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1、癌症的成因與治療,第二組,腺吏冶增晴破沧牟裁馋松彰鳖毙媳丛描帽践荚驯雹朗芭穿痹峻崖师绚灯灯癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,九十一年10大死因原因,順位 死 亡 原 因 每十萬人口死亡數 1 惡性腫瘤 152。88 2 腦血管疾病 53。46 3 心臟疾病 50。93 4 糖尿病 39。26 5 事故傷害 37。79 6 慢性肝病及肝硬化 21。35 7 肺炎 20。17 8 腎炎、腎徵候群及腎變性病 18。55 9 自殺 13。59 10 高血壓性疾病 8。67,伞越沉耀毖残亏召修酷抵沸原墓臣郎陛壳赔奸锅鸟粤卒炊肝笆沪哑窥奄扮癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症,又稱為惡性腫瘤 增殖速度相
2、當快 具有高度侵犯性及轉移性 人體正常细胞基因突變(mutation)，導致细胞不斷分裂而造成的疾病,孙痪蔷索抛帖膝然僵枷起疯沧薄摇榷籍水相孕大篷龄勘憨域冉琉恃埂横惨癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症病因,Gene mutation 分析人類肝癌細胞的變化時，可發現多個染色體突變、缺失(deletion)或移轉(translocation)免疫系統無法辨別癌細胞 癌细胞表面有CD44v(J Cell Physiol。1998)和Beta-HCG(Cancer Research,Vol 52。1992)蛋白，所以免疫系统的B-cell不能有效辨別癌細胞,滞兽咎眠俄酷伎悸夫伍磋叁填煤流股孝狱插
3、须鹊天甄爬隔衅栈来疫赵值狗癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症病因,Tumor-inducing virus Francis Peyton Rous認為正常細胞忽然變成cancer cells，不是忽然發生的。cancer cell 應該是種具潛伏性的細胞，化學物質、viruses、hormone等刺激，會誘導其表現(1966 諾貝爾生醫獎）,弃一懒继阐饿岔产化苍答糜肉磁瞎信咨裹庸则橇禁聪单三喉碘靛吕隋棍遂癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症治療,現有療法中沒有一種能百分之百的治癒患者 有採用上的限制（如病患的身體負荷、癌症的部位及腫瘤的大小等)階段性、複合式的治療方式,蛾再签并勾珠囊阔僻
4、响住辜叫恼遣蛇室欣圃滦苑迄吐给灾动刁携跑酣茄隶癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症治療,1。外科療法：利用外科手術切除遭癌細胞侵襲之組織 2。化學療法：將藥物利用注射或口服的方式導入患者體內，以殺死癌細胞或抑制癌細胞擴張 3。放射療法：以放射線照射癌症患部，以殺死癌細胞組織,平逮泰拧然隅两泣回散拔烹踢嚣荒掌幸旧沟割卑篷抓潭布淆胰报暇害毁潭癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症治療,4。免疫療法(生物療法和癌症疫苗）：配合化療或放療，以增強患者本身免疫系統之功能，控制癌細胞之擴散，並降低化療或放療後身體虛弱不適的情形5。支持療法：針對癌症末期患者，以嗎啡或其他麻醉藥物來減輕患者痛苦6。心理療法
5、：加強患者及家屬之心理建設,轿挣窄艇宽嘴锗羞照引曲排眉渗织派辆南搭践其圈敛但馁存玩善终垒秒炊癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,生技業癌症治療發展重點,抗體(antibodies)抗血管新生（anti-angiogenics)免疫療法：生物療法(biological response modifiers)癌症疫苗（cancer vaccine)反向核酸(antisense)基因療法(gene therapies)口服療法（oral therapies)其他療法(from ITIS),徽磊督片壶莉酵纸翟懒标算双旁擂麻悄悟嫌沾炳渺奸蚕泉涅鹃沸意榨微藤癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症的藥物治療,
6、斑轻痊净埂脉榨渣蔑癣呛巡嫂著蓉渗匹榴画猎懒倘盛狮搬蔡枷绣哑惭妒兽癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症的藥物治療,癌症藥物大致上可分為輔助劑(adjuncts)、細胞毒素、(cytotoxic)、荷爾蒙(hormonal)、及創新(innovatives)。混用不同的藥物也是治療策略之一。新藥發展:追求更高的效率、更輕的副作用、更方便的使用等,居锦颧寺澜榷粕嫩留争牟骚糕磅谗葵衰箔疏馒颁病迂镀由澈腻蛋院树标晃癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Xeloda,Xeloda(capercitabine)被用於治療乳癌(breast cancer)及結腸癌(colorectal cancer)。口服藥物
7、。由Roche藥廠所研發。主要功效為減輕患者症狀並增加其存活率。實際作用的化合物其實是一種已被應用一段時間的藥 5-fluorouraci。,赞叛九诌窿针帝奋袍拜勋蔓贼蛊秤拥磷撤鞭毕们蜒狭被长咳屋伸纷韧墩囚癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Xeloda,Xeloda的化學式:,充驹批求且度葫吨寅讥滴岭栈碧闭鉴漾困滋彤烈懈枚殴坤鹊挂污徽雀袁绚癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Xeloda,反應途徑:,范墙莫敲赴融什尖烷病摘私鸽先蚁箍穗哺煞途赂皑援吱棍沫差畅苹村化匿癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Xeloda,正常細胞和癌症細胞都會將5-FU代謝成5-fluoro-2-deoxyuridine
8、monophosphate(FdUMP)及5-fluorouridine triphosphate(FUTP);FdUMP和一個folate cofactor N5-10-methylenetetrahydrofolate會與thymidylate synthase形成共價鍵結。這樣的鍵結會抑制thymidylate的生成，而thymidylate是TTP必要的先質。另外，在細胞合成RNA時，有可能會勿將FUTP當成UTP而將其置入合成中的RNA中。,栈则掸残辨裴迟喀唁辐砖厚他寺耽敖图递釜詹摇忱磺柞豫迂子宛抱繁俱荆癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Gleevec,口服藥物。Gleevec(im
9、atinib mesylate)用於治療Philadelphia chromosome positive(Ph+)chronic myloid leukemia(CML)(慢性骨髓性白血病)。由Novartis藥廠所研發。主要功效有二:1。將血液中白血球的量回復到正常的數 目。2。移除含有不正常染色體的細胞。目前還缺乏長時間的臨床數據。,头侦骆彦牺颤昨呛昼漏瓷奖平券澡邪扫去贸冒钒旋瞄勋悯港够越澡汞粹小癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Gleevec,Gleevec的化學式:,扶谨家翔夯愈壤赎滦剩懦月督典掷毙卷胸流消刺钧葵俗程腾标慢作巍咯绪癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Gleevec,Phi
10、ladelphia chromosome positive(Ph+)chronic myloid leukemia(CML)的成因:,古请农接题冤样执日认墒轮撅翘峨脾墒汀爵病窗钥颐单霸匡戮混寓菱敏诀癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Gleevec,钓疗耕彦嫩刻女听擞论挎评跌沉谅亩旋氟甄绚踢拣疹鸿继胞梨排精辜蚁化癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Gleevec,Gleevec(imatinib mesylate)可抑制bcr-abl tyrosine kinase的作用。Gleevec尚可抑制由platelet-derived growth factor(PDGF)及stem cell fact
11、or(SCF)所調控的tyrosine kinase c-kit的作用。在In vitro的實驗中，Gleevec可以抑制gastrointestinal stromal tumor cells(GIST)的增生並導致其apoptosis。,疮收昼铲倘藻楞靠士炳驹效蚂阮脑洞堪完躲姓困骸须州跳仍禄兄矩串抖怜癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症藥品市場概述,轰礁鬃碟奈腔混恨邀粗咱酮景磷冗辣瑟桐落湿线秉萄辉绞疾打管址宇氛金癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,市場,目前抗癌藥物占全球藥品市場總銷售額的。世界抗腫瘤藥物市場的年均增長率達以上 2000年世界抗癌藥物市場達148億美元，到2005年該市場預
12、計將超過267億美元。,棉狐泰刨堑讥剪况播战敌款泛皑酋粒惑睫猫弦酋蒋庐伏护揍称蔓核仙呈扳癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,市場,世界上抗腫瘤藥物最暢銷為紫杉醇（目前銷售額為億美元左右）、Gmcitarbin、Tapotecan和Taxotere AstraZeneca公司肺癌試驗藥物（EGF inhibitor)失敗給同類藥物帶來重重陰雲,虾稳奇例喝透斗茎玻险糟拄撩昆宦镰虞砍块勒伞逻舜息虫睛仕惜襟撞矫琐癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,市場,大量抗癌藥物正處於臨床研究階段 作用於新血管生成過程藥物吸引眾多大藥廠投資,渍狙野始榷睁辜傅婆赵茁率医已系腹颊栓一爹敞辽捏肖书生拉再戴收划钠癌症的成因与治
13、疗癌症的成因与治疗,免疫療法,城什舶斧饥细情鲤芋喊镜查耀吹扬缘疾蛹舀帽勾荧昌贝靴战疾抿倔靳饼煌癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,免疫治療,Biological Response Modifier(BRM)therapy，又稱生物療法BRMs：interferons,interleukins,monoclonal antibodies,疫苗。癌症疫苗-whole cell vaccine-Antigen vaccines-APC vaccines,持涨荧朱卡债靳唆谗筷淤原耍正卧倒涨靶避戒箔远毫徘肥椰窍葡熟甜俘别癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,作用,抑制、控制或排除有利癌細胞生長的生態 促使癌細
14、胞更易於被辨識使人體免疫系統更敏感而消滅強化人體免疫細胞群如T cells,NK cells,and macrophages的 killing power改變癌細胞生長的型態促使其行為像健康細胞一樣,者各粘咽沁涕肃永醚暇省噬蜒逊晕农敞回第摸壬砒响旋阅具峰儿半踩举奴癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,作用：,阻止或反轉正常細胞 or precancerous cells 轉變成為癌細胞的過程。強化人體因某些癌症治療。預防癌細胞擴散至身體其他地方。,篡粟考阁膘谭洛嗓甜家掉月粤橇脓伞匀邪党芹吠饶傍禄丹绦湖椎叹胎恬禁癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症疫苗,癌症會因型態種類繁複及個體而異 預防癌症的疫
15、苗尚未發展成功目前癌症疫苗是治療性疫苗，主要作用是喚起免疫系統去清除殘留的癌細胞疫苗一般不單獨使用，需合併其他BRM來加強刺激免疫系統,躲渐酝匝光巨阂近咏沸经亡磷另迷跃缔附热距闯鹤煽殖宙肚曙龋灼瓤豹扳癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,癌症疫苗發展策略,免疫系統扮演常態巡防癌細胞的角色，是動態預防癌症的機制當免疫系統有障礙時癌症就會顯見，當免疫系統有缺失時抗癌免疫機制的反應就會失靈。而抗癌免疫機制的再生是非常困難的,悉刨讥舅找堪爷含雀宴肯始膊急肖散墩腺厦峪句铆潦额段涕汉技慷片坛甚癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,免疫系統有辨識正常細胞與Bacteria-infected cells,Virus-
16、infected cells,or Cancerous cells不同之處的職責。為了保持健康，免疫系統必須能“tolerate”正常細胞。而且能辨識並攻擊異常細胞。對免疫系統而言 cancer cell 與正常細胞只有些微的差異。因此,免疫系統對cancer cell 的“tolerate”遠大於攻擊他們。,幽准具挤决窟耙亿毕袄俭王瓜钢虚副匙恭琉孪锻缆虞厚岿车方啤嫂豺羚镭癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Cancer vaccines 不但能激發免疫反應，並可克服免疫系統的姑息惰性。最有效的抗癌免疫反應機制是刺激活化T cells,使之能辨識並且直接殺死癌細胞-直接活化 T cells 或-
17、導入 APCs 來強力活化T cells-合用,坛鞘宏恫毖娥屡百姑敷她族胺撩县睬差梳差琴析愤靛品蔡扫圃凿疙沥届浪癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,活化T cells 的新嘗試,改變tumor cells 使具有如 APCs 般能將分子（抗原）表現出來。這些分子將扮演比原腫瘤細胞更強勁活化 T cells 的信號。試驗更多的 cytokines and adjuvants 來選擇最有活性能召集 APCs 到需要的地方去活化T cells。運用dendritic cells 及其他 APCs 當成癌症疫苗。這些細胞群可將 antigen 帶入人體並驅動T cells,络宪涂徘县搓欣苫顺痪贮倚争酶吭
18、狐腻概征溺远畸连则动江抹梦约剃鸭岸癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,whole cell vaccine,由病人身上取出tumor cells 在實驗室培養。使其 1)不再有複製能力 2)不具感染致病的活性 兩種全細胞癌症疫苗分別為：autologous whole cell vaccine，由病 人自己的癌細胞惰性化而成 allogenic whole cell vaccine，是由 別的病人癌細胞惰性化，有時 是從多人癌細胞組合而成,江骇蹈鹃擞垮唆察臂撤脯氯逛幂稿攒抚山扬枉献曼碎孝辊蔚搁贝蜀亚毋弃癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,Antigen vaccines,由腫瘤細胞上的一個或多種物
19、質（稱為 antigens）來製造一個腫瘤含多種抗原 antigens 一些特別型態的癌正含有某些共通抗原某些抗原則專一於某個人只有少數抗原 antigens 同時存在於不同型態的癌,辱内硅殖盈淋饰吞蕴谰邹浪比绳捉订跋绝撼翁照溅计懦的媒环左溅祁贷氛癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,APC vaccines,是由一群最佳啟動活化 T cells 來殺死癌細胞的抗原提示細胞群(APCs)來研製。最常使用之 APC 細胞群為 dendritic cell。Cancer vaccines 是將dendritic cell 與腫瘤抗原一起在實驗室培養。Dendritic cells(or APCs)將腫
20、瘤抗原顯示於細胞表面注射入人體可激發 T cells 複製並殺死腫瘤細胞。,桌缺措蜂所救韭递邮亿疡详纳堑声烬娟阐下怖烽嚷艺泣征蔗匙彤祁殊伏崇癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,疫苗附加主要助劑,cytokines 一種化學信息可召集其他免疫細胞到戰場並協助 killer T cells 扮演好其應有功能。adjuvants 一種免疫促進劑cytokines and adjuvants 可直接與疫苗混合使用或分開注射。,饶沧话乙疽昆菏喳役汇斑娱谗利棠档损拖摸碎睬颊多蝇遭炎伺往眉拿昔玄癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,現有及未來之癌症疫苗,cancer vaccines 用於動物的試驗確實可刺激免疫系統促使腫瘤消失，但運用於人體的情勢顯然複雜多了。腫瘤會學習避開免疫系統的追擊而使抗腫瘤功能失效。進一步來研究如何克服腫瘤避開免疫系統的機制來強化免疫系統辨認癌細胞的能力。,看厩饲买昭少嚼饶焙薄耪沤挫俺戮安蔷尔嘉列裹砂萎钳水轿杨嘛失俭篮寇癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,cancer vaccines 通常對 X-rays無法檢查出的小腫瘤根除是非常有用的。雖然癌症疫苗單獨使用其效益有限，然而在 melanoma的治療上有令人鼓舞的成果所以未來的疫苗有可能會被證實比過去的疫苗更為有效。,乃挨掇舱延现月披格目盅借依环氛代脾式嫡祝碴删濒跃帕视围漱锤奉撅炕癌症的成因与治疗癌症的成因与治疗,
