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1、美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症30例的疗效及对血清PCT、CRP、IL-6水平的影响蔡丽燕、黄斯铭、张桂花佛山市三水区人民医院新生儿科广东佛山528100I摘要旧的探讨美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症的疗效及对血清降钙素原(PCT).C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法选择2016年1月至2()21年6月我院接诊的60例新生儿大肠埃希菌败血症患儿展开本次研究，按照随机数表法分为观察组和对照组，各30例。对照组患儿采用注射用头刑他噬治疗，观察组患儿给予注射用美罗培南治疗，两组患儿均持续治疔7d比较两组患儿治疗7d后的临床疗效、症状改善时间(拒奶改善时间、黄疸消失
2、时间、体温正常时间)及住院时间，治疗前及治疗7d后的血清PCT、CRP、IL-6水平、免疫球蛋白(Ig)M、IgA的变化。结果治疗后，观察组患儿的总有效率为96.66%,明显高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(PVO.05)：观察组患儿拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间分别为(4.74122)d、(6.131.28)d、(3.270.53)d、(6.781.49)d,均明显短于对照组的(6.851.36)d、(9.401.59)d、(5.88l.06)d、(10.32l.20)d,差异均有统计学意义(P0.05):观察组患儿血清PCT、CRP、IL6水平分别为(0.7
3、40.16)gL(6.181.32)mg/L、(11.52+2.71)mgL,均明显低于对照组的(1.300.20)gL.(7.63I.51)mgL.(17.932.40)mgL,差异均有统计学意义P005);观察组的IgM、IgA水平分别为(1.360.15)g/L、3.80037)gL,均明显高于对照组的(L210.13)g/L、(3.150.29)gL,差异均有统计学意义(PVO.05)结论美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症的疗效明显，且有助于降低血清PCT、CRP、IL-6水平，临床应用价值高。【关健词】新生儿：败血症；大肠埃希菌：美罗培南：降钙素原：C反应蛋白：白细胞介素-6Effe
4、ctsof,meropenemonserumPCT,CRPandIL-6levelsin30casesofneonatalescherichiacolisepsisAbstractObjectiveTostudytheeffectsofmeropenemonserumprocalcitonin(PCT),C-reactiveprotein(CRP),interleukin-6(IL-6)levelsin30casesofneonatalescherichiacolisepsis.MethodsAtotalof60neonateswithescherichiacoiisepticemiaadmi
5、ttedtoourhospitalfromJanuar),2016toJune2021wereselectedforhisstudy,theyweredividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod,with30casesineachgroup.Thecontrolgroupchildrenwastreatedwithceftazidimeforinjection,andtheobservationgroupchildrenwastreatedwithmeropenemforinjectio
6、n.Thetreatmentlastedfor7daysinbothgroups.Theclinicalefficacyataftertreatment7days,symptomimprovementtime(improvementtimeofmilkrejection,jaundicedisappearancelime,normaltcmpcraiurctime)andhospitalstay,andthechangesofserumPCT,CRP,IL-6levels,immunoglobulin(Ig)MandIgAlevelsatbeforeandaftertreatment7days
7、werecomparedbetweenthetwogroupschildren.ResultsAftertreatment,thetotalCiTcctiveraleintheobservationgroupchildrenwas96.66%,whichwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(73.33%),thedifferenceswasstatisticallysignificant(P0.05);theimprovementtimeofmilkrejection,jaundicedisappearancetime,nonaltem
8、peraturetimeandhospitalstayintheobsen,ationgroupchildrenwere(4.741.22)d,(6.I3I.28)d,(3.27O.53)d,(6.781.49)d,whichweresignificantlyshorterthanthecontrolgroup(6.851.36)d.(9.401.59)d.(5.881.06)d,(10.321.20)d,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P().O5);thescrumPCT.CRP,IL-6levelsinobservationgroup
9、childrenwere(0.740.16)gL.(6.181.32)mg/L,(11.522.71)mgL,whichweresignificantlylowerthanthecontrolgroup(1.3OO.2O)gL,(7.631.51)mgL,(17.932.40)mgL,thediIlcrcnccswerestatisticallysignificant(P0.05);theIgMandIgAlevelsintheobservationgroupchildrenwere(I.36O.15)g/Land(3.8OO.37)gL,whichweresignificantlyhighe
10、rthanthecontrolgroup(1.210.13)g/Land(3.150.29)gL,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P0.05),见表1。本研究已通过我院伦理委员会批准怏施批注,用2:提供伦理审批文号表I两组患儿一般资料比较丘s,“()组别例数性别胎龄(周)体质量(kg)出生至发病时间(d)早产儿足月儿男女观察组3016(53.33)14(46.67)38.74+2.833.160.406.851.4812(40.00)18(60.)对照组3017(56.67)13(43.33)38.8O2.613.090.486.811.6
11、710(33.33)20(66.67)心值0.0670.0850.6140.0980.287P值0.7950.9320.5420.9220.5921.2方法对照组采用注射用头抱他唉(规格LOg,厂家：齐鲁制药有限公司，H)静脉滴注，剂量每天3(MOOmgkg,分23次给药；观察组给予注射用美罗培南(规格1.0g,厂家：石药集团欧意制药有限公司，国药准字H)静脉滴注,剂量20mgkg,2次d(日龄Sl周)；20mg/kg,3次/d(日龄1周)。两组患儿均持续治疗7d.1.3 观察指标临床疗效，治疗7d后进行评价，显效：细菌培养结果转阴，且患儿黄疸、拒奶等症状消失，CRP检测结果正常；有效：细菌培
12、养结果转阴，且患儿黄疸、拒奶等症状有所缓解，CRP水平明显降低，但未达到正常值；无效：未满足以上标准，甚至病情加重；总有效率=显效+有效。记录两组患儿拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间、以及住院时间。炎症因子、体液免疫功能：采集两组患儿治疗前、治疗7d后的空腹静脉血3mL,离心处理血清后，采用免疫荧光法测定PCT、CRP的表达，采用酶联免疫吸附法测定IL6的表达，试剂盒均为罗氏公司提供的罗氏诊断试剂：并采用雅培德国有限合作企业生产的全自动免疫分析生化仪AbboItCI6000型，测定免疫球蛋白（Ig）M、IgA的表达。1.4 统计学方法应用SPSSl8.0软件进行数据统计学分析，计量资料
13、以均数土标准差（7s）表示，组间比较采用/检验，计数资料以率表示，比较采用/检验，以PV0.05表示差异具有统计学意义。2结果2.1 两组患儿的临床疗效比较观察组患儿的临床疗效总有效率为96.66%,明显高于对照组的73.33%,有统计学意义（P0.05）,见表2。表2两组患儿的临床疗效比较（例）组别例数显效有效无效总有效率（）观察组301514196.66对照组30IO12873.33/值4.320P值0.0382.2两组患儿症状改善时间及住院时间比较观察组拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间均短于对照组，有统计学意义（P0.05）,见表3。表3两组患儿症状改善时间及住院时间
14、比较（5s,d）组别例数拒奶改善时间黄疸消失时间体温正常时间住院时间观察组304.741.226.13+1.283.270.536.781.49对照组306.851.369.401.595.88+1.061032+1.20/值63268.77512.06310.135P值0.0000.0000.00.0002.3两组患儿的血清PCT、CRPxIL-6水平比较治疗后，两组患儿的血清PCT、CRP、IL-6水平均降低，且观察组血清PCT、CRP.IL-6水平均低于对照组，有统计学意义（PV0.05）,见表4.表4两组患儿的血清PCT、CRP、IL6水平比较（7s）组别例数PCT(gL)CRP(mg
15、L)IL-6(ngL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组302.3O0.74+14.626.1832.73+11.520.450.16a2.071.32a5.022.7Ia对照组302.261.3014.487.63士33.06+17.93+0.490.20a2.361.51a4.382.40af值0.32911.9760.2443.9600.2719.699P10.7430.0000.8080.0000.7870.000注：和治疗前比较，apV0.052.4 两组患儿的体液免疫功能比较治疗后，两组患儿的IgM、IgA水平均升高，且观察组的IgM、IgA水平高于对照组,有统计学意义(P
16、0.05),见表5。表5两组患儿的体液免疫功能比较(7s,gL)组别例数IgMIgA治疗前治疗后治疔前治疗后观察组30I.040.161.360.I5a2500.343.80037a对照组301.030.191.210.13a2.470.393.150.29a/值0.2214.1390.3187.573P值0.826().(XX)0.752().00()注：和治疗前比较，aP0.053讨论新生儿大肠埃希菌败血症是新生儿科中危重急症,主要发生原因郴惭生儿免疫系统尚未一批注I用3G发育成熟、极易遭受到外界病曲的感染相关师L患儿遭受到病原菌感染后，可直接对机体免疫系统造成损伤，继而出现一系列炎症反应
17、、大量促炎因子释放等病理改变，并对器官功能产生持续性的损伤序叫PCT作为建钙素的前肽类物质，在感染等刺激下，其会从单核细胞、巨噬细胞、肝脏等大量分泌，再进入血循环，导致血液中的PCT水平升高在评估机体感染程度中价值重大“叫CRP则是机体遭受到感染或者组织损伤后所释放出的一种物质，直接参与圄机体的炎症反应过程，在判断感柒、炎症程度中有较高的敏感度,IL-6的主一批注f用4：,删除要作用是激活及调节免疫细胞，并在T、B细胞的增殖和分化、炎症反应等过程中发挥着重.要意义，也有助于反应新生儿败血症的炎症程度1。早期使用敏感性的抗菌药物是治疗新生儿大肠埃希菌败血症的关键缓解,但临床抗菌药物的广泛应用也容
18、易增加耐药菌株的发生率，容易降低抗菌效果。美罗培南属于第二代的碳青毒烯类抗菌药物，具有抗菌谱广泛、抗菌活性高的特点，并对酰胺酶有着高度的稳定性，主要抗菌作用是通过穿透细菌的细胞壁，并直接和细胞壁中的首程素结合蛋白相互结合，促使细菌菌体溶解，从而起到抗菌效果，目前美罗培南也在较多感染性疾病中体现出较好的应用价值和安全性”3”1。批注用5: .批注,用6:当然批注用7:删除本研究结果中发现，使用美罗培南治疗的患儿在拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间明显更短，R血清PCT、CRP、IL-6及IgM、IgA水平的改善程度也更明显，临床疗效总有效率为96.66%,明显比使用头抱他咤患儿
19、的73.33%更高，疗效可靠。主要原因可能是由于近年来头胞菌素抗菌药物有明显的泄用情况，导致耐药菌株增加，以至于患儿母体的产超广谱伊内酰胺的(ESBLs+)大肠埃希菌定植率也明显增加，因此使用头抱他咤的抗菌效果欠佳；而美罗培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等均具有较强的抗菌作用，且其能耐受伊内酰胺醉的水解效果，并对大部分的耐药菌株能体现铝较高的敏感度，有助于抗菌效果的提高，积极促进机体炎症反应消除，降低血清PCT.CRP.1L-6水平，并有助于免疫功能的早期恢更。刘旭等用试验中也显示，新生儿大肠埃希菌败血症对头抱菌素类抗菌药物体现出较高的耐药性，而对碳青霉烯类抗菌药物例如美罗培南等药物的耐药
20、率较低I因此使用美罗培用的患儿在病情的改善方面效果显著。悔而在今后的临床治疗中，L也应严格遵循抗菌药物的使用原则，针对药敏结果进行个体化的抗菌方案，并加强病房环境卫生管理、枳极消毒等，减少病菌的传播及多重耐药菌株的出现。然而库研究也有不足，例_如未分析患儿的血培养结果、耐药情况等，且总体样本量较少，对于此部分欠缺内容今后也一有待开展更高质量的研究。批注Iffl8:美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症 的可能疗效更明显，也有助于降低血清PCT,CRPJL-6 水平，促进体液免疫功能恢发。综上所述,医罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症的疗效明显,且有助于降低血清PCT、CRP、IL-6水平，促进体液免
21、疫功能恢熨，临床应用价值高参考文献：1岳少杰,王铭杰,林锦.早产儿早发型败血症的诊断与抗生素使用建议：湖南省新生儿科专家共识J.中国当代儿科杂志,2020,22(01):162 ErshadM,MostafaA,DelaCruzM,etal.NeonatalSepsisJ.CurrEmergHospMedRep,2019.7(3):83-90.3曾雪梅,李春,陈春梅,等.美罗培南治疔重症肺部感染临床疗效的循证医学研究J中华医院感染学杂志.2019.29(06X814-820.4 PascaleR,GiannellaM.BartolettiM.etal.Useofmeropenemintreat
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