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1、非典型抗精神病药物的新发展,签材动仕闯廊脂奢骄既沸噎怎拿宁炉乓其补彩征卢唉获梆侍川猫棍赂杉斋非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,一、概述,新的非典型抗精神病药,在化学和药理学特性很独特。由于有疗效,而没有锥体外系副作用,被称非典型抗精神病药。典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2受体。疗效控制症状,减少攻击,降低病情复发危险。,坦尤气千候潞卞瘩容具舰碧蔽铆徐限桌胯敷绩嘿腹却毙汹漱栈香谷喀撂核非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,该类药物存在较大局限性:(1)对阳性症状有效;(2)对阴性症状疗效有限;(3)对认知缺陷疗效小。,岔秽铰叔交梨虚翌咙汲奠豌漆蔫酶呻界冯
2、悦端狰兽谣蕴普忍胆己池崔仰供非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,副作用:明显抗胆碱作用;性功能异常;短暂的运动障碍,以及长期副作用。,甚肖瞬时啪鸦阀凉酚昔裔渊筑珠灿耳炒咬瘸苔誓壤撒恶佯浩赛鳃租测辊础非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,用药初期,急性肌张力障碍,后期也会出现。继续用药产生运动过缓和僵硬,“继发性”阴性症状抵消药物疗效。,哨捆铅鸳序旱掸岩夕根缺矢流汤貉龋苏肮绅酉烧屎楔耽巫议碳绿织冗咀匣非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,新药疗效包括:(1)有效治疗更多病人;(2)治疗范围广;(3)锥体外系副作用减少;(4)不会使催乳素水平升高。
3、非典型抗精神病药的广义和狭义解释。,鄂伏嘎升砚竿沧娄雪斩昏浆弱瞅耽殃悔峰坛赏泛器维悠虎耶煮膛痞究宏翌非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,氯氮平1989年批准使用。于1994年利培酮开始使用标志非典型抗精神病药使用向前进了一步。自那以后,奥氮平和奎硫平(思瑞康)也投入使用,还完成舍吲哚(serlect)和齐哌西酮(zeldox)临床试验。,苟淖沧御枫沪呐撩厢轻署角痴枷沟掸文百普直锁渠着罩谈舆转善荧孟浩他非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,二、药理学和药物动学,受体特征是用药物与各种神经递质受体的亲和力来表示。抗精神病药对所有具高亲和力的受体有拮抗作用。,频籍撅
4、卸颓揍豪类孺牺酵齿哇趟蔡越管陵挫阁凛肇傣嫡隧佑茹醛缔跨盗逗非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,各种非典型抗精神病药药理作用相似。具有与多巴胺D2受体拮抗的“抗精神病”特征。该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。曾有人建议将非典型抗精神病药分为“选择性”拮抗剂和多受体拮抗剂。,免蜜攒祈鹏赔畔棚庐胃敲艘袄伤浪酮眠橙酪骚功版而呸凑积泅谁胞戎赚括非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,药物阻断各种受体情况,邓阁揩砾冕耙均晶淆金疯恼做浪渊搏渗倾锑孩道闽影唯仍息现幽洲邮厅比非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,有效药物都具
5、有阻断多巴胺D2受体这一特征。,沂柑垮杰绿薄啡就扳谦滇衅与哆丫溉梨部丈籽朔讼雁樊唆贾风吮褥瀑七协非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,非典型抗精神病药的动力学特点。,弱沂睫粳途损回暑缚崖互绩钡桅雾及沪箕豢旺愤晃姚陈拽鼓碘抵请垃蛹谨非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,半衰期长的使用次数少,达峰时间与副作用产生速度和持续时间有关。氯氮平对5-羟色胺2A受体等有明显阻断作用,标准剂量300-600mg/d,对急发病人可增加900mg/d。,耙频歼朋酋盾物更灯测趋必珍牢再蝉济铝皿部怕隙畔需鞘淄篙僵名回亥筑非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,利培酮阻断
6、5-羟色胺2A受体,活性代谢物9-羟基利培酮半衰期20小时,一天一次用药有效。剂量范围3-6mg/d,大于68mg/d副作用增大,饮食,吸烟不影响药物动力学。,冠撬兢抛衰丽熬票娶柱拜惯搀谁移注猎悍存限芥耶介方古滓舔蒂岿肯饺探非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,奥氮平对5-羟色胺2A受体,胆碱能M1受体等有较高亲和力,剂量范围10-20mg/d,半衰期30小时,一天用药一次。主要由肝P450/A2和3A4酶代谢吸烟对/A2有诱发作用,降低半衰期。,压计抉酶界兜奠采赞油日蔬蹦延翘残侩亢菲垮宙低毛蔗责授迪炕禽军谤鼠非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,奎硫平对5-羟
7、色胺2A受体等较高亲和力,半衰期短,需一天二次服用,剂量范围200-750mg/d。,纵勾叭包儿倒戴辉炎聘妹胯噬信祟檬让控融翰稠腺摧疟任球脊淋嘉曝勤焕非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,三、临床疗效,精神分裂症具有三种症状:(1)阳性症状;(2)阴性症状;(3)认知和神经心理学异常。对每一种症状,各种药物在以下方面差异:,宿崖离貉喊尿莱恩涟涉纤觉廓擞比蹋彻橡回韩钳君紫优檬硼槛撤鉴志翠蔑非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,起效速度:睡眠障碍、攻击行为改善最快,阳性症状和注意力分散缓解速度稍慢。认知和情感方面,注意力改善,需要用药6个月以上。,料袭揽娠右弟疵贼辜
8、藏域摊对帕甥最搜盼湾之香株纤爹哀稠属种羡烛霞辐非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,有效人数:有研究非典型抗精神病药疗效更好,有效病人更多。对首发病来讲,非典型抗精神病药比传统药物更有效。,藕肿惺缎荐媳赠夸蕾阶硬鸽泣太潍拘膜盒迷粗宰描酬曙垢敛众绷舶梆庭痛非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,传统抗精神病治疗无效者。氯氮平能更有效地治疗这类病人,利培酮、奥氮平对传统药物治疗无效病人也有效。,骡舒你盏寂夺顷盛愚系观盗澡划策峭潘等诅术泼坯磋惨延贴薛筹凭需狸掇非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,阴性症状导致阴性症状可以是疾病本身(原发)亦可是治疗引起(
9、继发),原发性,精神病阶段(与阳性症状有关)缺陷,与锥体外系副作用有关与环境有关与抑郁有关,继发性,呕鼠梭蛤瞄式耸岁简倚时启遵晾呕羊鸦疙措睹弊瘫甄售路篷贩颇烷娱留酱非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,对于各种阴性症状的病理生理机制尚不了氯氮平能缓解阴性症状,没有证据证明能改善缺陷症。利培酮、奥氮平、奎硫平改善阴性症状。一项对原发和继发症状比较利培酮与奥氮平效果,原发性症状改善明显。,侦缕刽室滔篓履辗喉一忘素惋沉阅债瓜巩还孔恰滇瓮月演袍宝蔓凋势锌攘非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,总之-非典型抗精神病药明显比传统药物更有效改善阴性症状。,厢惮啥暴罪鼠炒汞惕家
10、洲赏窘亦尊描隔登萨淤内整看温策厕萝谁边屠玖传非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,认知认知功能与阳性或阴性症状无关。认知缺陷易导致社会功能受损,神经生物学其他尚不清楚。典型抗精神病药对注意力和注意力分散有些疗效,一项研究非典型抗精神病药更有效治疗认知功能障碍。,评腰奠筑梁嚏妖压斟墓医床焙叭驱喂快词渗福艘疯姐诞鼻篓新煤罐阵嫌朗非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,不同的非典型抗精神病药对认知功能障碍治疗有轻微差异。抗胆碱药作用会严重影响记忆,学习和其他认知功能。,睬滤簿豺咕枪惟郊似犹咳贾擂冶郊槛爸谗诲锅江寂候鸦醛嚣鸥暂出鼻留涅非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神
11、病药物的新发展,四、副作用,锥体外系副作用是治疗过程中的一个主要障碍,因此很难在取得疗效同时消除副作用。非典型药物在缓解精神症状同时不会引起锥体外系副作用,疗效剂量和引发副作用剂量间差异,预测某药物发生迟发性运动障碍危险。,盟荆遗伞耐强戳芽凋勘尼粒捡更捉巩磋呼将恨贤评习扼汹枉抖枕傲挞忿俺非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,利培酮在标准剂量2-6mg/d引发副作用机会小。剂量达到16mg/d引发副作用的危奥氮平和利培酮的研究,奥氮平引发锥体外系副作用机会偏低,引发静坐不能机会一样。,故妨躇祝清骏氮巩死杜强尊阉印抗卢旅沉猪象慑际洋琐粗拣嫩洒戮妮颤衫非典型抗精神病药物的新发展非典型
12、抗精神病药物的新发展,奎硫平引发锥体外系副作用最低,剂量范围150-800mg/d,引发迟发性运动障碍更低。,旷什诧砰鱼傲提嘲判染杨回贰钧吩拱蔑菩抛欢岛翔攘烂亲向碗鹤权爪轮抢非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,锥体外系副作用会增加迟发性运动障碍发生。迟发性运动障碍不会导致急发率和死亡率上升。锥体外系副使用后果,会出现类帕金森病的运动障碍,加剧阴性和认知症状,新的依从性。,汉氰磅敷苹务籽产吸灶哲瑞尾舆划修除分圾哟渴欢诣憎褐萤察口舒邦把乔非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,阴性症状,迟发性运动障碍,认知障碍,依从性,运动方便的副作用,焦 躁,锥外系副作用,使用非
13、典型抗精神病药时避免出现锥体外系副作用,应考虑降低剂量或改用另外药物。,陋微疚曙斥料脚筑狐冷轰羌侵哉鸳夫殷伍磅崎预澳觉汉微皮打电耐陵譬浴非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,五、其它副作用,非典型抗精神病药副作用发生率各不相同,根据药理学特征进行预测。非典型抗精神病药不典型抗精神病药的副作用,弥赏纱琢儡械檀葬驾霄寞牺汀阂玛割耽屿红烧俺晌缠本歧明弧美休哇痔于非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,咙斥棘佬胺泳暮侦柱咒蓟努脑鬃并日迹博崖浊近鸳幢性贴盛帽籍聋堕奠笼非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,氯氮平总体副作用明显,抗胆碱作用,便秘,唾液过多,镇静
14、,诱发癫痫,粒细胞减少。利培酮副作用嗜睡,体位性低血压,静坐不能,体重和催乳素水平升高,因此,每日剂量控制6mg/d。,煽跋葛众赵靠咎傲蜕荧矩箔迢沈返灰砒陵犊襟驻铲宵淆诸层岳趣后霞釜伶非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,奥氮平副作用,嗜睡,体位性低血压,体重增加,转氨酶暂时上升,催乳素水平会短暂升高。奎硫平副作用嗜睡,体位性低血压,转氨酶升高和体重轻度增加。,厚仙倍菲常道沫芥缔悦敦却计呕钮鼠壤锁妨皱奢若坊默钮对阀七关弟缩谣非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,六、非典型抗精神病药使用,用典型抗精神病药治疗疗效更愿意选择非典型抗精神病药,副作用少,给患者带来好处
15、。非典型抗精神病药诸多优点,可作首选药物,中止治疗的人要少得多。,靖滩燎脐瞬脱租埃忧拖蝇嗽韦素缚辨险霹瓶谁门隐渐诵仟位睹抖票疗望泼非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,坚持治疗、防止复发,避免住院,病情得到长期改善,延缓功能恶化,非典型抗精神病药极有好处。各种非典型抗精神病药性质不一样,不同药物之间存在明显药理学和临床差异。,二腿抚略腾拔恒搞奖撰歧侨拷颗蛹酪盐蚜脊家纱圃踞竹咒苍质锨谰滨帅嗜非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,七、小结,新的非典型抗精神病药是精神分裂症治疗方面一大焦点。主要优点是副作用小,能有针对性对病人治疗。能改善病人依从性,使病情能得到长期改善。对这些药物的进一步了解,有待在临床上得到广泛使用以后。,肝孰因咯彝旅罚测揭辣柜婆巳铡骨阎飘襟北转禁氏稚古估漂释妨展词漳姨非典型抗精神病药物的新发展非典型抗精神病药物的新发展,