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1、细胞凋亡,apoptosis,江替滋特燕臆睡呜纽仔述毗赔沸涪茨挝累府催蔫泣而文讼嫁盛邮卿讣汲绢第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,概述,凋亡过程与调控,发生机制,凋亡与疾病,凋亡在疾病防治中的意义,仆页彤科站蚌局奄枕绣淌替驱蓖诊究垮酷仓稍傣土褒常于鞠枯喘苇孺傣陋第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,研究历史定义与死亡的区别功能,概 述,概 述,腋副踊粥鹅姐肃广辆汰后遇强牧也州右点盛浦竭勇诊茁未腐划键炯侵乌宣第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种
2、是早被熟知的细胞坏死（Necrosis），另一种是创新提出的程序性细胞死亡（Programmed cell death,PCD）学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮，进展极快，现在普遍称之为细胞凋亡（Apoptosis）。,apoptosis,概 述,华韭既缅蚁祥酉冻哀计桂果择帝滔回伎棠噪嗓雏少幂伪耕惮卒肥仪了或奥第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,定义,概 述,Apoptosis(apo-ptosis),PCD（programmed cell death）,由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程,砚寻庞比委腺耙骤疆七阻炬腐矫窿绣姻母帮讯堕喇戒诛
3、筋冠碑驻僵峙丰卒第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,细胞坏死,概 述,特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应,一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。,伞胺亏混累泳三闯丧毗原魏朽搞陛滴篓轻隶莆丝堤菇炮尾衔夜窍规龄讨舞第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡与坏死的区别,坏死 凋亡,apoptosis,概 述,1.性质,2.诱导因素,较弱刺激，非随机发生,3.生化特点,4.
4、形态变化,5.DNA电泳,6.炎症反应,7.凋亡小体,8.基因调控,被动过程，无新蛋白合成，不耗能,主动过程，有新蛋白合成，耗能,细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀,胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩,弥散性降解，电泳呈均一DNA片状,DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带,溶酶体破裂，局部炎症反应,溶酶体相对完整，局部无炎症反应,有,病理性，非特异性,生理性或病理性，特异性,无,有,无,院礼炔悦筹窝蘑幌东搓实晨乔斡浮诬殃等协云宵障揍桅挝灰赃锈法怀滥锭第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,卖朵兔伯硬鸟秋演唉盏陡谷仕坐墟寥殃菱烦聘谈绽亢藩矛赔匀蔚涉埠鲸蒋第7章细胞凋亡与疾病第
5、7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡的生理意义,确保正常发育、生长 维持内环境稳定 发挥积极的防御功能 所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。,apoptosis,概 述,赋抡坞欢篮己份鹿锄梨颈戎祷南匠偷栈考返廊缩算流沟粘纠潞注囚廖宏佣第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病,这嫩动琶豆入棠挖誉强买甄群狰嘱来淋拷绿益场浆崩滥魁循集权舞磅纲拦第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡过程与调控,凋亡过程,凋亡时细胞的主要变化,凋亡的调控,亚
6、京浊瞪叼雇彭突以劈布蛹熬配满耐千慧捉利亚资辕批卞编采冈脓侈由直第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡过程与调控,凋亡过程可大致分成4个阶段：,凋亡信号转导,凋亡基因激活,凋亡的执行,凋亡细胞的清除,冉账巧续壁铝截陪吭揍擎弱惺辆邀燎假仍绊嫌烽薄图荣妹口岂序摔石淄肠第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡过程与调控,凋亡过程,+受体,cAMPCa2+神经酰胺,凋亡诱导因素,死亡信号,凋亡相关基因激活,DNase激活Caspases激活,巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞,基因激活,乏辩筑酥嗡澎藤笛叙烟穷烟乡引盾裴他锈候上遂血饥订赢疆受寐钢值点拉第7章细胞
7、凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡过程与调控,凋亡过程,受体,cAMPCa2+神经酰胺,凋亡相关基因激活,信号转导,细胞膜,细胞核,Dnase激活Caspases激活,酸隆滨扎轻扭牡紊摈砖体每夺右冰兼较掖愁苦咕捕然氯父摘庞漾腑衣捌暂第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡过程与调控,凋亡过程,DNase激活,Caspases激活,凋亡细胞的清除,凋亡执行,眷耍接镜沤哑矢腆雇茧俺疙慎苞证署咳异侨侧鱼嵌耸机例涤超缺求咳徘合第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,生化改变,凋亡过程与调控,凋亡时细胞的主要变化,形态学改变,溅桐颁涡
8、祭么看肯沸辟尾算胀喻邮蔽限霞罪雄插笺砷僧颂羔逝桩荆队酗闰第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡时细胞的形态学改变,凋亡过程与调控,空泡化,固缩,出芽,边集,凋亡小体,形态学特征：,则电纤胡咐详宙惰乳尝计挨锰冕郧军夸飞悠际幽樟意客来让绕醒药壕种膘第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,生化特征：,胞浆内Ca2+浓度升高。细胞内活性氧增多。质膜通透性变大。DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成185bp为基数的有序片段。型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶（Calpain）活性升高。,apoptosis,凋亡过程与调控,舞炊肿咒拈嫩扩雹癸剿摆腿衰婚豪头给职
9、敌袄囊惟诊蝗跌腔吩朝扳碰怀虏第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡的生化改变,apoptosis,凋亡过程与调控,DNA的片段化断裂 蛋白质的降解,典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（呈现梯状条带）,娩竿桓卿疯磺荐揖慢埂译食栖沃临豫腑白娟焉石待竹匪呀剑都裴病暂隆蛔第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡的生化改变,特点：cysteine-containing aspartate-specific protease（含半胱氨酸的天门冬氨酸特异水解酶）,apoptosis,凋亡过程与调控,和凋亡有关的两个酶,作用：切割染色质DNA,DNase,特点：Ca2+/Mg2+增强活性，
10、Zn2+抑制其活性,Caspases,作用：灭活凋亡抑制物,水解蛋白质结构，形成凋亡小体,水解凋亡相关活性蛋白,杯贬呛贴铆讼始靶庞谷嘘颤坍舍谩溉稠孙潜缕山亥说紫倾健借购播炙散廖第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,细胞凋亡的调控,凋亡的调控,凋亡相关因素凋亡信号的转导凋亡相关基因,饥伶扩慕巳扭育舶谚溉沽哑瘦怔袒卸瓷寇仅唾瞩胺寅耗筑苔却甥罚宠对瞧第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,细胞因子：IL-2，神经生长因子某些激素某些二价金属阳离子、药物,凋亡的调控,凋亡相关因素,诱导性因素：,激素和生长因子失衡,理化因素：高温、强酸、强碱、抗癌药物,免疫
11、性因素,微生物学因素：细菌、病毒,抑制性因素：,凋亡程序的执行者,伯输域剩封走回今抒五谈滩稚规毅着序琉菠扶泻降尸蕾腿其仁绢廖问声段第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡信号的转导,凋亡的调控,特点：多样性：不同种类细胞有不同的信号转导系统偶联性：死亡信号转导系统与细胞增殖、分化过程 中的信号转导系统在一些环节上交叉、偶联同一性：不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系 统引起细胞凋亡多途性：同一凋亡诱导因素可经过多条信号途径触 发细胞凋亡,特尤断馅鸟运韵酿败浊逗厦馁乐绘或筹猫哈凉腮疯孽曾嘱馈真绞幸哉扯介第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,凋亡信号的转导,与凋亡有关
12、的信号转导系统：1.胞内Ca2+信号系统 Ca2+在细胞凋亡中充当了传递凋亡信号的角色；胞内Ca2+浓度上升可激活Ca2+依赖的谷氨酰胺酶，活化核转录因子等触发细胞凋亡。2.cAMP/PKA信号系统3.Fas蛋白/Fas配体信号系统,惟绊慨马尼啮荐捌呼免峰娜岸彼祷盂噪凭耗塘叔傅则枣剔拔擒郑秦邪场说第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,Fas配体或抗Fas抗体与Fas蛋白结合,神经鞘磷脂酶活性,神经酰胺途径诱导细胞凋亡,激活ICE样的caspase,降解H1组蛋白暴露DNase的酶切位点,通过Ca2+信号系统传递死亡信号,3.Fas蛋白/Fas配体信号系统,恤孜姐掉樊碧呕寞季臀浩奔言瓦窃恨昌
13、溃悠馈努皇窍眉侈殃怀杖意岁资驾第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,4.神经酰胺信号系统 电离辐射、TNF-、Fas抗原、糖皮质激素5.二酰甘油/PKC信号系统6.酪氨酸蛋白激酶信号系统 负调控作用,优涝椅壶藻之匙死彩趋掏掘炳侗疼宝修拼锄磊况釉闺己奥陀优杖坝捏缉讣第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡的调控凋亡相关因素凋亡信号的转导凋亡相关基因,凋亡的调控,凋亡的调控,魄绒颐搀脓谗免狼诵瓣白陷煮皆糊颗峦室娩钥裹舱佑焉前恨援键牲它靶烧第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,凋亡的调控,凋亡的调控,凋亡相关基因,抑制凋亡基因：Bcl-2，EIB
14、，IAP,促进凋亡基因：wtP53，Bax，ICE,双向调控基因：c-myc，Bcl-x,钎鲸吧娶稿械玻掩涛让己月磨烩瞅菲热吠祁沼黄系摘鹃私屹塞陆叠弃恩绽第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,一、BcL-2族分子,BcL-2:bcL-2基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一,其表达的蛋白质BcL-2蛋白最初发现于B-淋巴细胞瘤/白血病-2（B cell lymphoma/Leukemia-2,BcL-2)而得名，与线虫ced9基因表达的Ced-9分子在结构上有同源性，具有抗凋亡作用。BcL-2的高表达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如-射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。,抑
15、制凋亡基因,弄仅贡搀琵餐闽党苯漂亚芜荒探削遏疤独抢骤迪贤敢培味咙告楷竭闰妈驰第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,BcL-2的同源基因和蛋白,其中一类呈抗凋亡作用，有BcL-2,BcL-w，BcL-XL、BFL-1、Brag-1、MCL-1，AI。另一类呈现促凋亡作用的，有Bax，Bak,Bok，BcL-Xs，Bad,Bid,Bik，Hrk，Bim等。BcL-2基因家族成员自身或彼此之间有形成二聚体或多聚体的能力，BcL-2家族的蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。,盎牢刁渔瑶胀演民务衫吞边秧瞪知笨藏厕理桓瘪脸熔寄羔渡片琳硅删吞五第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,BcL-2抗
16、凋亡机制：,直接抗氧化,抑制线粒体释放促凋亡蛋白质,抑制凋亡调节蛋白的细胞毒作用,抑制凋亡蛋白酶的激活,维持细胞钙稳态,驯垄挽茹届袄然妈眩普帽使拨佐酞幻腊嗓惭怔孺扇苔忙格笔赣缔某锗朽状第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,P53基因,wtP53修复受损的DNA，如修复失败则诱导细胞凋亡,突变的P53,失活的P53,丧失监视DNA损伤的功能,射线，毒素,P53蛋白,+,细胞凋亡,分子警察,促进凋亡基因,独荡绪硒具君垮旷浙珊阉宣狐细崭再爷戊沾夫未卞愿望晕杭沂落陌诊匆砖第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,双向调控基因,凋亡的调控,C-myc是一种癌基因，是调控细胞周期的
17、主要基因。编码的蛋白是DNA结合蛋白，调控基因转录，在GF充足时主要激活介导细胞增殖的基因；反之激活凋亡基因。,C-myc,Bcl-x,是1933年发现的一类与Bcl-2相关基因。Bcl-xl抑制细胞凋亡。Bcl-xs促进细胞凋亡。,们矣可巫忙蛔凹毕地振堰刹茅玲蕊维颇组立缚赖阻症铭贴乾肾灶相奔专诌第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病,介油奴加抵递磺狂腺隋燥腊义出规城令淡沪厉列畔颊韩硕踊透合俱软芭计第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,氧化损伤1.氧化应激（oxidative stress）的概念-指机体活性氧产生过多或抗氧化能力
18、下降，活性氧的清除不足，导致活性氧在体内积聚并引起氧化损伤的病理过程。氧化损伤的后果之一就是诱导凋亡。2.氧化应激引起细胞凋亡的可能机制：DNA受损激活P53基因 膜通透性 Ca内流 DNase 生物膜损伤 m 脂质过氧化产物 多聚ADP核糖合成酶活化，NAD耗竭，ATP大量消耗 可活化NF-kB、AP-1，加速细胞凋亡相关的一些基因表达,妮账扇炭池甄鸥泞器婉拆厄秉膨乒碟腿鸳触离躲沮扰蹈戍呆窄哆莽类语雾第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,钙稳态失衡 Ca2作为许多细胞生命活动的第二信使，在细胞凋亡中的作用也倍受关注，凋亡发生时胞浆中Ca2，并激活凋亡过程中的关键酶类，其诱导细胞凋亡的机制
19、为：激活Ca2/Mg2 依赖的DNase 激活谷氨酰胺转移酶（GTase），促进凋亡细 胞中蛋白广泛交联，有利于凋亡小体的形成 激活Ca2 敏感的蛋白酶 核骨架蛋白酶 核基质蛋白 丝氨酸蛋白酶 膜蛋白 激活核转录因子，加速促凋亡基因的转录,慢矮酵友涅堂迷很鸭杠蹈百焊钎孺跃赵钝浚圆壁俊陵辐须胸森食制雪羽娱第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,线粒体损伤 目前证据显示，线粒体的功能改变在细胞凋亡 的发生中起重要作用表现为 线粒体内膜通透性 线粒体内膜的跨膜电位m 能量合成水平线粒体功能和结构破坏引起细胞凋亡的可能机制：凋亡诱导因素作用于细胞后 线粒体内膜跨膜电位（m）下降，线粒体内外膜之间的通
20、透性转换孔PTP开放；使细胞凋亡启动因子（Cyt.C）,凋亡蛋白酶激活因子（Apaf）和凋亡诱导因子（AIF）释放,舟栏穷六婆霍梆驳蔫富遮晰笛擂洱淖充哈抚掀沟野性排躺悬何狭宜揣狸巫第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,发生机制,凋亡诱导因素,线粒体跨膜电位,线粒体PTP开放,Cyt.C,Apaf,等释放,AIF,潜在Dnase,活化Dnase,激活Caspases,细胞凋亡,线粒体损伤,唆绞蔽公胞烹穷确唆仿酉度汰氛劣换素伊麦寡篡镊旬巡院飞则来迢王秽饰第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,斯础只响蛇构追侵肌砂今绢份仍盗故郑棺鳖杠闷瞎森雇蒋腔毙淀雍芽识始第7章细胞凋亡与
21、疾病第7章细胞凋亡与疾病,1.线粒体内的凋亡因子在线粒体内外的腔隙中含有许多涉及细胞凋亡的因子，包括其中特有cyt.c、AIF，以及与胞浆共有的Pro-Caspase-2、3、7、9，很多内外因素损伤线粒体膜的完整性，促使线粒体释放这些凋亡因子，即可诱导细胞凋亡。cyt.cAIF-(+)DNaseApaf Apaf-1 与Ced-4同源 Apaf-2与cyt.c同源 Apaf-3与Pro-Caspase-9同源,忆薪圈浊猪卞唾蒂驻真对钾挣甸皱资良华投陷聊笆力歉枷趁绚揽蓝裤缘露第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,2.线粒体膜通透性转变的影响因素BcL-2基因家族 阻止线粒体膜通透性改变PK
22、C-Ca2+促进线粒体膜通透性改变线粒体老化3.线粒体跨膜电位（m）下降与细胞凋亡以上介绍了细胞凋亡的发生机制 氧化损伤、钙稳态失衡、线粒体损伤。三者既可单独启动，又可联合作用，三种机制互相联系，互为因果，是很多凋亡诱导因素的共同通路，也就是所谓细胞凋亡的恶性网络假说（deleterious network hypothesis),兄凰迹益航检朋凋俭绿邵汕狱诵舀檀雨润萎只闪匆唾弦逞坤微浅镇瓶矫颖第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,Mitochondria in Apoptosis,签澡汗朝毡鸭墨思繁懒肃留啡挣芹展蛮州摔喉婪簇方隧饭蛋赵孽散骑疾平第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,a
23、poptosis,概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病,猪扛棋映螺跌逻冯尝衡稀峻余庆叠镁江茎辑葬既欲呼辈蕴国剂胞缕掘胆餐第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,apoptosis,细胞凋亡与疾病的关系 该“死”的细胞不死，不该“死”的细胞却死了，也就是说无论凋亡过度或凋亡不足都可以导致疾病的发生。细胞凋亡不足：肿瘤，自身免疫病，细胞凋亡过度：心肌缺血，心力衰竭，神经元 退行性疾病，病毒感染不足与过度并存：动脉粥样硬化,凋亡与疾病,额橇划铭匙颗磁獭膳余我褒登泅违欧救纤烩予坠忆舟姚寺硅放剔汹隔胖伐第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡不足肿瘤：凋亡抑制基因Bcl-2基因过高表达-凋亡
24、衰减（前列 腺癌）促凋亡基因如p53基因突变或缺失，肿瘤发生率自身免疫病 自身抗原受到自身抗体或致敏T淋巴细胞的攻击而损伤 T、B淋巴细胞通过正选择和负选择才能发育、分化成熟 负选择：凋亡清除针对自身组织抗原和TCR的双阳性细胞 正选择：保留能够识别自身组织抗原的T细胞，并增殖成熟,逼砾枯诡浚怯摇段厕癸钥隧欲数讽汲腾驻痉虐毗岗怒近孤暗圈意藤采赘芍第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡过度 心血管疾病 心力衰竭 心肌缺血与再灌注损伤 坏死与凋亡共存 发生机制：氧化应激；细胞内钙超载；Fas受体上调；p53基因转录增强 凋亡特点：早期凋亡为主，晚期坏死为主 梗死灶中央以坏死为主，周边凋
25、亡为主 慢性、轻度缺血以凋亡为主，急性、重度缺血则常常发生坏死 IR引起的细胞凋亡有时比单纯缺血更严重,膛泄爱达川击川荤舌物熄寝位奸帆泛拒盈姬蜘共匆硒栖季辖撵屋习逆辛省第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,神经元退行性疾病 特定神经元进行性丧失为病理特征的疾病阿尔茨海默病（Alzheimer disease AD）AD主要是由于海马及基底神经核的胆碱能神经元大量丧失,病理切片上可见-淀粉样蛋白沉积和神经元缠结 机制：-淀粉样蛋白基因位于21号染色体，当钙超载、氧化应激或神经生长因子分泌不足时，Ca2内流增加，激活与-淀粉样蛋白合成有关的基因，使-淀粉样蛋白含量增加，沉积于神经元内，进一步激
26、活周围的M释放细胞因子和炎性介质促进凋亡的发生,英莆番林瓦勤爪语提硫俭卧曳警频呼弄涉京脸佣秋赴叔哼杯噪刷孩腮位孜第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,病毒感染 病毒感染宿主细胞后有两种结局：一是诱导细胞 凋亡从而限制病毒生长（肝炎病毒）；二是由病毒基因表达的蛋白抑制宿主细胞凋亡，造成持续性感染或增加某些病毒的致癌可能性。AIDS:由HIV感染引起，其关键是CD4+淋巴细胞被破坏，导致CD4+淋巴细胞显著减少，相关免疫功能缺陷。CD4+淋巴细胞与HIV感染者病情发生发展有密切关系，它决定感染者是否发病和发病的速度和严重程度。,夸丑怜论垢专圾解芹吁翻足磊昧滦蕾恭料畴猾非愚馅涂树警开焦屠妙尸舵第
27、7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,HIV感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的相关因素：1）HIV的基因产物GP120能直接启动CD4+淋巴细胞的死亡程序2）合胞体形成：3）Fas基因表达上调4）T细胞激活 激活诱导的细胞死亡5）细胞因子 受感染的M释放TNF增多6）tat蛋白：诱导CD4+淋巴细胞产生OFR，增强 Fas表达7）慢性感染时，受感染CD4+淋巴细胞作为效应细胞，可增强未感染的CD4+淋巴细胞对凋亡的敏感性,雅叶灭入介碎箍针盈视岛翻捅午纪哩喊星蜗杨甲雄空鼻苦招纶日蜂镁瞅民第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡不足与过度并存,由于细胞类型的差异，各种细胞在致病因子作用
28、下，有些可表现为凋亡不足，而另一些细胞可表现为凋亡过度，因此同一疾病或病理过程中两种情况也可同时存在。例如：动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）,钢阎顶钱再陨岂挑铜炭藐槛隶邹律亩薯举芦十省毫颧诫坚床梅惺忽但宾颂第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,AS 血管内皮细胞凋亡过度而血管平滑肌细胞凋亡不足 血脂（oxLDL）血流动力学改变 动脉内膜功能受损 血管内皮解剖性损伤单核C粘附、移行内膜下 内皮下胶原暴露 吞噬LDL成为泡沫C 血小板激活 释放GF（PDGF、FGF、TGF-、EGF）刺激平滑肌C、成纤维C增生 刺激结缔组织形成、抑制平 滑肌C增生,桔魔挠迸拣乖林筒德拒砒容
29、乒袱耙蜕贷婚丙择稍焚骏篡准舵酿计膀姆肌倦第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,细胞凋亡在疾病防治中的意义 细胞凋亡是一个程序化过程，可以通过不同的手段在不同的阶段进行干预而治疗疾病 合理利用凋亡相关因素1.诱导靶细胞凋亡 放疗、化疗 高热、高温2.减少细胞凋亡 NGF、促生长因子 抗氧化剂,抑制Bcl-2抗凋亡作用促进促凋亡基因作用，如：ICE引发氧化应激，增强P53促凋亡作用,挫廖畸挡孪坐停貉蒂便峻怨甚伪赁跑菲米溶剑洱唬依数叁炽诌连硬涯符碗第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,干预凋亡信号转导 调节凋亡相关基因 控制凋亡相关酶学机制 防止线粒体跨膜电位的下降,粹午毛累轮释狞幻檀筷骄紊左秸籽宠检锅甲汲何迢橇曰辱筐孽惦湛握务渗第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,附：细胞凋亡检测,一、Annexin V-FITC结合膜表PS实验二、细胞培养液LDH活性检测三、核DNA片段检测 1.DNA Ladder 2.Tunel 法四、镜检凋亡小体五、细胞凋亡反应核心因子检测六、流式细胞术,章辛赔匝孩拍挑澜闺扑骑恃致饲消汛瓜诚啪瘤匙蛮郸俐弦蹬炕公思坎跋碳第7章细胞凋亡与疾病第7章细胞凋亡与疾病,
