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1、,第三十二章 作用于消化系统的药物,(Drugs Affecting Gastrointestinal Functions),第一节 治疗消化性溃疡药,消化性溃疡（peptic ulcer):,防御因子胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流,攻击因子胃酸、胃蛋白酶、Hp,粘膜保护因子,消化性溃疡发病机制,粘膜攻击因子,HCl,胃酶,HP,NSAIDs,粘液-碳酸氢盐,紧密连接,PGs,胃酸分泌调节机理和相关药物,1、抗酸药,2、抑制胃酸分泌的药物,抗消化性溃疡药的分类：,3、增强胃粘膜屏障功能的药物,4、抗幽门螺旋杆菌药物,作用,一 抗酸药,中和胃酸 PH 胃酸对胃十
2、二指肠的刺激 缓减疼痛促进愈合,有些抗酸药如氢氧化铝、三硅酸镁等还形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃粘膜，起保护溃疡面和胃粘膜的作用。抗酸药应在餐后11.5小时后和晚上临睡前服用。,注意,理想的抗酸药应该是:作用迅速持久 不吸收不产气 不引起腹泻和便秘对粘膜和溃疡面有保护作用、收敛作用。因不能调节胃酸分泌，不是首选药，通常用于对症，缓解疼痛、反酸等不适症状，并使用复方制剂，如胃舒平。,氢氧化镁 氧化镁 三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸钙*碳酸氢钠*抗酸强度 较强 强 弱 较强 较强 强起效时间 较快 慢 慢 慢 较快 快持续时间 久 久 久 久 较久 短暂收敛时间 无 无 无 有 有 无保护作用 无 无
3、 有 有 无 无碱血症 无 无 无 无 无*有产生CO2 无 无 无 无*有 有继发性 无 无 无 无 有 有胃酸增多排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,常用抗酸药作用特点比较,*碳酸钙可引起反跳性胃酸增加,这是由于进入小肠的钙促进胃泌素分泌增加和胃内暂时性高钙,是壁细胞兴奋引起的。*未被中和的碳酸氢钠全部吸收,故易引起碱血症和碱化尿液。,常用的抗酸药：,临床上常用复方制剂：,复方氢氧化铝（胃舒平）：氢氧化铝+三硅酸镁+颠茄,胃得乐：碱式硝酸铋+碳酸镁+碳酸氢钠+大黄,二 抑制胃酸分泌的药物,H2-R阻断药和H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑是最有力的胃酸分泌抑制药，临床应用最广。,西
4、咪替丁(cimetidine)（甲氰咪胍、甲氰咪胺）,（一）H2受体阻断药,雷尼替丁(ranitidine)（甲氰呋胍、呋喃硝胺）,法莫替丁(famotidine),尼扎替丁(nizatidine),H2受体阻滞药竞争性阻断壁细胞细胞基底膜的H2受体。对基础胃酸分泌的抑制作用最强，对进食、胃泌素、迷走神经以及低血糖等诱导的胃酸分泌抑制作用较弱，但仍然有效。因此本类药物对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。夜间胃酸分泌减少对十二指肠溃疡的愈合十分重要，因此本类药物在晚餐后，入睡前服用，成为治疗十二指肠溃疡的首选。,【药理作用】,H2受体阻断药,【临床应用】,H2受体阻断药,主要用于
5、消化性溃疡的治疗，促进胃和十二指肠溃疡的愈合。亦可用于无并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性溃疡的发生。,【不良反应】较低（3%）,以轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、肌肉痛为主少见中枢神经系统反应西咪替丁可使女性溢乳（抑制P450对雌激素的代谢）；长期大量使用偶可能有男性患者出现乳腺发育（因其与雄性激素受体结合，拮抗其作用导致）,奥美拉唑（Omeprazole,洛赛克）,兰索拉唑（Lansoprazole）,泮多拉唑（Pantoprazole）,（二）H+K+ATP酶抑制药,【药理作用】,1:是目前抑制胃酸分泌最直接和有效的药。,2：增强胃粘膜对损伤的抵抗力。,3:抑制幽门螺旋杆菌。,【机制】,抑
6、制H+-K+-ATP酶,雷贝拉唑（rabeprazole）,【体内过程】,口服吸收迅速,由于在胃内酸性环境下不稳定,生物利用度较低,如反复给药,因PH升高，生物利用度可达60%。13小时血药浓度达峰值，半衰期为1.51小时。主要在肝内代谢，80在肾排泄。,奥美拉唑（omeprazole,渥米哌唑、洛赛克）,抑制胃酸分泌作用：强大而持久。使胃蛋白酶分泌减少 胃泌素水平升高：动物实验表明其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有预防保护作用。抗幽门螺杆菌作用 其抗幽门螺杆菌作用机制是：1 奥美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，抗生素降解减 少，使抗生素的最小抑菌浓度明显减低2 胃液pH值升高，不利
7、于幽门螺杆菌菌生长，又使胃排空延 缓，更有利于抗生素在胃内发挥作用。,【药理作用】,适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。该药缓减症状迅速，溃疡愈合率高，复发率较低。,【临床用途】,本品是肝药酶抑制剂，与主要经肝代谢的药物合用时，应予注意。慢性肝病有肝功能减退者酌情减量。长期服用应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生。,注意,【不良反应】,1.神经系统,3.其它：皮疹、溶血性贫血等,2.消化系统：口干、呕吐、腹胀、便秘等,（三）M受体阻断药哌仑西平（pirenzepine),作用与机制阻断胃壁细胞的M3受体，抑制胃酸分泌。也阻断Ach对胃黏膜中嗜铬细胞、抑制G细胞M受体的
8、激动作用，减少组胺和胃泌素等物质的释放，间接减少胃酸的分泌。因不直接作用于分泌胃酸的壁细胞，且对促进胃酸分泌的M3受体选择性较低，所以抑制胃酸分泌作用较弱，与M受体阻断相关的不良反应多，已较少用于溃疡的治疗。,（四）胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide）,用于治疗胃和十二指肠溃疡。,能与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌，同时也促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液-HCO3-屏障，而发挥抗溃疡病的作用。,应用：,药理作用：,三 增强胃黏膜屏障功能的药物,细胞屏障：由胃黏膜顶部的细胞膜和细胞 间的紧密连接组成，有抵抗胃 酸和胃蛋白酶的作用 胃黏膜 屏 障 可溶性黏液：存在于胃液中 黏液
9、-HCO3-盐屏障：（是双层粘稠、胶冻状黏液）可见性黏液：黏膜细胞表面,增强胃黏膜屏障的药物，就是通过增强胃黏膜的细胞屏障，黏液-HCO3-盐屏障或两者均增强而发挥抗溃疡病作用。,药理作用：抑制胃酸分泌 细胞保护作用 促进胃粘膜分泌粘液和HCO3-，增强黏膜细胞对损伤因子的抵抗力；增加胃粘膜血流促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖等抗溃疡病的作用。,临床应用：消化性溃疡、应激性溃疡及急性胃粘膜损伤出血,不良反应：腹泻、恶心、头痛、眩晕、子宫收缩等。孕妇对前列腺类过敏者禁用。,增强胃黏膜屏障功能的药物,胃壁细胞的胃酸分泌,基础胃酸分泌,组胺、胃泌素、咖啡因等引起的,【药理作用】,1:酸性环境中能聚
10、合成胶冻状,在溃疡面形成保护屏障。,2:促进胃、十二指肠粘膜合成前列腺素E2。,3：增强生长因子的作用。,4:抑制幽门螺旋杆菌的繁殖。,增强胃黏膜屏障功能的药物,应用：,硫糖铝,治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。,不宜与碱性药物合用与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低他们的生物利用度可减少甲状腺素的吸收。,便秘、口干。偶有恶心、腹泻、皮疹等。,注意,不良反应,增强胃黏膜屏障功能的药物,1:中和胃酸作用弱，能抑制胃蛋白酶活性。,药理作用,替普瑞酮,麦滋林,2:促进粘膜合成前列腺素,增加黏液和HCO3 盐分泌，增加胃黏膜屏障能力。,3：抗幽门螺杆菌。,其它药
11、物：,增强胃黏膜屏障功能的药物,四、抗幽门螺杆菌药,已发现幽门螺杆菌对甲硝唑和甲基红霉素产生耐药。,注意,一、助消化药,胃蛋白酶(pepsin),胰酶(pancreatin),乳酶生(biofermin),第二节 消化功能调节药,二、止吐药,1、H1受体阻断药,苯海拉明、茶苯海明，用于防治晕动病、内耳性眩晕病。,2、M胆碱能受体阻断药,东莨菪碱，通过降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，用于晕动病。,3、多巴胺（D2）受体阻断药,能有效减轻轻度化学治疗引起的恶心、呕吐。,对晕动病无效。,二、止吐药,氯丙嗪：,中枢作用：阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。,外周作用：阻断胃肠多巴胺受体
12、，促进胃肠蠕动，加速胃正向排空。止吐作用强大。,慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍,锥体外系反应；高泌乳素血症，引起男性乳房发育，溢乳等。,多巴胺受体阻断药,用途,不良反应：,甲氧氯普胺（metoclopramide,胃复胺）,用途：慢性消化不良、偏头痛、颅外伤、放射治疗及可致轻中度致吐的肿瘤化疗药引起的恶心、呕吐有效。,不良反应：头痛,促进催乳素释放及胃酸分泌。,多巴胺受体阻断药,作用:阻断外周D2受体发挥胃肠促动作用和止吐作用,多潘立酮（domeperidone,吗丁林）,4、5HT3受体阻断药,对CTZ呕吐有效。对局部肠刺激无效。主要用于癌症化疗，术后和放射治疗造成的呕吐。,阿洛司琼
13、昂丹司琼 格拉司琼,三 增强胃肠动力药,西沙必利（cisapride、普瑞博思）,能促进肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱，促进食管、胃、小肠直至结肠的运动，能引起腹泻。,用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱等,5-HT4受体激动剂,三种胃肠促动药的比较,甲氧氯普胺,多潘立酮,西沙必利,机制,中枢和外周 D2受体,外周D2受体,5HT4受体,作用,止吐，胃肠促动,同左,止吐，胃肠促动，便秘,不良反应,锥体外系反应，催乳素升高,催乳素、胃酸升高,腹泻,四、止泻药与吸附药,地芬诺酯（diphenoxylate、苯乙哌啶）,鞣酸蛋白（tannalbin）,次水杨酸铋、次碳
14、酸铋（bismuth subcarbonate）,药用炭（medical charcoal，活性炭）,五、泻药,（一）、刺激性泻药(contact cathatics),1.口服后与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，同时抑制肠内水分吸收作用,服药后68h排出软便，作用温和。,2.适用于慢性或习惯性便秘。,3.长期使用可致水、电解质丢失和结肠功能障碍。,不良反应较多，已少用,酚酞,刺激性泻药,比沙可定（bisacodyl）与酚酞同属二苯甲烷衍化物。比沙可定安全、有效。口服或直肠给药后转换为有活性的代谢物，在结肠产生较强刺激作用。口服6小时内，直肠给药15-60分钟起效，排便软。可致腹痉挛
15、、直肠炎。,蒽醌类大黄、潘泻叶 含有蒽醌甙和鞣酸等。口服后，蒽醌甙被大肠内细菌分解为蒽醌，直接刺激肠壁，增加大肠推进型蠕动。作用出现缓慢、用药后48小时排除较软的粪便，大黄制剂用后有时产生继法性便秘，这是由所含鞣酸的收敛作用所致。,硫酸镁,口服,导泻,利胆,排便,排毒,排虫,外科手术前或结肠镜检查,治急性中毒,治肠虫病,治阻塞性黄疸、慢性胆囊炎,注射,抗惊厥,治子痫、破伤风惊厥,解痉,治胆绞痛、胃肠绞痛,降压,治妊高症,（二）、渗透性泻药（osmotic laxatives）,乳果糖,1、口服不吸收，维持高渗，未被吸收的乳果糖进入结肠后被细菌代谢成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起容积增加，致肠蠕动而促进排便。,2、降血氨。临床主要用于慢性门脉高压及肝性脑病。,（二）、渗透性泻药,甘油、山梨醇,纤维素类,常用液体石蜡、甘油、纤维素类。,通过局部润滑并软化粪便发挥作用。,适用于儿童、老人及痔疮、肛门手术患者,（三）、润滑性泻药(surface-active agents),六 利胆药,去氧胆酸（dehydrocholic acid）,熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid）,硫酸镁,桂美酸,牛胆酸钠,茴三硫,抗消化性溃疡药可分为哪几类？写出每类代表药并阐述其药理作用。奥美拉唑抗消化性溃疡的机制。止吐药及西沙比利的作用机制、作用及应用。泻药可分为哪几类?,思考题,
