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1、医院抗肿瘤药物的临床应用指南为正确合理地应用抗肿瘤药物，提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反响发生率，依据卫生部抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）精神，特制定以下根本原则，请各临床科室专心组织学习，严格遵照执行。.（一）、权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤医治中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。.用药前应充分掌握患者病情，进行严格的危险评估，权衡患者对抗肿瘤药物医治的接受能力、对可能显现的毒副反响的耐受力和经济承受力，尽量躲避危险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要幸免所谓“无效但平安的不当用药行为。.（二）、目的明确，医治有序抗肿瘤药
2、物医治是肿瘤整体医治的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情形，进行有序医治，并明确每个阶段的医治目标。（三）、医患沟通，知情同意用药前务必和患者及其家属充分沟通，说明医治目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。（四）、医治适度，标准合理抗肿瘤药物医治应行之有据，标准合理，依据各专科公认的临床诊疗指南、标准或专家共识实施医治，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，幸免医治过度或医治缺少。药物疗效相近时，医治应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。（五）、熟知病情，因人而异应依据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特
3、征、既往医治情形、个人医治意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物医治方案，并随患者病情改变准时调整。格外年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严峻根底疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的格外性，从严掌握适应证，制定合理可行的医治方案。（六）、慎重处理不良反响肯定参见说明书慎重选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并准时觉察可能显现的毒副作用，施治前应有相应的救治方案，毒副反响一旦发生，应准时处理。（七）、临床试验，积极鼓舞药物临床试验是在已有常规医治的根底上，探究、拓展患者医治获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活质量和预后，鼓舞符合条件的患者积极参加
4、。进行细胞毒药物临床试验肯定有国家药品监督治理局的药物临床试验批件，并严格按药物临床试验质量治理标准（GCP进行。严禁因药物临床试验延误患者的有效医治。（八）.联合化疗选择药物的原则抗肿瘤药物联合医治的选择原则）1、联合使用药物中的每一药物应该在单独应用时疗效确切。2、所用药物应具有不完全相同的药理作用和毒性。3、数药同用时应不致减效或拮抗，并力求协同或增效。（九）、抗肿瘤药物医治应遵循以下原则：1、肯定以病理组织学诊断作为肿瘤化疗的根底，不能用抗肿瘤药做诊断性医治和预防用药。2、严格掌握使用抗肿瘤药物的适应证，争取最正确疗效，改善患者的生存状况。3、严格掌握药物联用的指征，降低毒副作用。4、
5、制定个体化的给药方案，注意剂量、疗程和合理给药方法、时间。5、紧密观察药物的副作用，准时调整给药方案。6、大剂量化疗和格外化疗时应进行血药浓度监测，并依据监测结果调整剂量和给药时间，以防意外发生。7、强化药物经济学的应用，尽量降低患者的药物使用支出，减轻患者经济负担。二、各类抗肿瘤药物的适应证和本卷须知（一）、细胞毒类药物1.作用于DNA化学结构的药物本类药物的作用靶部位为细胞DNA,因此可对多种生长生动的正常组织和重要器官产生明显毒性。常见不良反响包含：骨髓抑制、消化道反响、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性及肝肾功能损害等。在临床应用过程中，应权衡利弊、合理选择，必要时依据药物
6、毒性反响酌情减低药物剂量甚至停药。烷化剂本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亚硝服类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。【适应证】多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；局部药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效；少数药物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝腺类对脑瘤及脑转移瘤有效。【本卷须知】(1) .对本类药物过敏的患者，妊娠及哺乳期妇女禁用。(2) .有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。(3) .尽量减少和其它烷化剂联合使用或同时接受放射医治。(4.氮芥可使
7、血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶浓度减低。应定期检测血清尿酸水平。有严峻呕吐患者应进行血生化(氯化物、钠、钾、钙)检测。(5) .苯丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或使用其它潜在致癫痫药物的患者。(6) .使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓舞患者多喝水，大剂量给药时应水化利尿，给予保护剂美司钠。(7) .卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗终止后三个月内不宜接种活疫苗。销类本类药物主要有顺箱、卡粕、奥沙利粕等。【适应证】顺粕和卡箱主要用于医治肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌；顺粕回可用于医治骨肉瘤及神经母细胞瘤等；卡粕亦可用于医治吃管癌和间
8、皮瘤等。奥沙利箱主要用于医治转移性结直肠癌，原发肿瘤完全切除后的HI期结肠癌。【本卷须知】1 1)对含钠化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严峻肾功能不全者及严峻骨髓抑制患者禁用。(2)顺粕的主要限制性毒性是肾功能不良。一样剂量每日超过90mgm2即为肾毒性的危险因素，医治时应格外注意水化问题。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。幸免使用和肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖昔类抗生素、两性霉素B、头泡嘎吩等。几乎全部患者均可发生程度不同的恶心、呕吐，应对症医治。静脉滴注时需注意避光。(3卡粕的剂量限制性毒性是骨髓抑制，在医治前后应定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。(4)奥沙利粕的
9、剂量限制性毒性是神经系统毒性反响，医治停止后，神经系统病症通常可以改善。抗生素类本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。【适应证】主要用于医治头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外，丝裂霉素对膀胱肿瘤有效；博莱霉素对恶性淋巴瘤和神经胶质瘤有效；平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。【本卷须知】(1)禁用于对本类药物有过敏史，有严峻肺、肝、肾功能障碍，严峻心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者，骨髓功能抑制者，合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。(2)丝裂霉素有时会引起严峻骨髓功能抑制，故应定期进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)。充分注意可能显现的感染、
10、出血倾向。(3)博莱霉素或平阳霉素用药过程中显现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样病症，同时胸部X-光片显现非常，应停止给药，进行胸部X线检查，血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。可给予幽体激素和适当的抗生素。(4对于肺功能较差患者，60岁以上高龄患者给予博莱霉素的总药量应在15Omg以下。(5)平阳霉素给药后如患者显现发热现象，可给予退热药。对显现高热的患者，在以后的医治中应减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。惠:环类本类药物主要有柔红霉素、米托怠能、多柔比星、表柔比星、嗽柔比星等。骨髓抑制及心脏毒性是最重要的副作用，某些患者甚至发生严峻的骨髓再生障碍。【适应证】
11、主要用于医治急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、叱柔比星回可用于医治乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。柔红霉素对神经母细胞瘤有效。表柔比星对黑色素瘤、多发性骨髓瘤有效。【本卷须知】(1)禁用于严峻器质性心脏病或心功能非常患者，对本类药物过敏者,妊娠及哺乳期妇女。(2)严峻感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星总X为550-800mgm2o(3)心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏毒性和累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发
12、生，在累积剂量很高时，心力衰竭可随时发生，而心电图预先无任何改变。(4)柔红霉素、表柔比星可迅速溶化肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高，必要时给予足够的液体和别喋醇，以幸免尿酸性肾病。(5)骨髓抑制及消化道反响明显，脱发常见。应监测血象及肝肾功能。(6本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。2 .影响核酸合成的药物本类药物又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、喋吟碱、咯喷碱等的化学结构所合成的类似物，和有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻挡肿瘤细胞的分裂生殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。二氢叶酸回原酶抑制剂本类药物主要有甲氨蝶吟、
13、培美曲塞等。主要不良反响有骨髓抑制，皮肤系统、消化系统、泌尿系统、中枢神经系统反响等。【适应证】甲氨蝶吟主要用于医治急性白血病，格外是急性淋巴细胞性白血病，恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌，乳腺癌，恶性淋巴瘤，头颈部癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可联合顺粕用于医治无法手术的恶性胸膜间皮瘤。【本卷须知】(1)甲氨蝶吟禁用于严峻营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎，格外是卡氏肺囊虫性肺炎。(2)大剂量甲氨蝶吟医治仅能由专家、在有必需设备和人员的医院内使用，同时应采纳“亚叶酸挽救。要紧密监测肾功能和甲氨蝶吟血清水
14、平以觉察潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。(3)培美曲塞禁用于对本品或该药的其他成分有严峻过敏史的患者。医治前需预服皮质类固醇和维生素等药物。胸腺核昔合成酶抑制剂本类药物主要有氟尿喀映、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、替吉奥、去氧氟尿昔、氟尿昔等。【适应证】主要用于医治消化道肿瘤、乳腺癌。局部药物回可用于肺癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌的医治。氟尿喀啖较大剂量可医治绒毛膜上皮癌。替吉奥主要用于医治晚期胃癌。【本卷须知】U)对本类药物过敏者，孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时，衰弱患者禁用氟尿喀咤。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物(如澳夫定)医治患者禁用去氧氟尿甘、替吉奥和卡培他滨。卡培他
15、滨禁用于已知二氢嗜唳脱氢酶(DPD)缺陷的患者；禁用于严峻肝肾功能损害患者。(2)高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。(3)用药期间定期检查白细胞、血小板，假设显现骨髓抑制，应酌情减量或停药。卡培他滨心脏毒性和氟尿咯唉药物类似，包含心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更常见。(4)使用氟尿咯咤、卡莫氟时不宜喝酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。(5)去氧氟尿昔使用时应注意感染病症、出血倾向的发生。(6)去氧氟尿甘和卡培他滨可能会引起严峻的肠炎和脱水。当发生严峻的腹部痛痛、腹泻及其它病症时，马上停药并对症医治。(
16、7)卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症(手掌-足底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑)。嘿吟核昔合成酶抑制剂本类药物主要有6-疏基嘿吟等。【适应证】主要用于医治绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。【本卷须知】(1)骨髓抑制并显现明显的出血现象者，严峻感染、肝肾功能损害、胆道疾患者，有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者，4-6周内已接受过细胞毒性药物或放疗者慎用。(2)老年性白血病确须服用本品时，则需强化支持疗法，并严密观察病症、体征及周围血象等动态改变，准时调整剂量。(3)白血病时有大量白血病细胞破坏，在服用本品时则破坏更多，血液及尿中尿酸浓度明显
17、增高，严峻者可产生尿酸性肾结石。核甘酸回原酶抑制剂本类药物主要有羟基腺等。【适应证】主要用于医治慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌(和放疗联合)。【本卷须知】(1)水痘、带状疱疹及各种严峻感染者禁用。(2)骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反响，致睾丸萎缩、致畸胎和引起药物热的报道。偶有中枢神经系统病症和脱发。(3用药期间幸免接种死或活病毒疫苗。(4用本品期间应适当增加液体的摄入量，以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚酶抑制剂本类药物主要有阿糖胞昔、吉西他滨等。【适应证】阿糖胞昔主要用于医治急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血
18、病(急变期)、儿童非霍奇金淋巴瘤、鞘内应用预防和医治脑膜白血病。吉西他滨主要用于医治局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。【本卷须知】U)对本类药物过敏者禁用。吉西他滨禁和放疗同时应用，严峻肾功能不全患者禁联合使用吉西他滨和顺粕。(2)可抑制骨髓，需紧密观察骨髓情形。吉西他滨可引起严峻的血小板减少，有时需要输注血小板。(3)阿糖胞甘综合征表现为发热、肌痛、骨痛、间或胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。通常发生于用药后6-12小时，可给予皮质类固醇预防和医治。阿糖胞甘可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。(4)阿糖胞甘使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用和大剂量
19、医治，不要使用含苯甲醇的稀释液。鞘内注射后最常见的不良反响是恶心、呕吐和发热。(5放疗的同时给予1000mgm2的吉西他滨可导致严峻的肺或吃管病变。如果吉西他滨和放疗连续给予，由于严峻辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗和放疗的间隔至少4周。如果患者情形同意可缩短间隔时间。(6)吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推举用无防腐剂的0.9%氯化钠注射液为唯一溶剂。3 .作用于核酸转录的药物本类药物通过影响细胞核酸转录发挥抗肿瘤作用。主要有放线菌素D、阿克拉霉素等。常见不良反响包含骨髓抑制、胃肠道反响等。【适应证】放线菌素D主要用于医治霍奇金病(HD)及神经母细胞瘤、无转移的绒癌、睾丸癌、儿
20、童肾母细胞瘤(WilmS瘤)、尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于医治肺癌、乳腺癌、消化道癌。【本卷须知】(1)放线菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用。(2)放线菌素D的剂量限制性毒性为骨髓抑制。(3)放线菌素D的胃肠道反响多见于每次剂量超过500g时，为急性剂量限制性毒性。(4)当放线菌素D漏出血管外时，应马上用1%普鲁卡因局部封闭，或用50-100mg氢化可的松局部注射及冷湿敷。4 .作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂本类药物通过抑制拓扑异构酶而发挥细胞毒作用，使DNA不能复制，造成不
21、可逆的DNA链破坏，从而导致肿瘤细胞死亡。主要包含拓扑异构酶I抑制剂，如伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱；拓扑异构酶11抑制剂，如依托泊昔、替尼泊昔。常见不良反响有骨髓抑制、胃肠道反响。【适应证】伊立替康用于医治晚期结直肠癌。托泊替康用于医治小细胞肺癌以及初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊甘和替尼泊昔多用于医治恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱回可医治头颈部上皮癌；依托泊昔对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊昔对颅内恶性肿瘤有效。【本卷须知】(1)对本类药物过敏者，严峻骨髓抑制者，妊娠、哺乳期妇女禁用。(2)伊立替康禁用于慢性
22、炎性肠病和/或肠梗阻者，血清胆红素超过正常值上限3倍者。(3)伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻(用药24小时后发生)和中性粒细胞减少。显现严峻腹泻的患者，在下个周期用药应减量。单药医治9%显现急性胆碱综合征，可用阿托品医治。其他不良反响包含对胃肠道、呼吸系统、免疫系统、肝功能等的影响。(4)托泊替康和替尼泊普的剂量限制性毒性是骨髓抑制。(5)依托泊昔不宜静脉推注，静滴时速度过快，易引起低血压、喉痉挛等过敏反响。因含苯甲醇，禁止用于儿童肌内注射。5 .主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物本类药物主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成，通过干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停止于有丝分
23、裂中期。如紫杉类、X碱类、鬼臼碱类及高三尖杉酯碱等。紫杉类本类药物主要有紫杉醇、多西他赛等。【适应证】主要用于医治乳腺癌、非小细胞肺癌；紫杉醇回可用于医治卵巢癌、头颈部癌、吃管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。【本卷须知】(1)禁用于对紫杉类及赋形剂过敏患者，基线中性粒细胞计数V1500个/mm3的患者，妊娠及哺乳期妇女，肝功能有严峻损害的患者。(2)紫杉醇的剂量限制性毒性是骨髓抑制，具有剂量和时间依赖性，可逆转且不蓄积。为预防紫杉醇发生过敏反响医治前须预防给药。(3)紫杉类药物的常见不良反响回可有发热、贫血、感染、低血压、神经毒性、脱发、皮肤反响、指甲改变、肝功能非常、恶心/呕吐、腹泻、
24、粘膜炎、脱发、浮肿等。(4)多西他赛由于可能发生较严峻的过敏反响，应具备相应的急救设施,注射期间紧密监测主要功能指标。X碱类本类药物主要有X碱、X新碱、X地辛、X瑞滨等。【适应证】主要用于医治肺癌、乳腺癌；X碱、X新碱、X地辛回可用于医治恶性淋巴瘤、消化道癌、生殖细胞肿瘤、黑色素瘤。X新碱亦可用于医治尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。【本卷须知】(1) .禁用于妊娠、哺乳期妇女。严峻肝功能不全者、骨髓功能低下和严峻感染者禁用或慎用。(2) .骨髓抑制。X碱、X地辛最常见的为白细胞降低，并成为剂量限制性因素。X瑞滨的血液系统毒性表现为粒细胞减少和中度贫血，粒细胞减少属局限性毒性。(3) .
25、X新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经病症,如手指、足趾麻木，腱反射迟钝或消逝，外周神经炎；运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏。(4) .X瑞滨的外周神经毒性一样限于深腱反射消逝，感觉非常少见，长期用药可显现下肢无力；植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困难或支气管痉挛，可在注药后数分钟或数小时内发生。(5) .有局部组织刺激反响，可引起静脉炎，药液应幸免漏出血管外和溅入眼内。X碱仅用于静脉给药，严禁鞘内注射(可致死)。高三尖杉酯碱【适应证】用于医治急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生非常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。【本卷须知】(1)
26、 .原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用；骨髓功能抑制或血象呈严峻粒细胞减少或血小板减少；肝肾功能损害、有痛风或尿酸盐肾结石病史患者、孕妇及哺乳期妇女慎用。(2) .对骨髓各系列的造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系列的抑制较重,红细胞系列次之，对巨核细胞系列的抑制较轻。(3) .较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩、心电图显现S-T段改变及T波平坦等心肌缺血表现。但高三尖杉酯碱每次剂量3.0mgm2时，局部患者于给药4小时左右会显现血压降低的现象。(4) .常见消化系统不良反响。白血病时有大量白血病细胞破坏，采纳本品时破坏会增多，血液及尿中尿酸浓度可增高。6.其他细胞
27、毒药物主要有门冬酰胺酶，通过分解肿瘤细胞增殖所必需的门冬酰胺而起到抗肿瘤作用。【适应证】急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。【本卷须知】(1) .禁用于对本品有过敏史或皮试阳性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、广泛带状疱疹等严峻感染者。(2) .主要不良反响为胃肠道反响，其次回有发热、高氨血症、休克等。(3) .给药期间应监测纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、抗凝血酶-HI(AT-in)、蛋白C等。(二)、激素类药物1 .芳香化酶抑制剂芳香化酶是雄烯二酮转化为雌激素的限速酶。绝经后女性雌激素合成主要是由外周组织中肾上腺内的雄激素经芳香化酶作用转化而来。芳香化酶
28、抑制剂(ArOmataSeInhibitors,AIs)通过作用于芳香化酶到达阻断雌激素合成的目的。但是对于绝经前的女性，卵巢是产生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制剂不能完全阻断卵巢产生的雌激素，因此芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后乳腺癌患者。氨鲁米特(AminogIUtethimide,AG)为第一代AIs,第二代的代表药物为福美司坦(Formestane),第三代药物有阿那曲嗖(AnatroZole,Arimidex,瑞宁得),来曲嗖(Letrozole,弗隆),依西美坦(Exemestane,阿诺新)等。第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特(aminoglutethimide,AG)又称氨基导眠能
29、，为第一代芳香化酶抑制剂。作为非特异性的芳香化酶抑制剂，可以同时抑制肾上腺的多种内分泌功能，起到“药物性肾上腺切除作用。AG抑制肾上腺分泌肾上腺皮质激素，从而导致患者显现AddiSon综合征的临床表现。因此在使用AG医治的同时需要同时使用肾上腺皮质激素(氢化可的松)替代疗法。因为AG可增加肝脏对地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松替代氢化可的松。AG医治除因抑制肾上腺分泌导致患者显现AddiSOn综合征的临床表现外，回有其他更多的不良反响，而其大于10%的患者不得不因毒副反响停止医治。因其缺少特异性、低效能和不良反响多，临床应用受到限制。【适应证】1 1).绝经后晚期乳腺癌，对骨转移者疗效较好。
30、用于晚期乳腺癌的医治一样用药剂量为250-500mgd,2周后逐渐加量到500-1000mgdo2 2).有类似肾上腺切除作用，也可用于医治睾丸切除后雌激素医治无效或者复发的前列腺癌患者和库欣综合征，和雌激素合用可提高疗效。【本卷须知】(1)妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。(2)用药期间定期复查血象、电解质。(3)给药期间同时给予补充适量的糖皮质激素。第二代芳香化酶抑制剂福美司坦(Fomestane,兰他隆，Lentaron)为第二代芳香化酶抑制剂，能够高度特异性的和芳香化酶不可逆结合，这种抑制通常被称为“自杀性抑制。能够延长抑制酶活性的时间，连续时间依赖于新酶的合成和抑制剂的存在时间。体外试验证
31、明福美司坦抑制芳香化酶活性强于AG30倍，因为福美司坦只作用于芳香化酶，对细胞色素P450相关的酶无作用，因此不需同时进行糖皮质激素的替代医治。由于福美司坦明显的不良反响和需要长期注射的用法，限制其临床应用。【适应证】主要用于医治绝经后晚期乳腺癌。使用方法一样为深部肌肉注射，250mg次，1次/2周。【本卷须知】(1)对福美司坦药物过敏者禁用；绝经前、哺乳期妇女禁用。(2)血象和肝功能非常者慎用。(3)妊娠妇女不宜使用；应用福美司坦医治时应定期检查患者的外周血白细胞计数及分类、电解质、血糖以及肝肾功能。第三代芳香化酶抑制剂第三代的芳香化酶抑制剂具有高效、低度、高选择性的优势，又分为幽体类和非幽
32、体类。前者通过和芳香化酶不可逆结合而抑制其功能，后者则通过竞争性抑制机制发挥作用。前者包含来曲哇(Iatrozole)和阿那曲嘎，后者的代表性药物为依西美坦。阿那曲嗖和AG相比，能够抑制芳香化酶活性95%以上，同时并不影响体内ACTH和醛固酮水平。用法为Img/次，1次/d。来曲哇的体内活性较AG强150-250倍，体外活性较AG强100oO倍，且未觉察对肾上腺幽体类物质的生成有显著影响。使用方法为Z5mg次，1次/d。依西美坦为芳香化酶的灭活剂，可以和内源性配体竞争芳香化酶的活性位点，通过共价键结合，X性地灭活芳香化酶。推举用法为25mg口服，1次do【适应证】用于激素受体阳性乳腺癌患者的辅
33、助医治及晚期乳腺癌的医治，尤其是三苯氧胺医治失败后复发转移性乳腺癌的一线用药。【本卷须知】(1)用于绝经后乳腺癌患者，用药前需明确患者处于绝经状态。(2)中重度肝肾功能损害患者慎用。(3)由于降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降。对伴有骨质疏松或潜在的骨质疏松危险的妇女，应当在医治开始以及其后定期的进行正规的骨密度检查，并在适当的时间开始骨质疏松的医治或预防，并进行定期监测。(4)运发动慎用。3 .雌激素和抗雌激素雌激素雌激素医治晚期乳腺癌有肯定的缓解率，其作用机制并未完全清楚，可能机制为抑制垂体促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素减少进而改变体内的激素平衡，破坏肿瘤细胞赖以生存的
34、条件。用于绝经后晚期乳腺癌患者疗效略优于雄激素。对皮肤及软组织转移的患者疗效较好。目前雌激素仅作为复发转移的绝经后晚期乳腺癌的第二、第三线内分泌医治方案应用。同时由于雌激素能够抑制前列腺腺体分泌，使其腺体处于萎缩状态，也可用于前列腺癌的医治，但应用范围逐渐缩小。临床应用的雌激素主要为乙烯雌酚(diethylstilbestrol,DES),为人工合成的非脩体雌激素。用法为口服每次5mg,3次/d。【适应证】前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、肾癌等。【本卷须知】(1)肝肾功能不良、血栓性静脉炎、肺栓塞患者禁用或慎用。(2)绝经前女性乳腺癌等雌激素依赖性肿瘤患者禁用。(3)女性乳腺癌患者使用本药
35、物时应先做阴道涂片，雌激素水平低者才可以使用。(4)停药应逐渐减量，以免引起阴道出血。三苯氧胺三苯氧胺(tamoxifen,TAM,他莫昔芬)为非幽体类抗雌激素药物，是雌激素的局部冲动剂，具有雌激素样作用，但强度仅为雌二醇的一半。主要通过和体内的雌激素竞争乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)而到达抑制肿瘤细胞生长的目的。三苯氧胺进入体内和雌激素竞争结合雌激素受体，形成受体复合物，转位进入细胞核内，阻挡雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。此外，三苯氧胺回可通过抑制肿瘤新生血管形成和提高机体细胞免疫水公平机制抑制乳腺癌细胞的生长。耐受性较好，很少患者因毒副反响停药。【适应证】用于激素受体阳性的各
36、期乳腺癌患者，是乳腺癌医治应用最为广泛的内分泌药物。【本卷须知】(1)用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全的患者慎用。(2)禁用于孕妇。(3)长期使用可增加X内膜癌的罹患危险。使用过程中应定期复查X内膜厚度，必要时行X内膜诊刮术。托瑞米芬托瑞米芬(tortmifene)又名法乐通(Fareston,TOR)是由芬兰研究组研制的新一代非幽体类三苯乙烯的衍生物，其抗肿瘤作用机制除了和TAM一样可以竞争性的和乳腺癌细胞内的ER结合，抑制乳腺癌细胞增殖之外，回能诱导转化具有肿瘤抑制作用的生长因子(TGF-)的产生并诱导肿瘤细胞的凋亡。其适应证类似于三苯氧胺，不良反响较轻，未觉察长期服用所致的X内膜癌、视
37、网膜改变等不良反响。和三苯氧胺相比，该药在临床应用时间短，病例样本数量小，因此疗效和不良反响有待进一步临床观察。4 .雄激素和抗雄激素雄激素雄激素能够抑制垂体前叶分泌FSH,使得卵巢分泌的雌激素减少并有抗雌激素的作用。其医治乳腺癌的机制并不完全明确，可能是由于阻断了雌激素的刺激作用所致。同时雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一样情形，增加吃欲。目前临床应用的雄激素主要为丙酸睾丸酮(testosteronepropionate),又名丙酸睾丸素，丙酸睾酮，为人工合成的雄激素。【适应证】(1)晚期乳腺癌，尤其对有骨转移患者成效较好；对于非骨转移的晚期乳腺癌，雄激素仅作为第三、四线内分泌医治
38、应用。对于伴有骨转移的患者，无论绝经前后，雄激素类药物都可以选用。一样适用于老年妇女，这类患者常伴轻度钠水潴留，故适用于合并心力衰竭的患者。用法为每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，连用2-3个月，总量达4-6g0(2)X肌瘤、卵巢癌、肾癌、多发性骨髓瘤等。和其他抗肿瘤药物联合应用可提高疗效，并对骨髓有肯定的保护作用。【本卷须知】(1)孕妇、前列腺癌患者禁用。(2)心、肝、肾功能不良伴有水肿及前列腺肥大者慎用。(3)不宜大量长期用药，用药前及用药期间应常规检查，如有电解质紊乱应准时停药。(4)药物需要密闭、避光、低温储存。氟他胺氟他胺为非幽体类雄激素拮抗剂，可和雄激素竞争雄激素受体，并和
39、之结合成受体复合物，进入细胞核内和核蛋白结合，从而抑制依赖雄激素的肿瘤细胞生长。也可以阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素和靶器官的结合。【适应证】适用于未经医治或对激素掌握疗法无效或失效的晚期前列腺癌患者。剂量为250mg,口服，3次/日，间隔8小时。【本卷须知】使用时应注意患者的血转氨酶检测值，高于正常值上限23倍者禁用，男性患者应定期查X计数。有心血管疾患的患者慎用。5 .孕激素孕酮类药物主要通过负反响作用机制抑制卵泡刺激素和黄体激素的分泌，减少卵泡刺激素的产生，通过抑制促肾上腺皮质激素的分泌，减少肾上腺皮质中雌激素的产生。和孕激素受体结合竞争抑制雌二醇和雌激素受体的结合，阻断雌激素对乳腺
40、癌细胞的作用。大剂量孕激素回可用于晚期肿瘤患者改善一样状况，增加患者吃欲，保护骨髓造血功能。常用药物有甲孕酮(medroxyprogesteroneacetate,MPA)和甲地孕酮(megestrolacetate,MA)。甲孕酮用于晚期乳腺癌医治的推举用法为1000-1500mgdo甲地孕酮又名美可治，为半合成孕激素衍生物，其作用除了和甲孕酮相同外，回有直接的细胞毒作用。用于晚期乳腺癌医治的用量为160mg次，口服，1次d孕激素最常见的不良反响为体重增加，其次为过度出汗。消化道反响较轻，偶有过敏反响、血栓形成及发生糖尿病。【适应证】(1)用于对激素敏感的肿瘤，如乳腺癌、X内膜癌、前列腺癌和
41、肾癌。(2)晚期肿瘤患者的吃欲不振和恶液质。(3)和化疗药物联合应用，减轻化疗导致的骨髓抑制。【本卷须知】(1)合并血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。(2)严峻肝功能不良、高钙血症、妊娠或对本药物过敏者禁用。(3)糖尿病、高血压患者慎用。6 .RH-LH冲动剂/拮抗剂天然的促黄体激素开释激素(luteinizinghormorne-releasinghormone,LH-RH)可以促使垂体分泌LH和FSH,二者具有促进卵巢合成雌激素的作用。合成的促黄体激素开释激素类似物(luteinizinghormorne-releasinghormoneanalogues,LH-RHa)通过竞争结合
42、垂体LH-RH的大局部受体，使得LH和FSH的生成和开释呈一过性增加，但这种刺激的连续，会导致受体的吞噬、降解增多，受体数目减少，垂体细胞的反响下降，LH和FSH的分泌能力降低，从而抑制卵巢雌激素的生成。大剂量给予后造成垂体促性腺激素耗竭，最终使得血清中雄激素减少。绝经前患者应用LH-RH类似物可使雌激素水平降低到绝经后水平，此过程是可逆的。对于骨质疏松和心血管系统的副反响比卵巢切除轻，所以LH-RHa可用作绝经前或者围绝经期患者不可逆性卵巢切除的替代疗法。其副作用是卵巢功能抑制导致的各种病症，主要是潮热和性欲减低，偶有头痛、情绪改变和阴道枯燥。常用的药物包含诺雷得和亮丙瑞林。诺雷德(戈舍瑞林
43、)用于前列腺癌、绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者，使用方法为3.6mg皮下注射，每28天使用1次。亮丙瑞林(抑那通)用于绝经前乳腺癌患者及前列腺癌患者，用法为皮下注射3.75mg次，28天使用1次。【适应证】(1)晚期前列腺癌，绝经前乳腺癌。(2)X内膜异位症及X肌瘤。【本卷须知】用药初期由于高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用，使得血中睾丸素水平一过性增高，可使前列腺癌患者骨转移灶痛痛加剧，排尿困难或者显现脊髓压迫。故开始用药时应紧密观察，显现病症时采取适当的措施。(三)、肿瘤分子靶向和生物医治1 .生物反响调节剂干扰素干扰素(interferon)包含干扰素(IFN-a)、干扰
44、素(IFN-0)、干扰素(IFN-)【适应证】毛细胞白血病(HCL)、慢性粒细胞白血病(CML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、肾癌、恶性黑色素瘤、类癌、宫颈上皮内肿瘤、癌性胸水和心包积液。【本卷须知】(1)初次用药时，患者常显现流感样病症。病症较轻时可不予医治，病症重者则须服用些镇痛药，如阿司匹林、消炎痛等。(2)局部患者可显现消化道病症，皮肤过敏样病症或精神病症。(3)局部患者外周血白细胞和血小板减少，注意监测血象。(4)禁忌：已知对干扰素制品、大肠杆菌X的制品过敏者；有心绞痛、心肌堵塞病史及其他严峻心血管病史者；严峻的肝肾损害者；不本领受本品可能有不良反响者；癫痫和其他
45、中枢神经系统功能紊乱者；妊娠妇女。白细胞介素2(IL-2)【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤及癌性胸腹水和心包积液。【本卷须知】(1)药物过量可引起毛细血管渗透综合症。(2)可引起发热、寒战、乏力，给予适当药物(如呻噪美辛、哌替党、对乙酰基氨酚等)将有效地减轻不良反响。(3)局部患者可显现肝肾功能损害，应注意监测。胸腺肽包含胸腺五肽和胸腺肽l【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤，作为肿瘤患者的免疫应答增加剂。【本卷须知】(1)局部患者发生发热反响，对症处理即可。(2)对于过敏体质者，建议做皮内敏感试
46、验。(3)极少数患者可能发生过敏性休克。(4)禁忌：对胸腺肽成分过敏者禁用；正在接受免疫抑制剂医治的患者如器官移植者禁用；孕妇及哺乳期妇女慎用。肿瘤坏死因子(TNF)【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤。【本卷须知】(1)最常见不良反响是注射部位局部反响，包含皮肤显现红斑、搔痒、痛痛和肿胀等。(2)近期不良反响主要表现为发热、寒战，发生率在50%左右。(3)其他不良反响包含血压改变、乏力、头晕头痛、关节酸痛、骨骼肌痛、恶心呕吐、白细胞减少、血小板下降、血红蛋白下降、肝功能非常等。(4)禁忌：严峻肝肾功能、心肺功能非常者；对本品所含成分过敏者禁用。
47、左旋咪嘎【适应证】用作免疫调节剂。【本卷须知】(1)服用本品后可诱发粒细胞缺少症。(2)禁忌：肝肾功能不良、肝炎活动期、妊娠早期或原有血吸虫病者禁用。CoX抑制剂包含塞来昔布和阿司匹林。【适应证】用于家族性腺瘤息肉病IFAP)的辅助医治和恶性肿瘤辅助医治。【本卷须知】(1)哮喘患者服用本品有发生支气管痉挛的可能性。(2)不良反响主要表现头痛、恶心、呕吐、便秘、关节痛、腰背痛、失眠、肌痛。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。(3)禁忌:对此类药物过敏者；已知对磺胺过敏者；不可用于服用阿司匹林或其他非幽体类抗炎药后诱发哮喘、尊麻疹或过敏反响的患者。2 .单克隆抗体利妥昔单抗【适应证】CD20阳性的B淋巴细胞型非霍奇金淋巴瘤。【本卷须知】(1)医治过程中，可发生临时性低血压和支气管痉挛。(2)对有心脏病病史的患者(如心绞痛，心律不齐或心衰)使用本药时应紧密监护。(3患者在静脉给予蛋白制品医治时，可发生过敏样或高敏感性反响。(4医治期间应注意定期观察全血细胞数，包含血小板计数。曲妥珠单抗【适应证】Her-2过度表达的乳
