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1、第29章 肝炎病毒(hepatitis virus),以肝细胞为主要寄生细胞，导致病毒性肝炎,HAV（甲型肝炎病毒）HBV（乙型肝炎病毒）HCV（丙型肝炎病毒）HDV（丁型肝炎病毒）HEV（戊型肝炎病毒）,1 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV),小RNA病毒科(Picornaviridae)嗜肝病毒属(原归属于肠道病毒72型),一、生物学性状（一）形态与结构（二）动物模型与细胞培养二、致病性与免疫性（一）传染源与传播途径（二）致病与免疫机制三、微生物学检查法四、防治原则,27-32nm球型,无包膜,形态与结构,ss（+）RNA二十面体立体对称衣只有一个血清型抵抗力强:耐
2、热、在水中及毛蚶中可存在数天到数月,（1）动物模型：黑猩猩、绒猴 红面猴（2）细胞培养：原代肝细胞 恒河猴胚肾传代细胞株 人胚肾二倍体细胞株 增殖及释放非常缓慢 不引起细胞裂解,传染源：病人和隐性感染者传播途径：粪口途径流行：散发性流行 大流行,（1）口唾液腺中增殖肠粘膜与局部淋巴结中增殖入血（病毒血症）-肝脏（2）HAV一般不直接损伤肝脏 主要与免疫病理损伤有关（3）自限性:不发展为慢性肝炎,（3）病后免疫力牢固 IgM：感染早期出现，发病1W达高峰，维持2个月 IgG：急性期后期和恢复早期出现，可维持多年,检测血清中抗-HAV IgM 抗-HAV IgG,（1）减毒甲肝活疫苗/灭活疫苗（2
3、）丙种球蛋白注射,2 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正嗜肝DNA病毒属,HBV是全球性的公共卫生问题全世界HBV携带者:3.5亿我国HBV携带率10%,一、生物学性状二、致病性与免疫性三、微生物学检查法四、防治原则,形态与结构,基因结构,抗原组成,传染源,传播途径,致病性与免疫性,HBV与原发性肝癌,HBV在血清中的三种形态,（1）大球形颗粒：直径42nm（Dane颗粒）（2）小球形颗粒：直径22nm 成分为HBsAg（3）管形颗粒：直径22nm 长100500nm 成分为HBsAg,外衣壳（包膜）内衣壳：HBcAg
4、不完全双链环状DNA、DNA聚合酶,脂质双层蛋白质(HBsAg),主蛋白(S抗原)中蛋白(S+PreS2抗原)大蛋白(S+PreS2+PreS1),（1）不完全环状，dsDNA（2）病毒体的DNA聚合酶 同时具有逆转录酶活性,负链-长,正链-短,S区：S基因:HBsAg 前S1基因:PreS1抗原 前S2基因:PreS2抗原C区：C基因:HBcAg C基因+前C基因:HBeAgP区：DNA多聚酶等X区：HBxAg,HBV负链4个ORF及功能,表面抗原(HBsAg)核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg),1.表面抗原(HBsAg),-大量存在于感染者血中，是HBV 感染的主要标志-抗原性强抗
5、-HBs（保护性）故HBsAg是制备疫苗的最主要成分-其中PreS1和PreS2与肝细胞表面受体 结合,2.核心抗原(HBcAg),-Dane颗粒的内衣壳 血循环中检测不到-相应抗体为抗-HBc（非保护性）-抗-HBc IgG在血中存在较长 抗-HBc IgM提示HBV处于复制状态,3.e抗原(HBeAg),-可溶性蛋白质，游离存在于血中-HBV复制及具有强感染性的指标之一-相应抗体为抗-HBe-抗-HBe的出现是预后良好的指征-PreC区可发生突变,1.患者和无症状HBV携带者,2.血液、体液（唾液、精液和阴道分泌物）传播,3.HBV携带者是重要的传染源,（1）血液、血制品,输血注射手术针刺
6、共用剃刀或牙刷微小损伤,（2）垂直 传 播,胎盘：胎内传播率10%围生期：一年内阳转率64%哺乳,（3）性传播及密切接触传播,（4）免疫耐受与慢性肝炎,（5）病毒变异与免疫逃逸,（1）细胞免疫及其介导的免疫病理反应,（3）自身免疫反应引起的病理损害,（2）体液免疫及其介导的免疫病理反应,（1）乙型肝炎抗原、抗体检测 两对半（2）pre s1抗原和pre s2抗原：病毒复制指标，检出抗体，预后良好（3）血清HBV DNA检测 病毒存在和复制的最可靠指标（4）血清DNA聚合酶检测 病毒复制指标,HBsAg：HBV感染的指标抗-HBs：为中和抗体，表示机体对乙型 肝炎有免疫力HBeAg：HBV在体内
7、复制，有较强传染性抗-HBe：HBV复制能力减弱，传染性降低抗-HBc：IgM阳性表明病毒复制，血液传 染性强 IgG在血中持续时间长,检查结果的临床分析,（1）主动免疫：乙肝疫苗-血源疫苗、-基因工程疫苗-多肽疫苗-核酸疫苗（2）被动免疫：人血清免疫球蛋白（HBIG）,3 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),黄病毒科(Flaviviridae)丙型肝炎病毒属,直径50nm有包膜ss(+)RNA,5,3,C：衣壳蛋白基因 E：包膜蛋白基因 NS：非结构蛋白基因,容易变异而导致慢性,传 播 途 径,主要经血及血制品传播故要严格筛选献血员,1.HCV感染的重要特征是易于慢性
8、化,多数丙肝患者可不出现症状,发病时 已呈慢性2.相关疾病：慢性肝炎及肝硬化，肝癌，肾小球肾炎3.机制：直接作用、免疫病理损伤4.HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应5.微生物学检查:(1)检查病毒RNA(2)检查抗体5.疫苗研制有难度,4 丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV),缺陷病毒,环状ssRNA(-),HBsAg,RNA,HDAg,35-37nm,(1)外壳：HBsAg 核心：ss(-)HDV RNA、HDAg(2)HDAg主要存在于肝细胞内,在血清 中出现早、维持时间短(3)两种感染方式(4)检测抗-HD抗体或HDAg,5 戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV),杯状病毒科(Caliciviridae),(1)球形,无包膜,ssRNA(+)(2)传播途径：粪-口途径(3)孕妇感染HEV后病情常较重 妊娠69个月最严重 病死率1020%(4)临床诊断:检测抗-HEV抗体,各型肝炎病毒的主要特点,1、理解乙肝病毒大球型颗粒的结构2、掌握乙肝病毒Ag-Ab组成及临床意义3、理解乙肝病毒的传播途径4、掌握乙肝病毒抗原/抗体检测成分及结果的临床分析 5、理解丙肝慢性化的原因,丁肝病毒为缺陷病毒,甲肝戊肝的传播途径,本章要点,
