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1、美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症的疗效及对患儿血清PCT、CRP、IL6水平的影响蔡丽燕J黄斯铭J张桂花佛山市三水区人民医院新生儿科广东J弗山528100通讯作者：蔡丽燕，副主任医师，邮箱：摘要I目的观察美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症的疗效，探讨其对患儿血清降钙素原(PeT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法选择2016年1月至2021年6月佛山市三水区人民医院新牛JL科收治的60例新生儿大肠埃希菌败血症患儿纳入研究,按照随机数表法分为观察组和对照组各30例。在常规治疗基础上，对照组患儿采用注射用头抱他咤治疗，观察组患儿给予注射用美罗培南治疗，两组患儿均持
2、续治疗7d。比较两组患儿治疗7d后的临床疗效、症状改善时间(拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间)及住院时间，以及治疗前和治疗7d后的血清PCT、CRP、IL-6水平、免疫球蛋白(Ig)M、IgA的变化。结果观察组患儿的治迂总有效率为96.66%,明显高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(尸0.05)；治疗后，观察组患儿的拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间及住院时间分别为(4.741.22)d、(6.131.28)d、(3.270.53)d、(6.781.49)d,明显短于对照组的(6.85136)d、(9.401.59)d、(5.881.06)d、(10.321.20)d,差
3、异均有统计学意义(P(11.522.71)mgL,明显低于对照组的(1.300.20)gL(7.631.51)mg/L、(17.932.40)mgL,IgMIgA水平分别为(1.36+0.15)gL(3.80+0.37)gL,明显高于对照组的(1.21+0.13)g/L、(3.150.29)gL,差异均有统计学意义(PVo.05)。结论美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症的存效明显Tir有助于降低患儿的血清PCT、CRP、IL-6水平，治疗效果明显，具有临床应用价值。【关键词】新生儿；败血症；大肠埃希菌；美罗培南；降钙素原；C反应蛋白；白细胞介素-6EffeCtOfmewenemOnlIleon
4、atalESCheriChiaColiSePtiCemiaanditseffectonChiIdrelfSSenlmPCrCRPandIL-6levels.CaiLiYan,HUanRSimine,ZhanUGuihUa.DeDartmenIOfNeonaIolog,SanShUiDiStriClPeODIesHOSPitalOfFOShanCil,FoShan528100,ChinaAbstractObjectiveToObServetheefficacyOfmeiweneminthetreatmentofneonatalESCheriChiaCOIisepsis,andloinvestig
5、ateitseffectOnchildrensSerUmIeVekOfDroCaICitOnin(PCT),C-reacliveDrOIeiIr(CRP)andinterleukin-6(L-6).MethodsAtotalof60neonateswithescherichiacolisepticemiaadmittedtotheDeDartmCnlOfneonatology,SanShUiDiStriCtPeoplesHoSDitalOfFOShanfromJanuary2016toJune2021wereselectedforthisstudy,theyweredividedintoobs
6、ervationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod,with30casesineachgroup.OnthebasisOfCOnVentiOnaltreatment,thecontrolgroupchildrenwastreatedwithceftazidimeforinjection,andtheobservationgroupchildrenwastreatedwithmeropenemforinjection.Thetreatmentlastedfor7daysinbothgroups.Theclinicaleff
7、icacyataftertreatment7days,symptomimprovementtime(improvementtimeofmilkrejection,jaundicedisappearancetime,normaltemperaturetime)andhospitalStayWereComDaredbetweenIhetwogroupschildren,andthechangesofserumPCT,CRP,IL-6levels,immunoglobulin(Ig)MandIgAlevelsatbeforeandaftertreatment7dayswerecompared.Res
8、ultsAftertreatment,thetreatmenttotaleffectiverateintheobservationgroupchildrenwas96.66%,whichwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(73.33%),thedifferenceswasstatisticallysignificant(P0.05);aftertreatmenttheimprovementtimeofmilkrejection,jaundicedisappearancetime,normaltemperaturetimeandhosp
9、italstayintheobservationgroupchildrenwere(4.741.22)d,(6.13l.28)d,(3.270.53)d,(6.78l.49)d,whichweresignificantlyshorterthanthecontrolgroup(6.851.36)d,(9.401.59)d,(5.881.06)d,(10.321.20)d,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P0.05):aftertreatment,theserumPCT,CRP,IL-6levelsinobservationgroupchild
10、renwere(0.740.16)gL,(6.181.32)mgL,(11.522.71)mgL,whichweresignificantlylowerthanthecontrolgroup(I3OiO.2O)gL,(7.631.51)mgL,(17.932.40)mgL,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P0.05);theIgMandIgAlevelsintheobservationgroupchildrenwere(1.360.15)g/Land(3.8OO.37)gL,whichweresignificantlyhigherthant
11、hecontrolgroup(1.2l0.13)g/Land(3.150.29)g/L,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P0.05),具有可比性，见表1。木研究经医院医学伦理委员会批准。表1两组患儿的一般资料比较5s,()组别例数性别胎龄(周)体质量(kg)出生至发病时间(d)早产儿足月儿男女观察组3016(53.33)14(46.67)38.74+2.833.160.406.851.4812(40.00)18(60.00)对照组3017(56.67)13(43.33)38.80+2.613.090.486.811.6710(33.33)2
12、0(66.67)Z2Zt值0.0670.0850.6140.0980.287产值0.7950.9320.5420.9220.5921.2 治疗方法两组患儿均给予常规处理，包括维持水电解质平衡、保暖、补充营养等。在常规处理基础上，对照组患儿采用注射用头电他嚏（规格LOg,厂家：齐鲁制药有限公司，H）静脉滴注，剂量每天3（MOomgkg,分23次给药J观察组皿给予注射用美罗培南（规格1.0g,厂家：石药集团欧意制药有限公司，国药准字H）静脉滴注，剂量20mgkg,2次/d（日龄Wl周）；20mgkg,3次/d（日龄1周）。两组患儿均持续治疗7d。1.3 观察指标与评价（检测）方法PJ临床疗效二治疗
13、7d后评价疗效。疗效评价方法叫显效:细菌培养结果转阴，且患儿黄疸、拒奶等症状消失，CRP检测结果正常；有效:细菌培养结果转阴，且患儿黄疸、拒奶等症状有所缓解，CRP水平明显降低，但未达到正常值；无效：未满足以上标准，甚至病情加重。（2）症状改善时间及住院时间：记录两组患儿拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间。（3）炎症因子：采集两组患儿治疗前、治疗7d后的空腹静脉血2mL,离心处理血清后，采用免疫荧光法测定PCT、CRP的表达，采用酷联免疫吸附法测定IL-6的表达，试剂盒均为罗氏公司提供的罗氏诊断试剂。（4）体液免疫功能：采集两组患儿治疗前、治疗7d后的空腹静脉血ImL,采用雅
14、培德国有限合作企业生产的全自动免疫分析生化仪AbbollC16000型，测定免疫球蛋白（Ig）M、IgA的表达。1.4 统计学方法应用SPSSI8.0软件进行数据统计学分析”十量资料以均数土标准差（5s）表示，组间比较采用，检验，计数资料比较采用/检验、以PV0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿的临床疗效比较观察组患儿的临床治拉总有效率为96.66%,明显高于对照组的73.33%,差异有统计学意义（PVo.05）,见表2。表2两组患儿的临床疗效比较（例）组别例数显效有效无效总有效率（%）观察组301514196.66对照组301012873.33/值4.320P值0.0382.2两
15、组患儿症状改善时间及住院时间比较治疗后，观察组患儿的拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间明显短于对照组，差且均有统计学意义（PVO.05）,见表3。表3两组患儿的症状改善时间及住院时间比较（s,d）组别例数拒奶改善时间黄疸消失时间体温正常时间住院时间观察组304.741.226.131.283.270.536.781.49对照组306.851.369.401.595.881.0610.321.20/值6.3268.77512.06310.135P值0.0010.0010.0010.0012.3两组患儿治疗前后的血清PCTsCRP、IL-6水平比较治疗后，两组患儿的血清PeT、C
16、RP、IL-6水平明显降低，且观察组的血清PCT、CRP、IL-6水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（PVO.05）,见表4。表4两组患儿治疗前后的血清PCT、CRP、1L-6水平比较（7s）组别例数PCT(gL)CRP(mgL)IL-6(mgL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组302.300.7414.626.1832.7311.520.450.16a2.071.32a5.022.71a对照组302.261.3014.487.6333.0617.930.490.20a2.361.51a4.382.40a1值0.32911.9760.2443.9600.2719.699P值0.7
17、430.0010.8080.0010.7870.001注：与本组治疗前比较,UPVo.05。2.4两组患儿治疗前后的体液免疫功能比较治疗后，两组患儿的IgM.IgA水平明显均升高，且观察组的IgM、IgA水平明显高于对照组，差星均有统计学意义（P0.05）,见表5o表5_两组患JL治疗前后的体液免疫功能比较（7s,gL）组别例数IgMIgA治疗前治疗后治疗前治疗后观察组301.040.161.360.15a2.500.343.80+0.37a对照组301.03+0.191.21+O.I3a2.470.393.150.29a，值0.2214.1390.3187.573P值0.8260.0000.
18、7520.000注：与主组和治疗前比较，aP0.053讨论新生儿大肠埃希菌败血症是新生儿科中的危重急症,主要发生原因与新生儿免疫系统尚未发育成熟、极易遭受到外界病菌的感染相关671。患儿遭受到病原菌感染后，可直接损伤机体免疫系统，导致抵在大量促炎因子释放，并对器官功能产生持续性的损伤91。PCT作为建钙素的前肽类物质，在感染等刺激下，ESL会从单核细胞、巨噬细胞、肝脏等细胞组统史大量分泌，再进入血循环，导致血液中的PCT水平升高在评估机体感染程度中有重要价值皿。CRP则是机体遭受到感染或者组织损伤后所释放出的一种物质，直接参与机体的炎症反应过程，在判断感染、炎症程度中有较高的敏感度】。IL-6
19、的主要作用是激活及调节免疫细胞，并参与着T、B细胞的增殖和分化、抽隹炎症反应等过程，有助于反映新生儿败血症的炎症程度。早期使用敏感抗菌药物是新生儿大肠埃希菌败血症渣痉的关键坯芭,但抗菌药物的广泛应用也容易增加耐药菌株的发生率，容易降低抗菌效果。美罗培南属于第二代的碳青霉烯类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性高的特点，且美罗培南对酰胺酶有着高度的稳定性,主要抗菌作用是通过穿透细菌的细胞壁，并直接和细胞壁中的青霉素结合蛋白相互结合，促使细菌菌体溶解，从而发挥抗菌效果。目前的研究也显示，美罗培南在较多感染性疾病中均有着较好的抗菌避及和安全性廿川。本研究结果结果显示,使用美罗培南治疗的患儿在拒奶改善时间
20、、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间明显更短，且血清PCT、CRP、IL-6及IgM、IgA水平的改善程度也更明显，临床疗效总有效率为96.66%,明显比使用头抱他咤患儿的73.33%更高，疗效可靠。主要原因可能是由于J近年来头狗菌素抗菌药物有明显的滥用情况，导致耐药菌株增加，以至于患儿母体的产超广谱供内酰胺酣(ESBLs+)大肠埃希菌定植率也明显增加，因此使用头抱他咤的抗菌效果欠佳J而美罗培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等均具有较强的抗菌作用，且其能耐受。-内酰胺酹的水解效果，并对大部分的耐药菌株能体现出较高的敏感度，有助于最谑住抗菌效果，积极抑制机体炎症反应,降低血清PeT、CRP
21、、IL-6水平，继而有利于体液免疫功能的早期恢复。刘旭等I试验中也显示，新生儿大肠埃希菌败血症对头抱菌素类抗菌药物体现出较高的耐药性,而对碳青霉烯类抗菌药物例如美罗培南等药物的耐药率较低，因此使用美罗培南的患儿在病情的改善方面效果显著。当然在今后的临床治疗中，也应严格遵循抗菌药物的使用原则，针对药敏结果进行个体化的抗菌方案，并加强病房环境卫生管理、积极消毒等，减少病菌的传播及多重耐药菌株的出现。然血本研究也有不足，例如未分析患儿的血培养结果、耐药情况等，且总体样本量较少，对于此部分欠缺内容今后也有待开展更高质量的研究。综上所述，美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症有助于降低皿的血清PCT、CRP
22、、ILW水平，促进体液免疫功能恢复，治疗疗效更明显，具有临床应用价值。参考文献：1岳少杰,王铭杰,林锦.早产儿早发型败血症的诊断与抗生素使用建议：湖南省新生儿科专家共识UL中国当代儿科杂志,2020,22:1-6.ErshadM,MostafaA,DelaCruzM,etal.NeonatalSepsisJ.CurrEmergHospMedRep,2019,7(3):83-90.曾雪梅,李睿,陈春梅,等.美罗培南治疗重症肺部感染临床疗效的循证医学研究IJL中华医院感染学杂志,2019,29(6):814-820.4PascaleR,GiannellaM,BartolettiM,etal.Use
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