘露醉48h1血管扩张：血管扩张剂和钙通道阻滞剂I（脑梗死抗凝：肝素钠、华法林抗血小板聚集：阿司匹林降纤：巴曲旃留意事项：并发症的处理：脑水肿、出血转化、痛痫、吞咽困难、肺炎、排尿障碍复原期2天后改善功能防止【药物治疗】低剂量阿司匹林1.活血化瘀中药留意事项：复发康复为主，护理很重要！出血性中风/脑出血CerebraIhemOrrhageind
19、UCedStroke（20粕【药物治疗】（1） 限制脑水肿，改善脑血流1 .脱水药：甘露帝、复方甘油等改善脑水肿）2 .钙通道阻滞剂：尼莫地平（逆转血管痉挛，改善脑血流）3 .大剂量VC（清除自由基，改善脑水肿）4 .N-乙酰肝素（抑制补体，减轻脑水肿）（2） 适度降低血压,防治进一步出血1 .降压药：利血平、硝普钠、硝苯地平；2 .抗纤溶酶原激活：6-氨基己酸（3） 人工冬眠疗法，头部降温1 .头部置于冰帽内2 .冬眠合剂（氯丙嗪，异丙嗪，哌替嚏）（4） 限制并发症1 .应激性上消化道出血2 .痛痫中风治疗中最重要的是什么：预防！低剂量阿司匹林&限制血压痛痫Epi1.epsy:脑神经元异样放
20、电所致的中枢神经系统功能短暂失常（惊厥）的慢性疾病。是一类多病因，临床表现困难多样的疾病。1 .原发性藻痫（2/3患者致病因素不明，推想与遗传相关）2 .继发性海痫（疾病诱发的痂痛）【药物治疗原则】3 .早发觉、早诊断、早治疗；4 .单一药物治疗为主（70患者可以单药限制症状）；5 .低剂量起先,缓慢加量至发作完全限制或产生毒性。在有效性与毒性间找到最佳平衡（如药物确定有效）。6 .个体化治疗；7 .替换药物要逐步进行；6,减量或停药需谨慎；发作类型苜选药物其他用物全发作以H仆掌*9西.X夏英第、基巴比夏.扑来时内戊火”HK内伐at.nmrtrt.莫三*V1.*R,$!.KHff,四戊酸*戛英
21、第K4f.r*西戊酸.件米黑KrtfK妥英Vt塞巴比妥，扑米阚amt校定有我的惊幅巧物：三-MtX11治痫大剂量技药将盛联合用药治疗痛痛药物分类：钙通道调整剂：膜稳定作用，阻挡异样放电向正常脑组织扩散。苯妥英钠，卡马西平，拉莫三嗪GABA效应调整剂：增加GABA的抑制作用。苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、地西泮多作用机制：乙琥胺托吐酯帕金森病ParkinsonSdisease帕金森病是一种由遗传、感染和中毒等缘由引起的慢性进行性中枢神经系统退变疾病.常见症状为静止性震颇、肌肉强直、共济失调、运动迟缓。又称震欺麻痹【药物治疗原则】1 .早期物理治疗，或轻度药物治疗；2 .中晚期主要用左旋多巴类药物限制
22、症状，结合其他协助治疗；【药物治疗】多巴胺前体药：左旋多巴Ievodopa（中晚期）拟-多巴胺受体激烈剂：溪隐亭、培高利特多,单胺氧化酶B抑制剂：司来吉兰se1.egi1.ine（早期）外周氨基酸脱樱酹抑制剂：卡比多巴carbidopa,辛丝脱多巴儿茶酚胺氧位甲基转移的抑制剂：托卡朋、硝替卡朋促多巴胺祥放药：金刚烷胺Amat-KT1J青SfiS日笙2抗胆碱药物：苯海索（影响记忆和认知）阿尔茨海默病A1.zheimersdisease阿兹海默病或称脑退化症、老年痴呆症，是一种持续性神经功能障碍,也是痴呆症中最普遍的成因。病因病机）神经元进行性坏死.神经元和神经突触数量急剧削减；解剖发觉：大脑严峻
23、萎缩，神经元纤维缠结，神经元旁边淀粉样斑块。临床症状记忆障碍、认知障碍，行为障碍【药物治疗】1 .改善记忆和认知：中枢胆碱酯酶抑制剂：利斯的明、多奈哌齐、加兰他敏M1.受体激烈剂：占诺美林谷氨酸NMDA受体非竞争性拮抗剂：美金刚2,治疗行为和心理症状，采纳相应抗精神病药物对症治疗：抗抑郁：抑郁在痴呆患者中的患病率高达80,；抗焦虑抗精神分裂3 .改善脑循环，爱护神经：脑血管扩张药：二氢麦角碱、银杏叶制剂等钙通道阻滞剂：尼莫地平4 .削减兴奋性氨基酸含量，改善关键病理蛋白代谢：B、V分泌酶抑制剂第十三章精神疾病/障碍的药物治疗精神疾病：或称精神障碍、精神病、心理疾病等,主要是一组以行为、心理活动
24、上的紊乱为主的神经系统疾病，多伴有苦痛体验和/或功能损害。精神分裂症Schizophrenia精神分裂症是一种以基本特性，思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征的最常见重大精神疾病。全球发病率约为1.5%,且青壮年多发。精神分裂症的治疗：药物治疗，电休克治疗（胰岛素休克治疗），心理治疗社会康复治疗【药物治疗原则】1.早发觉、早诊断、早治疗；2,单一药物治疗；3 .足剂运、足疗程；（首发5年，复发终身）4 .个体化治疗；5 .替换药物要逐步进行；6,减量或停药需谨慎；药物：第一代抗精神分裂症药物（典型、传统抗精神病药）：基于精神分裂症的DA学说，主要为脑内多巴胺D2受体的阻断剂
25、。吩啜嗪类：氯丙嗓，奋乃静，胡奋乃静，硫利哒嗪硫杂慈类：氯普嘎吨丁酰苯类：氟哌咤器其他类:五氟利多舒必利等其次代抗精神分裂症药物（非典型、新型抗精神病药）：氯氮平除作用于脑内多巴胺D2受体外，还作用于大脑前额叶皮层和边缘系统，主要拮抗5-HT2A和多巴胺D3受体等（5-HT2A与多巴胺D2的高阻滞比）。多受体，多靶点。【药物治疗】首次发作用药：幻觉、妄想为主：其次代磷I合并第一凝效药物合并ECT合并ECT兴奋、激越为主：首选氯丙嗪或氟磷葫惊慌为主：首选注射舒必利阴性症状：其次代漏氯氮平阳性症状伴情感障碍慢性/急性恶化用药:适当增加药物剂量难治性精神分裂症:首选氯氮平情感性精神障碍Affecti
26、vedisorders抑郁症C1.inica1.Depression抑郁症又称抑郁障碍，以显著而长久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。抑制症的发病率高达11%,心理学家赛利曼称其为精神感冒。抑郁症状持续至少2周抑郁症的治疗（综合治疗）：药物治疗、心理治疗、电休克治疗、经颅磁刺激药物治疗原则1 .早发觉、早诊断、早治疗；2,单一药物治疗；3 .足剂量、足疗程.抑郁症易复发，提倡全程治疗；4 .个体化治疗；5 .替换药物要逐步进行；6 .减量或停药需谨慎；f“使YC7MW*IRM*.I11H91M1.Mi角9京11”SIfJMAOfAMnS4TRM1.tHISSRtaiRfNN突m*
27、MAHWHSHTMC4*W1.ASNRHAfff1.Im生XTNeWtaItiffiWMieiiANem11*USSAVM9(tftaa21t.优刁NeRiMR不tt1.M4T12MMT12UMMM/o2ae.MCMHaHTt/2WftHSAFt%mK5HT2A.三AMiAmHrtIMWKSHT用总收RM*NEat抗血小板，抗凝溶栓、管血管再通即刻缓解缺血预防严峻不良亨果：心肌梗死药物治疗治疗方法动脉ACEI&ARB:普利&沙坦类药物（2） 增加心排血量：增排洋地黄类药物机制：抑制Na=K=ATPase,NaCa交换增加，强心兴奋迷走神经减慢心率，负性传导适应证：急慢性心衰：-急性心衰：毒毛花昔K-慢性心衰：地高辛室上性快速性心律失常心脏扩大伴房颤者最佳非强心昔类正性肌力药物 受体激烈剂：多巴胺，2-受体扩张四周动脉 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农，c
