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1、2024补体缺乏介导的自身免疫性疾病众所周知，抗原抗体结合免疫复合物(Immunecomplexes,IC),激活补体，是自身免疫性疾病(如SLE)的重要发病机制。Front.Immunol2019遗传缺陷等引起的补体缺乏，同样会介导自身免疫性疾病。补体缺乏引起的自身免疫性疾病表型补体缺乏自身免疫疾病表型C1q严重的狼疮样疾病，包括肾炎、盘状皮疹、口腔溃疡和抗史密斯抗体，dsDNA异常阴性，关节炎频率较低。男女比例约为1:1。C1r肾小球肾炎，严重的皮肤狼疮样疾病。干扰素信号传导可能增加。男女比例约为1.5:1。C1s肾小球肾炎，严重的皮肤狼疮样疾病。干扰素信号传导可能增加。男女比例约为1.5
2、:1。C2儿童期发病，但狼疮样症状更有限，皮肤表现更严重，但肾脏疾病较轻;可能包括阳光敏感性皮肤病变、脱发、发热发作和关节炎。抗DNA抗体检测通常为阴性,严重的肾脏疾病很少见。SLE上C2缺乏的外显率仅为10%左右。anti-Ro通常呈阳性。女性占主导地位。C3更可能出现严重感染的风险增加。自身免疫性表型可能非常轻微，甚至无症状。很少有已知的自身免疫表型病例。C4疾病早期发病、严重光敏性皮疹、存在anti-R。/SSA和高ANA滴度。也可能出现血管炎、狼疮性肾炎。近80%的纯合子缺乏患者发生SLEo完全缺乏与大约1:1的男女比例有关。其他成分：MBL,补体因子H,膜辅因子蛋白，因子I,因子B:
3、更常见于感染易感性增加。可能出现非典型溶血性尿毒综合征。在系统性红斑狼疮中已经观察到MBL缺乏症,并且已经检测到抗MBL抗体，尽管目前其临床意义尚不清楚。相关免疫学基础除了用膜攻击复合物（MAC）靶向入侵病原体外，已知补体系统还具有一系列其他免疫和免疫调节作用。过敏毒素C3a和C5a的形成和释放，将炎症细胞吸引到补体活化部位，调理和溶解自身抗原和自反应抗体组成的天然免疫复合物，通过使红细胞上的补体受体CR1或吞噬细胞上的CR3或CR4与调理的IC结合，促进IC从循环中清除。因此，补体在IC上的结合，有助于减少免疫原性自身抗原/抗体聚集体的存，以及随后产生的自身抗体相关的潜在损害。Antidnf
4、lammatoryCytotoxkPro-Inflammat(X)Natural antibodyClassical pathway喀Removal of injuredcells, apoptotic cells,and debrisAntibody to cell surface proteins or immune complexesAntibody to cell su proteins or immune cc adjacent to cellC5b-9 mediated lysisof target cells andbystander cellsC3a and CSa media
5、l activation of nearby cel chemoattraction of im cells补体的三重作用（Front.Immunol2019）因此，各种补体成分的缺乏对自身免疫也有不可否认的影响。虽然CIq和C4缺乏与自身免疫性疾病的相关性最强，但其他补体成分（包括C1r、C1sxC2和C3）也与此有一定程度相关性。补体减少会损害吞噬细胞对免疫原性IC和凋亡碎片的反应，并增加树突状细胞、T细胞和B细胞暴露于自身抗原的时间。临床表现及实验室检测补体缺乏症一般诊断不足，部分原因是这些疾病的临床表现多种多样。提天才然缺乏的份床麦班提示补体异常的病史和体格检查特征包括：多代自身免疫性
6、疾病（包括肾炎）、类似狼疮皮疹的皮损早发、脱发、光敏性、对包膜细菌（如肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌）感染的易感性增加、病毒感染易感性增加以及血管性水肿。补体缺乏的表现可能因无症状感染到侵袭性感染再到类似SLE的严重风湿性疾病等多种疾病而异。在各种补体缺乏症中看到的狼疮样皮疹。对于因溶血性尿毒综合征（HUS）而表现为溶血性贫血、急性肾衰竭和血小板减少症的患者，临床医生应考虑补体缺乏。虽然典型的溶血性尿毒症综合症之前会出现血性腹泻，最常见的是志弟氏朗毒素产生大纺芹爵，但也有一种罕见的慢性重度溶血性尿毒症综合症，称为aHUSo非典型溶血性尿毒症综合症是由补体途径基因多种突变的遗传缺陷引起的，包括补体因子
7、H（CFH）、膜辅因子蛋白（MCP）、因子I、因子B和C3o据报道，非典型HUS患者血清补体C3水平降低,C4水平正常，可能反映了AP激活导致的补体消耗。非典型溶血性尿毒症综合症的死亡率为20-25%,发病率为48%,因为儿科患者通常会进展为终末期肾病。疑以补体缺乏痣砥Z实验室检靛似补体缺乏症的实验室评估不仅应评估C3和C4蛋白水平，还应评估补体溶血活性。补体系统的功能筛查包括CP（CH50）、AP（AH50）和LP的检查。CH50低且AH50正常提示早期经典补体成分（U、C2和C4漱乏。AH50低且CH50正常提示早期AP因子（因子B、因子D和ProPerdin）缺乏。低AH50和低CH5O
8、提示共同末端补体(C3、C5、C6、C7、C8或C9)缺乏。如果CH5O和AH5O均正常,且临床医生仍怀疑补体缺乏，则需进行MBL功能测定。此外，临床医生应完成系统性红斑狼疮的血清学检查包括全血细胞计数(CBC)、综合代谢检查(CMP)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(抗dsDNA)、抗史密斯抗体和尿液分析。主要参考资料ThurmanJMandYapaR(2019)ComplementTherapeuticsinAutoimmuneDisease.Front.Immunol.10:672.doi:10.3389/fimmu.2019.00672K.Peters,Epub2022/11/22,
9、PhysiologyandpathologyoftheC3amplificationcycle:Aretrospective.ImmunolRev(2022),https:/doi.org/10.1111/imr.13165.PubMedPMID:36408746.D.Zhouetal.LowcopynumbersofcomplementC4andC4Adeficiencyareriskfactorsformyositis,itssubgroupsandautoantibodies,Epub2022/09/29,Ann.Rheum.Dis.(2022),https:/doi.org/10.1136/ard-2022-222935.PubMedPMID:36171069.N.K.Banda,etalrAnalysisofcomplementgeneexpression,clinicalassociations,andbiodistributionofcomplementproteinsinthesynoviumofearlyrheumatoidarthritispatientsrevealsuniquepathophysiologicfeatures,Epub2022/05/03,J.Immunol.208(11)(2022)2482-2496
