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1、癌 细 胞,一肿瘤的概念,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。,二肿瘤命名,根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤 恶性肿瘤。,恶性肿瘤,来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”。,来源于结缔组织和肌肉的恶性肿瘤叫肉瘤。,癌症指的是所有的恶性肿瘤，包括癌与肉瘤等。,三癌细胞与癌细胞的特征,细胞内基因突变可能导致某些分化的细胞的生长与分裂，脱离了衰老与死亡的正常途径而成为生长不受控制的细胞叫癌细胞。,癌细胞与正常细胞的区别,正常细胞：不同类型的分化细胞具有相同的基因组。,癌细胞的细胞类型与特征相近，基因组却发生不同形式的突变,1癌细胞大小形态
2、不一，通常比它的源细胞体积要大.,癌细胞的形态特征,2核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象,核质比显著高于正常细胞。,3核内染色体呈非整倍态（aneuploidy），某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。,4线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。,5细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。,癌细胞生理特征,1细胞周期失控，能持续的分裂与增殖。,2具有迁移性，易于从肿瘤上脱落。,3接触抑制丧失,4对生长因子需要量降低。,5蛋白质合成及分解代谢都增强，但合成代谢超过分解代谢，甚至可夺取正常组织的蛋白质分解产物，结果可使机体处于严重消耗的恶病质状态。,四、癌症产生是基因突变积累,癌变实际上是
3、一系列原癌基因与抑癌基因的致癌突变的积累。,原癌基因,癌基因与抑癌基因,原癌基因：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。,癌基因：是原癌基因的一种突变形式，能引起正常细胞的癌变。,抑癌基因：是正常细胞增殖过程中的负调控因子，它编码的蛋白质在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用。,抑癌基因的产物：转录调节因子，如Rb、p53，负调控转录因子，如WT，周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF
4、-1），磷脂酶（PTEN）；DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2.,五癌症的发生,内因：原癌基因的激活 抑癌基因丢失和失活,原癌基因的激活可以通过下述几条途径进行：,（1）原癌基因的点突变,癌细胞的癌基因的激活是由于癌基因本身的核苷酸碱基发生的改变，使其蛋白质产物发生了明显变化。如将膀胱癌细胞的ras基因与正常细胞相应DNA片段比较，原癌基因在一个碱基上发生了变化，第12位密码子-GGC-（甘氨酸）变成-GTC-（缬氨酸），这种改变发生在蛋白质活性的关键部位，使正常产物变成致癌产物，使细胞的生长属性发生了变化。,（2）强启动子的插入（promoter insertion）有的细胞癌变是由于
5、其细胞原癌基因表达增强，使基因转录速度增加，产物量大大增加引起的。原癌基因的过分活跃是由于在其上游插入了启动子。这种蛋白质产物量的增加使转化细胞代谢失去了平衡，引起恶性的增殖。,(3）染色体重排（chromosomal rearrangement）染色体重排也是癌基因激活的途径之一。B淋巴细胞癌常由于染色体重排而使c-myc的表达失控。,（4）基因扩增基因扩增可转录形成更多的mRNA，从而合成大量的蛋白质。在人神经母细胞瘤细胞中含有V-myc癌基因的许多复本，这种基因称为N-myc（N代表神经）。通常，细胞表面在接收生长信号时才合成myc蛋白。可是由于基因扩增合成了过多的c-myc蛋白，在正常
6、降解后还有剩余，使细胞核继续接收生长信号，导致细胞快速增殖。,位于染色体13上的Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因，它是在研究儿童视网膜母细胞瘤时发现的，在成人的某些常见肿瘤，如膀胱癌、乳腺癌及肺癌中也发现它丧失或失活。RB蛋白的主要作用是调节细胞周期活动和维持细胞的正常生长。RB蛋白的调节作用与其磷酸化和去磷酸化变化有关。,抑癌基因的丢失和失活,抑癌基因的丢失和失活,p53基因编码是一个核内转录因子P53，可能激活某些抑制细胞增殖有关基因的表达，当p53基因缺失或突变时则引起细胞癌变。有的肿瘤中2个p53等位基因都缺失或失活，表现为隐性癌基因。,原癌基因的激活,外因:物理,化学,生物因素,
