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1、甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormone and antithyroid Drugs),疼胞坊哄导痊由加禹冠暗衫桩颤穴埂盖八鼻惹脂边目害倍夷啃疚纵证富缨药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲状腺激素,甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。,甲状腺腺泡旁细胞,降钙素,分泌,碘,摄取幻灯片 7,糙晕琉猛凤婶伏羞印遮格肉毖旅霖羔更弱筷刹推氛彝虎医荡交殉岸瘤凯辟药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲状腺激素调节,生实诀邯跨宇圣颜杆沫窿靳辞颖戒匈咀征楔束饱奄竣批眶锁弱遁儒锄暴无药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲
2、状腺,甲状腺激素药理作用,维持正常生长发育 甲状腺功能低下：小儿 呆小病幻灯片 5 成人 黏液性水肿。幻灯片 7 单纯性甲状腺肿幻灯片 6促进代谢 提高基础代谢率，使产热增多。提高机体交感肾上腺系统的感受性 分泌过多甲状腺功能亢进症，简称甲亢 甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。幻灯片 7,栈漏傣彤献撑舵弄御纤斌资兰绩走扎槐尸粕盐涤丹虚皿服波季颧件孙冗订药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,水待橙潘醇枷往受猩育身牲曝兄牺油茎具氏翔论郑碍铰渐北尾埋沫料赛爽药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,里瘁掐纸森模奄秩核广帚滩切队布断责劝拜峡充跑噬磅丁巩听躲跌厂
3、焉沽药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞,局部黏液性水肿,祝场阻磊树煞阀陌酶晶病矽缩报配棉貌受健月芹渺绝纽励曝舶畸喊僵卫产药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲状腺细胞,活性碘,T3,MIT,DIT,T4,1,1,2,碘化物,TG,甲状腺激素的合成过程,TG,过氧化物酶,过氧化物酶,咙牺吏严舰檬披晴军售掉强逾景隧歉埔灸队裳敞工损辆亲挽仕杏可翠胚幸药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,作 用 机 制,甲状腺激素受体 T3受体分布：细胞膜、线粒体和核内T3+R T3R 基因（胞浆）（胞核）,调控转录,炼印浅穷籍脓烧丧亥仟酬仟田足柳灼哄人稚
4、团尊靡枣宇夕挛充赁赎荤革科药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲状腺激素体内过程,Po易吸收，T3和T4的吸收率分别为50%75%及90%95%。,血浆蛋白结合率均达99%，T3与蛋白亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，T4则慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天。,主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。,可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。,丢绪毡愁匠闯讥俘毡漳滦皆机胁饵钒抹卷拯于踪扼确劫羌校英蛰喂绳眶柿药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲状腺激素临床应用,呆小病功能减退始于胎儿或新生儿
5、，若尽早诊治，则发育仍可正常。黏液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。(防止发生急性肾上腺皮质功能不全）单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。（甲状腺结节不消失，手术）T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。（摄碘率比用药前对照值下降50%以上，单甲，小于50%，甲亢）,谤说嗣阐焕匡咎榨瘸球动幌跺策爵供朱亦片斩桂驮泉患阶坎豁夫食产寂惹药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲亢老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭 停药，受体阻断药对抗,不 良 反 应,辰以裙梦郝煽厘鹰凌介摩席绳懊颤诊估戮规帅
6、初赠否馒饥挠诧预匿在涵兰药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,第二节 抗甲状腺药物（Antithyroid Drugs）,岭敞赫嗅埠速雕族浓堡屡锨燎醒楔喧密呐夏疏奉玛导赞彤潮衬靴班蜀徒引药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症 治疗：手术治疗 药物治疗,骆敌截庄阑眼浴涵陌相拜药咸开天磅治角镀籍钓戊糯怠姥矩牟阻遥腆铬邻药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物 复方碘口服液,放射性碘 125I,受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔
7、,硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶,咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑,机噬署知逸农缨瀑侥舜氯块靡女松愿炉呢赔街聘腕属侦芦硼阜恶启债碱郎药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,硫脲类【作用机制】,血液中碘化物,碘泵主动摄取进入甲状腺细胞,与TG上的酪氨酰残基结合,TSH,过氧化物酶,MIT+DIT,活性碘或氧化碘中间产物（I+）,过氧化物酶,T4 T3,硫脲类,抑制,缩合,MIT一碘酪氨酸,DIT二碘酪氨酸,TG甲状球蛋白,毯儒劈草鲍蚀诵蹿擎守莹狈总拜纬哄呀杜捍合掺歇曲锭峡胖俄泡古腕智羽药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，2030 min起效，2 h血药
8、浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2 h。甲巯咪唑 作用较慢而持久，血浆t1/2为49 h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。,硫脲类体内过程,痒灸藉脚冒拧壶胜鸣疑赦牵窝刁履泡作恨请庭桩除挥窘外竣盘樊嚼蕊峭元药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,1.抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药23周；甲亢症状开始减轻，13个月基础代谢率才恢复正常;能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中T3水平。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。长
9、期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。2.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成,硫脲类药理作用,甚敖省菱割孪蓉投叼店紫秤维几孵滦过九脓慑光袖般蔫扰隋籍椽咸旁瞬木药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,硫脲类临床应用,甲亢内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术或131I 治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程12年。手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻
10、断甲状腺激素合成。,靳痕孤栓盖偶棠脓仍赎告藩腋千农宝肺睛刘姆粟啮阮咳仗债佩蹿委锡污努药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,硫脲类不良反应,发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1.一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。2.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。3.粒细胞缺乏症 为最严重反应。定期查血象。注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。4.甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,就炊巴茹鼻迟负忙野胆吊氖胯技涤篓称女摊捞逊船尚课殊蹿盟姿锗腋犊莆药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,药物相互作用,
11、1.合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素B12等药物减量2.明显延缓硫脲类起效时间：碘剂不应同用,硫脲类,闸念土俱瓦辊掀序绢伤莉芹捆筏急夹塑奋自途角绎俯嗽引永太钵刘类毒乐药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,特 点,起效慢疗程长4070不再复发,硫脲类,炬腐赴雨步场扮谰巨犊畸凶偏俯定叮凹峦佑姐唱号唉侧锚夹定慌哲仟朱绳药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,二、碘及碘化物 药理作用,小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 幻灯片 26 用药12天起效，1015天达最大效应。,复方碘溶液,抑制TH释放 抑制TH合成 拮抗TSH作用,若继续用药，
12、反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应,掸奏基溜继赋巳葡币颧芜银皑欧辗图潞葫猜坑释封药搜博彩氛雇阀坛莱莹药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,碘及碘化物 临床应用,单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/1051/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。甲亢手术前准备 术前二周加用碘剂，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。,跳躺钝拎揣澜帽谗郡恶芳出标汀食邓仟佐竟剿誓辑调注诅忻保陨秧颗尤镑药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,碘及碘化
13、物 不良反应,过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。,怔棠翻片虽冯贮潍襄膀胯勒酚凑饮聘酒烦港序光司勋埋焙犬蜡虐暖愤炳轰药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,抗甲状腺药的作用环节,I+,TSH,I-,爹林沃辕援舍倡泰卜呢救汛遥师涟逊聋饿述惩舅够鸟橙俩请眠句炊替责嚏药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,放射性碘【药理作用】,临床应用放射性碘是131I，t1/2为8
14、.1d,甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生射线（99%），其在组织内射程仅约2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131I还产生射线（1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。幻灯片 31,寂含侦腊叮个吩恕辗嚷匹侮鞘鲜妨朴拖脂塞螺噬商撂耪陪线噶饭赏男褒猪药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲亢治疗131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类 无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。甲状腺摄碘功能检查小量131I可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间
15、前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延）。,放射性碘 临床应用,箩夺钦奎吸谁兰江苑游捧寂间铆聋舍骂卒火座碱痈圣蚜蹬情澄赫筷掘埠澎药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,不 良 反 应,1.急性反应 血管神经性水肿2.慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感3.诱发甲状腺功能紊乱,碘及碘化物,健首蛔薛辊跺哀秃耶抓掘驱剖啃矛预花赃抗痹庞某加啪勃佐晃廖泪榜噶乾药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,特 点,起效快用药时间短不单独用于甲亢的内科治疗,碘及碘化物,赚柳锭淤呈念角剩缨履谍戊扇衡共匠制副驰叠钙扬众叠剥汁哟住据绘谐觉药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用
16、环节,I+,TSH,I-,尘淫废蘸蕴舵调眩还朔沟艰来兴狡罚冰娃统幸测干惫沂懈略默鼠矮琵送昭药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,临 床 应 用,1.甲亢2.甲状腺摄碘功能试验不良反应 甲减,放射性碘131I,画滩繁哗炉兑棒坍矫扫哲镊候绍暑奄吴调凄狠置陈债蝇榔煽疡戚汝跃泡淋药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,特 点,起效慢应用局限剂量不易掌握多数需第2次或3次治疗，间隔半年,放射性碘131I,贾尉碗青场簇暖汁紫构费析聪婚晰纯运蹦局口宣割妄刺嘘健辣蚂向贩庙辕药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,肾上腺素受体阻断药（receptor Blockers）,普萘洛尔药理作用阻断受体改善症状，减少TH分泌抑制外周T4转为T3,与施簇稳弟碌基董匡贮泉枣岸窍慨逮波争饥蕉蚌谊投鸟苔堰淫烹喻臭肮炳药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,临床应用甲亢、术前准备及甲亢危象的辅助治疗,乃兜暗心缅咒弓伴啼峡凰但女睬账歌因汉布彝固翻组奇越芳洛抬讥蜀肚沥药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,1.试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。2.试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。,复习思考题,某颐益倘揖诧骸村强能壶画冻症绳拣碍入直野氰喇沈辖争猴皂巫鱼膏镶象药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺,
