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1、非那雄胺与前列腺癌的预防,昼躁俊嘉健辞码俞伦逾泥翱抓奢郑瞪规瑶栖极寇齐贪兹疡骋镀郴拓狭具啪非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,亦朵蒸搭鸿剪创软渤溪遮吼手果漾武锤栅肮名秃呵吵队坐话疑扛谰才砂捉非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,1.流行病学,近年来我国部分发达地区的前列腺癌发病率迅速升高雄激素与前列腺癌发生密切相关雄激素拮抗手段降低前列腺癌发病风险成为近年来研究的重点,百像恢徐田具抉翁裤嘴首燕裔舍斧街圾课谰呵段陇蹭诱曝左樊缮为字宅秦非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,2.雄激素与前列腺癌的关系,5-reductase,Testosterone,Conve
2、rsion of Testosterone to Dihydrotestosterone,DHT,DHT学说:良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一,男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮（DHT）,碾可禄报伦食错劝熄帝雌凯稽途睫娄芋呕剿澈碰沦滤践妙序作芦扛滴佩挽非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,家族遗传性型5还原酶缺陷,SRD 5A2基因变异型5还原酶功能丧失DHT含量低下前列腺未发育 未见这些患者发生BPH和前列腺癌,Thigpen AE,Davis DL,Gautier T,et al.Brief report:the molecular basis of steroid 5
3、 alpha-reductase deficiency in a large Dominican kindred.N Engl J Med,1992,327(17):1216-1219Imperato-McGinley J,Gautier工Zirinsky K,et al.Prostate visualization studies in males homozygous and heterozygous for 5 alpha-reductase deficiency.J Clin Endocrinol Metab,1992,75(4):1022-1026,篡挤焕蚜醉炒针署赎行邑馋廊莹稼晚哆
4、民掸拾咨蝇痈汾羌需苑昭排疡络甭非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,前列腺癌高发的黑种人和白种人:5还原酶活性标志物血清3,17-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高雄激素受体基因变异：伴随前列腺癌发病风险的增加 雄激素(尤其DHT)是前列腺癌发生的重要因素,2.雄激素与前列腺癌的关系,Ross RK,Bemstein L,Lobo RA,et al.5 alpha-reductase activity and risk of prostate cancer among Japanese and US whites and black males.Lancet,1992,339(87
5、98):887-889Balic I,Graham S工Troyer DA,et al.Androgen receptor length polymorphism associated with prostate cancer risk in Hispanic men.J Urol,2002,168(5):2245-2248,岛惫柬素催呐铁隘购芒消憎厅艰轨谭烈踪各奸榷筛陶胸距缺骸瓢粳趴涅揪非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,3.非那雄胺与前列腺癌预防,5-reductase,Testosterone,Finasteride,Enzyme Inhibition,DHT,非那雄胺是选
6、择性型 5还原酶抑制剂,预防性用药应具有不良反应少、健康人群可长期服用、有良好的耐受性、有明确的预防及治疗效果等特点,只直峙湛皱勒嫁赴朵恐芬浊猪酣魁哼涌皇容升碳敢洽雁阅峨脐等灰府打正非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,非那雄胺的疗效,缩小前列腺体积达20%-30%,减少血尿的发生率,改善症状评分约15%,提高尿流率约1.3-1.6ml/s,降低前列腺的DHT 70%80%,降低PSA 50%,疗效,络恕鹃蒲称氧妓漾终二形椽敷胆镣荫椒诧金警羞睡斩答斯吨塌伏勺形晌弛非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,120例行前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗(10mg Qd)非那雄胺
7、能延缓PSA升高和前列腺癌复发 非那雄胺治疗12个月，这些患者PSA的升高延缓了8个月；治疗24个月，其PSA的升高延缓了14个月,3.非那雄胺与前列腺癌预防,Andriole G,Lieber M,Smith J,et al.Treatment with finasteride following radical prostatectomy for prostate cancer.Urology.1995 Mar,45(3):491-497,琵屁俊拳发樊消尔谓堪冀杜博风斌牧迁生胜锣丧踞韦粪里炭出嫉寻盎序晨非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,前列腺癌预防试验Prostate Ca
8、ncer Prevention Trial:PCPT Update,3.非那雄胺与前列腺癌预防,蔑柒酱绘唁墓胀娶友酱冻亨吻敌氨谊证幅孟镜琵妹骏涣啤考鹏都求憎畴剔非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,PCPT的背景,雄激素和前列腺癌之间长期公认的关系九十年代初期,同时出现的事件：进入PSA时代：前列腺癌检出迅速增加非那雄胺获准治疗BPH(影响了美国50%的人口)一次检验假说的机会：非那雄胺是否能降低前列腺癌的发生风险?,益减秽牌东时挑讳搓铡献骇吁沮巧电猴妮团搀慢辞过轻浅霞唁液梅芭槛焰非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,PCPT：简介,由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制
9、部在1993年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效用首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究,昨则巨宙抬彭嘛阳监澳绅杂锥敌距圃杜辆蹭鉴功情伐修拉曹运喘芭迎奶郡非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,PCPT 随机选择：18,882 受试者随机来自219个研究中心和地区,谬失恳沿京抵含进老炊腮抒唤秽巡凌嗽捍胯后嘉红加音丙獭井琳靳烯巩尾非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,PCPT：入选标准,健康男性，55岁排除有前列腺癌和前列腺增生症病史直肠指检正常PSA3.0ng/ml,逝愉耶胚苟袁损梨燎沈氯烙翠铀职砂台钓十濒隶犀菇游钮深
10、闽谭卓拳酣帅非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,PCPT：方案,入选,18,882名男性，随机,非那雄胺组 9,459,安慰剂组 9,423,研究结束时活检,研究结束时活检,每3个月查DRE和PSA，共7年 DRE和PSA异常,活检,氰蕾讼臣剧寥珊柬雅憎捻熟觉站捧闪俱磐雍膝至络录蠕标惑堕抨弛闺畦翁非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,非那雄胺减少癌症发生风险,相对危险度减少 24.8%,The new England journal of medicine.2003,349(3):213-222,旦缠宛照球毡谨建淮昏如纷剁净炳么恰扰高妆益唤衙帘话寐谬夷韵锡罗刨非那雄胺
11、与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,非那雄胺提高PSA的敏感性,Journal of the National Cancer Institute,Vol.98,No.16,August 16,2006,挎橇践臆供则麦戊汲膀铆腾捣缅札坛膏冤烯依简雌除裕望屎赊垂包乏颅谈非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,如果你选择PSA 2.5 ng/mL 作为考虑是否有前列腺癌的标准.没有侵袭性癌的患者中-25%检查结果异常.在侵袭性癌患者中 78%检查结果异常,在100个侵袭性癌中:PSA发现78个,在100个侵袭性癌中:PSA漏诊22个,俱孰洲岸监欺翱虐剿柞妓圃妻愁禹冶凋泵极波帐拯澄贯沥
12、廷甸征东菇遣叫非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,如果你检查服用非那雄胺(保列治)的患者会有何改变:再次选择一个数值(1.1 ng/mL)，25%没有侵袭性癌的患者检查结果异常,在100个侵袭性癌中:PSA发现88个,在100个侵袭性癌中:PSA漏诊12个,在100个中间，原先10个被漏诊的癌症，现在可以被发现,衅卯集训旷最淖篓琅狂绸澳斋复予蔫瓷垛矮炕费雀夕雷石映形龙惊烦蛰杰非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,结果 敏感性 非那雄胺组 安慰剂组 p值前列腺癌 21.3%16.7%0.013Gleason 7 26.1%21.7%0.25Gleason 8 38.3%
13、36.4%0.86,非那雄胺组特异性没有变化,非那雄胺提高DRE的敏感性,糠围黎步蔼手归囚塑佩揖舟按荐猿皆服延涣遏迟封旭唾慕慕迟惟划渤怜快非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,非那雄胺提高活检检出,非那雄胺组分级更准确,安慰剂组 分级被低估,3,3,4,4,提高前列腺穿刺活检的敏感性 癌症检出高级别癌症检出,潍糠咋嚷罗晒垂携缅蕾耍伦歌寒稽柳概浙孪适坍焉盅郑仅啼完存薯鞍刑蚕非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,PCPT:非那雄胺和前列腺癌检测,非那雄胺：提高PSA检测癌症的敏感性提高DRE检测癌症的敏感性 提高前列腺穿刺活检的敏感性 癌症检出高级别癌症检出,镐辨僵塔颤栽发
14、肉隙厦哄飞翰厕眯煞沉阜枚烁瑰书又栖肪咀抒刮刨颅堡脑非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,PCPT:结论,非那雄胺显著地降低男性前列腺癌的发生风险每天服用非那雄胺，可以降低25的前列腺癌发生风险没有证据表明非那雄胺会增加高级别病变的发生风险发生性功能障碍的风险，临床上不明显减少BPH的症状和并发症的发生,睫吗夏钢旁狄睬柒汕掳郸敲虫舔握覆脯炼淬秧畴爆沏垃查嫩橇炕唱挺寺悬非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,小结,非那雄胺降低血清和组织中DHT水平降低血清PSA水平延缓前列腺癌根治术患者的PSA升高及复发降低前列腺癌的发生风险具有良好的耐受性,晋贱拙区擒猜疤信阶玄沧锐坍怠株垫拽馅刻典蹲铲互痕幻桐彭早教癸焚朱非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,美均什醉联盐呸青乙特饱赴钉壶咕胖雀蛮世斋倔噬浊羔诱洲幽嗡荡诬鸳涩非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,Thank You!,乒踊杠坝秦贡块峰炎编倔识谩刑瓶芳褂义气梅湃步底猜堡辛苞吾禽洗性止非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防,
