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1、中西医结合药理学-糖皮质激素课程讲义及练习考情分析要点:糖皮质激素的分类及常用药物糖皮质激素的药理作用、应用、不良反应禁忌症【常用药物】短效氢化可的松可的松中效泼尼松泼尼松龙甲泼尼龙曲安西龙长效地塞米松倍他米松外用疑氢可的松氟轻松【药理作用】抗炎作用特点:对各种原因引起的炎症都有效对炎症各期都有效抗炎不抗菌应用:急性炎症(早期):减少渗出,缓解红/肿/热/痛。慢性炎症(晚期):减轻疤痕和粘连。抗炎作用机理基因效应抑制炎症相关因子的基因转录;如:PGI、白三烯(LTS)I、NOl缓激肽I、炎性细胞因子I促进抗炎因子的基因表达;如:脂皮素1抑制炎症相关受体基因的表达;抗免疫系统阻碍淋巴母细胞转化,
2、破坏淋巴细胞。大剂量抑制B细胞转化为浆细胞过程,使抗体生成减少,抑制补体参与抗原抗体反应。小剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫。抗毒作用C)不能中和细菌毒素,但可提高机体对内毒素的耐受力,缓解毒血症状;减少内热源的产生,降低体温调定点对内热源的敏感性,可迅速退热;稳定溶解体膜,减少心肌抑制因子的形成。对血液和造血系统的影响增加红细胞、血小板、中性粒细胞的数量(中性粒数量增加,但功能下降);减少血液中淋巴细胞、嗜酸、碱性粒细胞的数量;也能增加血红蛋白、纤维蛋白原含量和缩短凝血时间。抗休克作用*糖皮质激素对儿茶酚胺的“允许作用”* 减少NO过量生成* 升高血糖* 抑制免疫反应与炎症中枢作用提高中
3、枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常,大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。抗过敏【临床应用】替代疗法治疗急性或慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体功能减退症以及作为肾上腺次全切除术后的补充。急性严重感染目的:对症,制止危重症状的发展;原则:短用、先停、合用足量敏感的抗生素;病毒和真菌感染一般不用。自身免疫性疾病和过敏性疾病如自身免疫性疾病、过敏性疾病、脏器移植后的排斥反应和支气管哮喘。解除炎症症状及抑制瘢痕形成早期应用糖皮质激素可防止或减轻重要器官的炎症损害;炎症后期可抑制粘连、阻塞,改善瘢痕过度形成造成的功能障碍。血液病可用于再障、急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤等。皮肤病如
4、接触性皮炎、湿疹、银屑病、神经性皮炎等。【不良反应】持续超生理剂量使用引起的不良反应:医源性肾上腺皮质功能亢进(库欣综合征)一一X诱发和加重感染;X诱发和加重溃疡;X诱发和加重胰腺炎和脂肪肝;X骨质疏松骨坏死;X抑制创口愈合,影响生长发育;X其它:诱发和加重精神病、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光眼、白内障(儿童更易发生)、致畸。X库欣综合征:满月脸、水牛背、腹部肥胖、四肢消瘦;皮肤变薄、易于感染、不易愈合;高血压、高血糖、低血钾;食欲增加、消化性溃疡;负氮平衡、骨质疏松、骨坏死;致欣快、失眠、诱发精神症状、癫痫。长时出现抑IM或和种徒状及情结不稳定坯而,负叙平横双雄、食欲增Dfl、低
5、血御、毒血修(向.消化性M蟠ffl34-3长期服用镭皮膜激索后的不疑反应示意国停药反应:X医源性肾上腺皮质不全X反跳现象下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴X医源性肾上腺皮质不全长时间大剂量使用糖皮质激素导致肾上腺皮质萎缩的现象。表现:恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等;防治:逐渐减量、不可骤然停药;每日维持量或采用隔日疗法;停药后如遇应激情况应及时给与足量GCSoX反跳现象长期用药因减量太快或骤燃停药所致原病复发或加重的现象称为“反跳现象”。长期用药因减量太快或骤燃停药时有些病人出现原来疾病没有的症状,如肌痛,肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等,称为“停药症状”。【禁忌证】抗菌药物
6、不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病骨质疏松症、骨折或创伤修复期高血压、糖尿病及心或肾功能不全者妊娠早期及产褥期有癫痫病、精神病史者【用法与用量】大剂量冲击疗法适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救一般剂量长期疗法多用于结缔组织病和肾病综合征等抗免疫小剂量替代疗法肾上腺皮质功能不全腺垂体功能减退糖皮质激素激素复杂但易记,密码54321,一进一退五诱发,四种给法要熟悉。注5:五抗(抗炎,抗毒,抗休克,抗免疫,抗血液疾病。4:四大代谢(蛋白,脂肪,糖,水盐)3:三大系统(神经,消化,循环)2:两类组织(肌肉,骨)1:一个负反馈(肾上腺皮质反馈轴)一进:医源性肾上腺皮质功能亢进。一退:肾上腺皮质
7、功能减退。五诱发:诱发加重感染,诱发溃疡、糖尿病、精神病、HBPo四种给药法:L小剂量代替;2.一般剂量长程;3.大剂量突击疗法;4.隔日疗法。【例题】糖皮质激素用于治疗急性严重感染的主要目的是A.增强机体抵抗力B.增强机体应激性C.减轻炎症反应D.减轻后遗症E.缓解症状帮助病人度过危险期【答案】E【例题】下列哪一项不属于糖皮质激素禁忌证A.曾患严重精神病B.活动性消化性溃疡,新近胃肠吻合术C.非特异性角膜炎D.创伤修复期、骨折E.严重高血压、糖尿病【答案】C【例题】中毒性休克需用糖皮质激素治疗应采用下列哪种方式A.大剂量肌肉注射B.小剂量反复静脉点滴给药C.大剂量突击静脉给药D.一次负荷量肌肉注射给药,然后静脉点滴维持给药E.小剂量快速静脉注射【答案】C【例题】糖皮质激素类药不具有的作用是A.抗炎B.抗菌C.兴奋中枢D.免疫抑制E.抗休克【答案】B