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1、感染性休克治疗指南概要,背景,国外的流行病学研究显示，急诊患者中，7.3%在入院4 h 内发生严重感染（severe sepsis），12%的严重感染患者在入院 48 h 内发展为感染性休克。感染性休克患者的病死率平均高达 42.9%早期识别并启动治疗可降低严重感染和感染性休克的病死率。,定义,感染性休克是微生物与机体之间相互作用的复杂、变化的过程，从病原微生物感染、到早期的全身炎症反应综合征（SIRS）、代偿性抗炎反应综合征（CARS），具有高度的异质性，需要在不同阶段个体化、同一个体阶段化调整和干预。,危险因素,感染性休克致病原因为病原微生物感染，临床上表现为以早期 SIRS、CARS 为
2、特征的一系列病理生理学变化，最终导致微循环改变和器官功能障碍。早期诊断，并针对性地实施标准化及个体化的治疗，从而有效防治器官功能损伤，降低病死率。,病理生理变化,感染性休克病理生理变化,当病原微生物入侵时，机体同时启动固有免疫及获得性免疫反应，最大限度地清除病原微生物。当感染在可控制的范围内时，免疫系统能够有效发挥防御作用，保护机体的内环境稳定。感染性休克时，致病微生物作用于机体，激活免疫细胞并释放、分泌细胞因子或炎性介质，启动凝血级联反应，导致 SIRS 反应；炎症反应加重的同时，抗炎反应也随之加强，机体启动 CARS 反应，部分患者呈现免疫麻痹或免疫无应答，甚至出现混合拮抗反应综合征（mi
3、xed antagonist response syndrome，MARS）。免疫反应过度，也会对机体造成损伤。,病理生理变化：免疫反应,SIRS/CARS 造成的组织器官功能障碍反过来影响炎症反应的过程。感染性休克可以不依赖细菌和毒素的持续存在而发生和发展，细菌和毒素仅起到触发急性全身感染的作用，其发展与否及轻重程度则完全取决于机体的反应性。SIRS/CARS 的发生发展过程存在个体差异。在治疗感染性休克时，应正确评价个体的免疫状态，为进一步治疗提供依据。,病理生理变化：免疫反应,病理生理变化：免疫反应,感染性休克时的微循环变化,心血管功能障碍呼吸系统功能障碍肾功能障碍胃肠道功能障碍肝功能障
4、碍脑功能障碍血液系统功能障碍内分泌系统功能障碍,感染性休克时各器官功能的改变,在诊断感染性休克后 6 h 内约有20%的患者会出现左心室功能障碍，到发病后 1-3 d 该发生率可增加至 60%，甚至发生心源性休克。心肌功能障碍和心血管炎症反应导致脑利钠肽和肌酸激酶升高。,心血管功能障碍,感染性休克时由于 SIRS 反应可导致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distresssyndrome，ARDS）。临床上表现为容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调、进行性低氧血症和呼吸窘迫。肺部影像学上表现为非均一性的渗出性等病变，大部分患者需要呼吸支持。,呼吸系统功能障碍
5、,近年来的研究发现，感染性休克时肾血流量正常甚至增加，然而肾皮质和髓质血流出现再分布，肾血流增加的同时肾小球滤过率反而降低，肾血管阻力增加/毛细血管渗漏以及炎症导致微循环功能障碍。,肾功能障碍,感染性休克状况下，内脏血管选择性收缩以保证重要生命器官的血液供应。造成胃肠道缺血缺氧，上皮坏死、脱落，肠道屏障功能受损，通透性增高，细菌、内毒素和其他炎症介质扩散，加重全身炎症反应和导致其他器官功能障碍。,胃肠道功能障碍,肝功能障碍可在感染早期发生，与肝脾低灌注有关，导致肝损伤标志物如转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高，通常经充分的支持治疗后恢复；晚期的肝功能障碍比较隐蔽，表现为结构和功能的异常，与细菌、内
6、毒素和炎症因子有关。,肝功能障碍,脑功能障碍是感染性休克患者常见的严重并发症，与病死率增加和长期认知功能损害有关。临床上表现为急性意识改变，包括昏迷和神志失常，以及少见的癫痫和局部神经体征。影像学可表现为缺血性脑卒中和脑白质病变。,脑功能障碍,感染性休克患者的血液系统功能障碍可表现为凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、国际标准化比值INR或活化部分凝血活酶时间延长（activatedpartial thromboplastin time，APTT），血小板计数降低，血浆纤溶蛋白水平降低。,血液系统功能障碍,感染性休克早期内分泌系统激活，炎症介质和细菌产物导致部分激素分泌量绝
7、对或相对减少，如血管加压素水平降低，甲状腺功能症候群，肾上腺对促肾上腺皮质激素的反应降低，胰岛素抵抗和高血糖等。,内分泌系统,休克的分期及表现,（1）感染的诊断 存在感染的临床表现、实验室证据或影像学证据。（2）SIRS 的诊断标准 a.体温 38 或36；b.心率 90 次/min；c.过度通气：呼吸 20 次/min 或二氧化碳分压（PC02）12109L）；或白细胞减少（4 x109L）；或有超过 10%的幼稚白细胞。（3）低血压诊断标准：成人收缩压(systolic bloodpressure，SBP)40 mmHg，或低于正常年龄相关值的 2 个标准差。,感染性休克的临床诊断标准1,
8、（4）组织低灌注标准 a.高乳酸血症：血清乳酸水平 2 mmol/L；b.毛细血管再充盈时间延长、皮肤花斑或瘀斑。（5）器官功能障碍的诊断标准 感染性休克患者的预后极差，病死率高，因此在临床上，要尽快评估各器官功能，有助于判断预后，并给予针对性的措施。,感染性休克的临床诊断标准2,（1）低氧血症 氧和指数（PaO2/FiO2）300（2）急性少尿：即使给予及时的液体复苏，尿量仍0.5ml/Kg.h，且至少持续2小时以上（3）血肌酐升高0.5mg/dl，44.2umol/l（4）凝血功能异常 INR1.5，APTT60s（5）肠梗阻，肠鸣音消失（6）血小板减少100（7）高胆红素血症，血浆TBi
9、L70umol/l,感染性休克器官功能障碍标准,首先尽快评估并稳定患者的生命体征，尽早经验性使用抗菌药物，评估病理生理状态及器官功能感染性休克的治疗包括初始治疗、抗微生物治疗、组织器官功能支持 治疗过程中应个体化,感染性休克治疗原则,循环功能支持：容量复苏目标：一旦确定存在组织低灌注时应当立即进行。包括以下所有内容，并作为治疗方案的一部分：CVP 8 12 mmHg；MAP 65 mmHg；尿量 30 mL/h；Scv02 0.70 或混合静脉血氧饱和度（Sv02）0.65。对以乳酸水平升高作为组织低灌注指标的患者，以乳酸水平降至正常作为复苏目标。,器官功能的支持：循环功能支持,感染性休克早期
10、，患者均有血容量不足，根据血细胞比容、中心静脉压和血流动力学监测选用补液的种类，掌握输液的速度。首选晶体，有利于防止胶体从血管渗漏导致肺水肿和心力衰竭的发生。低蛋白血症患者推荐白蛋白。容量复苏的途径：胃肠、静脉 准确记录出入量：出量包括大小便量、呕吐物量、引流量、出血量、创伤的渗血渗液量、皮肤出汗量、肺呼出量等。入量包括饮水量、饮食量、输入液体量等，用量杯准确测量出入量并记录，作为补液的参考值。监测 CVP，每小时 1 次，维持 812 mmHg。,容量复苏的原则,治疗关键是纠正血流动力学紊乱治疗的主要目标是改善组织器官的血流灌流，恢复细胞的功能与代谢。以多巴胺和去甲肾上腺素为常用。多巴胺常用
11、剂量 2 20 g/（kgmin），小剂量 14 g/（kgmin）时主要是多巴胺样激动剂作用，有轻度正性肌力和肾血管扩张作用，510 g/（kgmin）时主要兴奋 受体，可增加心肌收缩力和心输出量，1020 g/（kgmin）时 受体激动效应占主导地位，使外周血管阻力增加，更大剂量则减少内脏器官血流灌注。去甲肾上腺素：静脉输注时在 0.1 1 g/（kgmin）剂量范围内，能有效提升平均动脉压，而在剂量 1 g/（kgmin）时，其导致炎症、心律不齐、心脏毒副作用变得突出和明显。,循环功能支持：血管活性药的使用1,经过充分液体复苏，血压仍不达标，为了使 MAP 65 mmHg 需要加用血管升
12、压药物，首选去甲肾上腺素；只有当患者心律失常发生风险较低、且低心输出量时，才考虑使用多巴胺。为将 MAP 提升至目标值或减少去甲肾上腺素的使用剂量，可在去甲肾上腺素基础上加用血管加压素（最大剂量 0.03 U/min）。,循环功能支持：血管活性药的使用2,多巴酚丁胺使用指针：a、心脏充盈压增高和低心排血量提示心功能不全；b、尽管循环容量充足和 MAP 达标，仍然持续存在低灌注征象。用法：2 g/（kmin）开始，最大剂量 20 g/（kgmin），或在升压药基础上加用多巴酚丁胺。,循环功能支持：正性肌力药物治疗,感染性休克患者可首先给予鼻导管给氧或面罩给氧、无创呼吸机辅助呼吸，血气分析每小时
13、1 次。如氧饱和度不稳定时，或存在难以纠正的酸碱平衡紊乱，立即给予气管插管呼吸机辅助呼吸，维持生命体征，保证全身各组织器官氧的供给。,器官功能的支持：呼吸功能支持,ALI、ARDS的机械通气,早期应采用较低的潮气量(如在理想体重下6ml/kg),使吸气末平台压不超过30cmH2O(推荐级别:B级)采用小潮气量通气和限制气道平台压力时,允许性高碳酸血症(推荐级别:C级)采用能防止呼气末肺泡塌陷的最低PEEP(推荐级别:E级),ALI、ARDS的机械通气,应用高吸氧浓度(FiO2)或高气道平台压通气的ARDS患者,若无明显禁忌证,可采用俯卧位通气(推荐级别:E级)机械通气的患者应采用45角半卧位(
14、推荐级别:C级),ALI、ARDS的机械通气,当满足以下条件时,应进行自主呼吸测试(SBT),可采用5cmH2O持续气道正压通气或T管(推荐级别:A级),清醒血流动力学稳定(未使用升压药)无新的潜在严重病变需要低的通气条件及PEEP面罩或鼻导管吸氧可达到所需的FiO2,充分容量复苏的前提下，患者尿量仍没有增加、内环境不稳定时，应及早给予肾功能支持。连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacementtherapy，CRRT）和间断血液透析对严重感染导致的急性肾衰竭患者的效果相当。碳酸氢盐治疗：对低灌注导致的 pH 7.15 的乳酸血症患者，不建议使用碳酸氢钠改善血流动力
15、学或减少血管加压药物的需求。,器官功能的支持：肾功能支持,预防应激性溃疡有出血危险因素的感染性休克患者，推荐使用 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂预防 SU，可减少上消化道出血发生率。没有危险因素的患者不建议进行预防治疗。,器官功能的支持：消化功能支持,目标血糖上限 10.0 mmol/L（180 mg/dL）。推荐应该在有营养支持情况下控制血糖，以防止低血糖发生。当连续 2 次血糖水平 10.0 mmol/L（180 mg/dL）时，开始使用胰岛素定量治疗。推荐每 12 h 监测血糖值，直到血糖值和胰岛素输注速度稳定后改为每4 h 监测 1 次。,器官功能的支持：内分泌功能调节,红悬使用指针：
16、组织低灌注得到改善，无下列情况，如心肌缺血、严重低氧血症、急性出血或缺血性心脏疾病推荐：血红蛋白 70 g/L 时输注红细胞，目标HGB:7090 g/L。不推荐使用促红细胞生成素作为严重感染相关性贫血的特殊治疗。不建议常规静脉使用免疫球蛋白。如果无出血或无侵人性操作计划，不建议使用新鲜冰冻血浆纠正实验室凝血异常。不推荐使用抗凝血酶治疗感染性休克。,器官功能的支持：血液系统支持1,血液制品的应用,不推荐应用抗凝血酶(推荐级别:B级)血小板计数50109/L(推荐级别:E级),深静脉血栓的预防 推荐严重感染患者用药物预防静脉血栓栓塞（venousthromboembolism，VTE）。推荐每日
17、皮下注射低分子肝素。当肌酐清除率 30 mL/min 时，使用达肝素钠或另一种肾脏代谢率低的低分子肝素或普通肝素。建议尽量联合使用药物和间歇充气加压装置对严重感染患者进行预防。,器官功能的支持：血液系统支持2,对成人感染性休克患者，如充分的液体复苏和血管活性药能恢复血流动力学稳定，不建议使用静脉注射糖皮质激素。如未达目标，在排除存在持续免疫抑制的情况下建议静脉应用糖皮质激素。氢化可的松持续滴注而非间断静脉推注；需要强调的是，肾上腺皮质功能低下的患者，可小剂量使用激素；,免疫调节及炎性控制治疗1,糖皮质激素的应用,经足够液体复苏仍需升压药来维持血压者,氢化可的松200300mg/d,分34次或持
18、续给药,持续7d(推荐级别:C级)氢化可的松剂量300mg/日(推荐级别:A级)无休克的全身性感染患者,不推荐应用糖皮质激素。长期服用激素或有内分泌疾病者,可继续应用维持量或给予冲击量(推荐级别:E级),在 SIRS 反应初期，激素应用对患者具有积极的作用；但对于免疫抑制的患者应谨慎使用。其他免疫调节药物推荐使用乌司他丁。乌司他丁是体内天然的抗炎物质，通过抑制炎症介质的产生和释放，保护血管内皮，改善毛细血管通透性、组织低灌注和微循环，保护脏器功能，有效降低急性感染患者的 28 d 病死率。胸腺肽 1,免疫调节及炎性控制治疗2,原则：经胃肠道途径容量复苏以及早期肠道营养支持需要在维持血流动力学稳
19、定、肠道功能较好或恢复的状态下，适量给予，循序渐进。在确诊严重感染/感染性休克最初的 48 h 内，可以耐受的情况下给予经口饮食或肠内营养（如果需要）。在第 1 周内避免强制给予全热量营养，建议低剂量喂养 如每日最高 2092 kJ（500 kcal），仅在可以耐受的情况下加量。建议在确诊严重感染/感染性休克的最初 7d 内，使用静脉输注葡萄糖和肠内营养，而非单独使用全胃肠外营养或肠外营养联合肠内营养。,营养支持,感染性休克院内死亡的危险因素：是否有合并症、致病原因为医院获得性感染、严重程度高、组织器官功能不全评分、出现ARDS、放置肺动脉导管等。有这些危险因素的患者应密切监测并给予积极的治疗
20、。感染性休克的预后评价方法：a.6 h 乳酸清除率 10 ng/mL，被认为是预后不佳的实验室指标;b.急性生理与慢性健康评分（acute physiology and chronichealth evaluation，APACHE）：用于预测病死率，变量包括体温、平均动脉压、心率、呼吸、氧合程度、电解质、器官功能等。c.序贯脏器衰竭评价评分（sequential organ failureassessment，SOFA）：评估器官功能障碍的严重程度，变量包括心血管、神经、肾、肝、呼吸、凝血功能。d.MODS 评分：多器官系统功能障碍评分。评估器官功能障碍的严重程度，变量包括心血管、神经、肾、
21、肝、呼吸、凝血功能。,预后评价,简化急性生理评分（simplified acute physiology score，SAPS）：变量与 APACHE 类似。急诊感染病死率评分（mortality in emergency departmentsepsis score，MEDS）：评估急性全身感染的高危患者，检测急诊急性全身感染的过程。快速急性生理评分（rapid acute physiology score，RAPS）：简化的 APACHE 评分，用于急诊重症监护前、中、后的死亡预测。快速急诊内科评分（rapid emergency medicine scoreREMS）：RAPS 加上年龄和外周血氧饱和度数据，预测价值优于 RAPS，与 APACHE 相似。,预后评价,支持治疗强度,与患者及其家属讨论和交流可能的治疗结果以及理想治疗目标,以患者的最佳利益为原则来决定治疗的强度(推荐级别:E级),Delphi分级系统标准,
