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1、,抗心律失常药物的应用原则,抗心律失常药,心律失常是严重的心脏疾病，临床表现有心动过速和心动过缓型两种，心动过缓可用阿托品或异丙基肾上腺素治疗。,心律失常,缓慢型快速型,房室传导阻滞窦性心动过缓,房性早搏房性心动过速心房纤颤心房扑动阵发性室上性心动过速室性早搏室性心动过速心室颤动,抗心律失常药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,正常心肌电生理,正常心肌电生理,正常心肌电生理,自律细胞在无外来刺激的前提下，具有自动发生兴奋的特性。,（autorhythmicity）,自律性形成的机制舒张期自发性去极化形成的机制,正常心肌电生理,快反应自律细胞 舒张期自发性去极化是Na+内流大于K+外流所形成。慢反
2、应自律细胞 舒张期自发性去极化是Ca2+内流大于K+外流所形成。,凡能在快反应细胞第4相抑制Na+内流、促进K+外流，或在慢反应细胞抑制Ca2+内流的药物，均能减慢舒张期自发性去极化速度，自律性降低。,正常心肌电生理,正常心肌电生理,影响心肌传导速度的因素,心肌细胞组织结构，细胞直径大传导速度慢，反之则快；动作电位0相上升速率与幅度，速率越快、幅度越大则传导速度越快；邻近未兴奋部位膜的兴奋性。,ERP反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。ERP长，说明心肌不起反应的时间延长，不易发生快速型心律失常。,正常心肌电生理,正常心肌电生理,抗心律失常药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,异常心肌电生理
3、,心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。,（一）冲动形成异常 1自律性增高 2后除极与触发活动,自律性增高 形成心律失常的主要机制之一，当自律性细胞舒张期自发除极速率增快，或最大舒张电位减小，或阈电位水平增高是下移，均可致自律性增高，冲动形成增多，发生快速型心律失常。,异常心肌电生理,后除极与触发活动 后除极是在一个APD中继0相除极后又发生的一种除极，其振幅较小，频率较快，是振荡性波动，膜电位不稳定，易产生异常冲动发放，导致触发活动。,（二）冲动传导异常 1单纯性传导障碍 包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞等。2折返 是指冲动沿传导通路折返回原处并反复运行的现象，是快速性
4、心律失常最常见的发生机制。单次折返形成一次期前收缩，连续多次折返则引起阵发性心动过速，甚至扑动或纤颤。,异常心肌电生理,抗心律失常药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,1抑制异常冲动形成（1）降低自律性（2）减少后除极与触发活动2改变膜反应性3延长不应期（1）绝对延长ERP（2）相对延长ERP（3）提高邻近心肌细胞ERP的均一性,抗心律失常药作用原理,抗心律失常药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,类别 代表药物 作用机制 IA 奎尼丁、普鲁卡因胺 适度阻滞钠通道，尚抑制K+外流。IB 利多卡因、苯妥英钠 轻度阻滞钠通道，促进K+外流。IC 普罗帕酮 重度阻滞钠通道。类 普萘洛尔、美托洛尔 阻断心
5、脏1受体，降低自律性。类 胺碘酮、索他洛尔 阻滞Na+、Ca2+内流、抑制K+外流，延长APD及ERP，降低自律性，减慢传导。类 维拉帕米、地尔硫卓 阻滞Ca2+内流，抑制窦房结、房室 结Ca2+内流，使自律性降低，传导速度减慢。,抗心律失常药分类（Vaughan Williams分类法）,抗心律失常药分类,利多卡因,盐酸普罗帕酮,常用抗心律失常药,盐酸胺碘酮,维拉帕米,常用抗心律失常药,奎尼丁 为广谱抗心律失常药，可用于房性、室性及房室结性心律失常。因不良反应大，不作首选。普鲁卡因胺 主要用于治疗室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速，对房性心律失常也有效，因不良反应较大，不作首选。,常用抗
6、心律失常药,普鲁卡因胺是麻醉药普鲁卡因结构改造的衍生物，以电子等排体酰胺代替酯结构，因其结构中的酰胺键比普鲁卡因结构中的酯键水解速度慢，所以稳定性高。其分子结构中具有芳伯氨基，容易氧化变色。储藏期间易氧化变色，在配制注射剂时可加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂。,苯妥英钠（sodium phenytoin）治疗强心苷中毒所致的快速型心律失常，对其他原因的室性心律失常有效，但不及利多卡因。,利多卡因（lidocaine）用于室性心律失常，对急性心肌梗死并发的室性心律失常疗效尤为显著。,常用抗心律失常药,受体阻滞剂（美托洛尔，普萘洛尔）是治疗交感神经兴奋所致的窦性心动过速的首选药，对其他原因所致的室性、室上
7、性心律失常也有效，对伴有心绞痛或高血压者更为适宜。,维拉帕米（erapamil）用于治疗阵发性室上性心动过速，对快速型心房颤动和扑动也有效。,常用抗心律失常药,抗心律失常药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,用药原则 1.先单用药，后联合用药;2.个体化用药;3.充分注意不良反应，特别是致心律失常作用,抗心律失常药的合理应用,抗心律失常药不良反应,1.胃肠道反应 奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮和苯妥英钠口服可出现恶心、呕吐等反应，应在饭后服药。2.心血管系统反应 抗心律失常药对心血管系统均有一定程度的抑制作用，用量过大或静脉注射速度过快，可因抑制心脏、舒张血管而引起低血压。对心脏抑制过强时，可出现
8、心动过缓、房室传导阻滞甚至心脏停搏。,抗心律失常药不良反应,3.过敏反应 奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因可出现过敏反应，但表现各不相同。奎尼丁表现为皮疹、紫癜和呼吸困难；普鲁卡因胺表现为皮疹、药热和粒细胞减少；利多卡因表现为荨麻疹、血管神经性水肿、喉头水肿和支气管痉挛。服以上药物前应了解病人有无药物过敏史。,抗心律失常药不良反应,4.特殊不良反应 奎尼丁有金鸡钠反应（恶心、呕吐、耳呜或视力降低）和奎尼丁晕厥（神志丧失、四肢抽搐、呼吸停止，严重时可致猝死）。普鲁卡因胺长期使用可发生红斑狼疮综合征。,抗心律失常药不良反应,胺碘酮可发生肺纤维化，一旦发生立即停药，并用糖皮质激素治疗。胺碘酮可有少量沉积
9、在角膜及皮下，出现角膜褐色微粒沉淀及皮肤呈灰色或蓝色；因含碘可致甲状腺功能亢进或降低。碘过敏、甲状腺功能紊乱者禁用。,抗心律失常药不良反应,练习题1,1.按照Vaughan Williams分类法，抗心律失常药物分为几类？A.1类 B.2类 C.4类 D.5类 2.心动过缓一般用下列哪种药物治疗：A.阿托品 B.胺碘酮 C.维拉帕米 D.心律平,练习题1,答案：1.C2.A,练习题2,1.下列哪种药物属于受体阻滞剂？A.利多卡因 B.美托洛尔 C.心律平 D.维拉帕米 2.下列哪项不属于心肌的特性？A.自律性 B.不应性 C.传导性 D.兴奋性,练习题2,答案：1.B2.B,练习题3,1.下列
10、哪种药物属于钙离子通道阻滞剂？A.利多卡因 B.普萘洛尔 C.心律平 D.维拉帕米 2.下列药物中有肺纤维化副反应的哪种？A.阿托品 B.胺碘酮 C.维拉帕米 D.心律平,练习题3,答案：1.D2.B,练习题4,1.下列哪种药物可用于室性心律失常？A.利多卡因 B.阿托品 C.地尔硫卓 D.维拉帕米1.下列哪项不属于心律失常药物使用原则？A.个体化用药 B.充分注意不良反应，特别是致心律失 常作用 C.单用药，后联合用药 D.首选联合用药增强疗效,练习题4,答案：1.A2.D,练习题5,1.下列哪种药物属于III类抗心律失常药物（Vaughan Williams分类法）？A.利多卡因 B.阿托品 C.胺碘酮 D.维拉帕米 2.下列哪种药物中有金鸡纳反应（恶心、呕吐、耳呜或视力降低）？A.阿托品 B.胺碘酮 C.奎尼丁 D.心律平,练习题5,答案：1.C2.C,谢谢！,
