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1、最新：中国肝硬化临床诊治共识意见要点及肝硬化研究展望肝硬化是影响我国人民群众生命健康的重大疾病，其防治任务仍然十分艰巨。2022年，中华医学会消化病学分会组织国内相关专家制定中国肝硬化临床诊治共识意见(以下简称共识)，经过近1年的多次讨论和修订，于本期正式发表。本共识总结了近年来国内外肝硬化研究进展，结合我国实际，对肝硬化相关重要概念作了更新，在肝硬化临床诊治等方面进行了较为系统的阐述和总结。此外，本共识充分引用国内学者开展的高质量临床研究成果，突出中国特色。本文就共识的要点进行相关解读，并展望肝硬化未来研究方向。一、重视肝硬化病因构成的变化及其发病新机制近年来，对全球包括我国在内的肝硬化病因
2、流行病学研究有较多报道，目前中国肝硬化病因仍以乙型肝炎病毒感染为主，但非病毒性肝硬化逐年增加，使肝硬化病因构成也发生相应改变。特别值得关注的是，既往认为的隐源性肝硬化很多是由代谢相关脂肪性肝病(metab。Iic-associatedfattyliverdisease,MAFLD)引起。非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicSteatohePatitiS)患者1015年内肝硬化发生率高达15%25%,预计未来10年内，新发MAFLD失代偿期肝硬化患者也将成为肝硬化临床诊治的重要群体。因此，关注肝硬化病因构成的新变化，尽早采取全面、有效的病因干预和治疗，将极大地控制和延缓肝硬化的进展特别
3、是失代偿期肝硬化的发生。经典的肝硬化发生机制包括肝细胞变性坏死、纤维组织增生和结节形成3个相互关联的环节，进而诱发肝功能减退和门静脉高压所致的两大症候群。根据近年来研究进展，共识中强调了肝内新生血管、肝窦内皮细胞损伤，以及肠-肝轴稳态失衡等对肝硬化进程的促进作用，这些新观点的提出不仅丰富了对肝硬化及其并发症病理生理机制的认识，也将为肝硬化的临床诊治提供新思路和新方法。二、更新和补充肝硬化及其并发症临床相关新概念和新观点随着肝硬化研究的不断深入，对于肝硬化发生、发展规律的认识也在不断更新和完善，本共识介绍了一系列与肝硬化临床诊治相关的新概念和新观点。例如，根据是否伴有食管胃静脉曲张或腹水等表现，
4、将肝硬化进一步分为6期；对于稳定失代偿期肝硬化、不稳定失代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化再代偿、肝硬化急性失代偿等新概念均予以明确定义。肝硬化不同状态之间的转换，是肝硬化进展中的重要事件，对肝硬化的预后也会产生重大影响。理解和掌握这些新概念、新观点，将有助于正确处理不同时期肝硬化及其并发症，减缓疾病进展。止匕外，对于肝硬化门静脉高压、肝硬化患者感染、隐匿性肝性脑病(CoVerthepaticencephalopathy,CHE)x肝肾综合征(hepatorenalsyndrome,HRS)、原发性月干癌(Primaryhepaticcarcinoma,PHC)临床研究中的新观点，共识中也进行了较为
5、全面的总结。例如，共识推荐意见认为HRS是肝病患者肾功能损伤的一种表现形式，本质上为功能性损伤，但亦可伴有一定程度的器质性损伤，虽然HRS通常是由肝脏疾病本身引起，但肝外因素（细菌感染、细菌移位）等亦可诱发。共识也阐述了虽然抗病毒治疗有助于阻止慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎进展为肝硬化，但是肝硬化一旦形成，即使采用规范的抗病毒治疗，仍有进展为PHC的风险，因此及时准确筛查PHC是肝硬化慢病管理的重要内容。三、规范肝硬化及其并发症临床诊治方案由于肝硬化病理生理机制复杂，并发症多，临床处理涉及多学科和多种技术手段，因此，针对肝硬化并发症的诊疗，先后由不同学会或学组制定了多个共识意见。本共识重点围绕肝硬
6、化及其并发症诊治中的疑难和有争议的问题进行较为深入的讨论，同时结合国内外最新指南和共识意见与近年来相关研究成果，对肝硬化及其并发症的主要诊治方案，以及预后和慢病管理等方面进行总结和推荐。例如在肝硬化诊断推荐意见中，本共识强调了肝脏硬度测定、多模态影像结合人工智能，以及基于计算机断层扫描（COmPUtedtomography,CT）和（或）磁共振成像（magneticresonanceimaging,MRD的影像组学方法等检测新技术对肝硬化和门静脉高压程度的判断和评估价值；营养不良是失代偿期肝硬化患者死亡的独立危险因素，共识也评价了基于CT或MRl的第三腰椎骨骼肌指数对肌少症等肌营养不良指标的评
7、估，以及将其进一步用于肝硬化预后预测的价值。在肝硬化治疗部分，除使用以往常用的保肝、利胆等药物治疗外，针对近年来重点关注的营养摄入、利福昔明-晶型、他汀类药物和抗凝方案等在肝硬化治疗中的价值都进行了较为全面的阐述；此外，本共识还对非选择性B受体阻滞剂的规范使用、内镜和经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugularintrahepaticportosystemicshunt,TIPS)治疗食管胃静脉曲张出血(esophagealandgastricvaricealbleeding,EGVB)的时机和选择、自发性细菌性腹膜炎(SPOntaneOUSbacterialperitonitiszS
8、BP)抗生素治疗方案及疗效评估等临床关注的问题也分别进行了梳理和总结。四、共识尚未解决的问题及肝硬化未来研究方向尽管本共识力图较为全面总结近年来肝硬化及其并发症研究成果，为各级医院医护人员提供有益的指导，但由于肝硬化涉及面广，相关并发症多，很多方面的阐述尚不够全面深入。EGVB、腹水和SBP.HRS等肝硬化常见并发症的诊治仍需参考相关指南和共识。CHE虽无明显临床症状，但却严重影响肝硬化患者的生活质量，降低其生活和劳动能力，使患者显性肝性脑病的发生率和病死率增高。但由于CHE筛查手段在国内尚未得到普及，医护人员和患者总体重视程度有待提高。近期海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)组织全国16
9、家医院开展的流行病学调查显示,中国肝硬化患者中CHE的患病率高达50.4%如何规范开展CHE筛查并及时进行有效治疗是目前亟须解决的问题。鉴于国内外尚无专门针对CHE诊治的共识意见，最近中华医学会消化病学分会正在组织国内相关领域专家讨论制定中国隐匿型肝性脑病临床诊治共识意见，以提高我国CHE临床诊疗水平。需要指出的是，肝硬化虽然是肝脏单一器官的疾病，但随着基础和临床研究的不断深入，目前认为其实质上是一种全身系统性疾病，涉及全身和局部的炎症与多个脏器的损伤，其诊疗也从聚焦肝脏功能的保护、抑制肝硬化进程扩展至全身多脏器的功能维护，联合治疗手段的拓展和多学科协同诊治的经验探索也为肝硬化临床诊治注入新的
10、活力。肝硬化治疗的目标归根到底是肝细胞功能和肝脏结构的恢复，但迄今为止尚缺乏有效治疗肝硬化的药物，因此，肝硬化的基础与临床研究仍任重而道远。肝硬化的核心问题是肝细胞再生、肝纤维化和门静脉高压。今后工作中，仍需加强肝硬化的发病机制研究，尤其要重视肝细胞再生对肝纤维化和肝硬化逆转作用的研究，进而发现治疗肝硬化的新靶点和新药物拓展MAFLD多学科联合研究进一步阐明MAFLD发展为肝硬化甚至PHC的机制，探寻MAFLD防治新方法;建立完善的大样本、多中心肝硬化队列，阐明我国肝硬化及其并发症的发生、发展规律；利用影像组学结合人工智能技术的无创诊断新模式评估肝硬化、门静脉高压和CHE的严重程度，也为相关药
11、物疗效评估提供新的可靠方法；建立适合中国患病人群的CHE诊治新方法和新策略；开展多中心、前瞻性、大样本随机对照临床研究，优化内镜和TlPS等技术治疗EGVB的方案，准确评估各种治疗方法对患者远期生存率的影响；进一步阐明肝硬化”炎一癌演变”机制，筛选新型PHC诊断分子标志物，建立更加精准的筛查和早期诊断技术。以上领域的深入探讨，都将极大提升我国肝硬化临床诊治水平。总之，本共识在总结国内外肝硬化临床诊治新进展的基础上，汇集了来自全国众多消化病学专家的真知灼见，形成了最新的肝硬化诊治指导意见。随着肝硬化研究的不断深入以及临床诊疗技术水平的进一步提高，本共识也将作相应的修订和完善，以更好地服务广大肝硬化患者。
