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1、中西医结合药理学-抗心绞痛药讲义及练习考情分析细目一：硝酸酯类要点：1 .硝酸脂类药物的常用药2 .硝酸甘油的作用、应用、不良反应细目二：B受体阻滞药要点：P受体阻滞药抗心绞痛的作用、应用、常用药物细目三：钙通道阻滞药要点：钙通道阻滞药的抗心绞痛作用、应用、常用药物心绞痛是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。常用药物分类一、硝酸酯类二、B受体阻断药三、钙通道阻滞药一、硝酸酯类硝酸甘油4硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯硝酸甘油【药动学】口服首过效应明显，生物利用度低，常舌下含服，生物利用度为80%,25分钟出现作用。【药理作用】一一“全扩”1
2、 .扩张动脉，降低心脏后负荷,减少耗氧量2 .扩静脉，减少回心血量，降低心脏前负荷；降低心室舒张末期压力，增加心内膜血流量3 .扩冠脉，改变心脏血液分布，增加缺血区血液供应扩张外周血管作用优点：降低心脏负担，减少耗氧量缺点：血管扩张，血压下降后反射地兴奋交感神经，使心率加快和心收缩力加强，增加心肌耗氧量。合用受体阻断药可抵消此不利而。二工心室容积缩小舒以动脉血管,弟低心脏后负荷TT2B受体阻断剂耗氧量下降增加心内膜血流血压下降心率加快收缩力增强耗氧量增加扩张冠脉，改变心脏血液分布，增加缺血区血液供应：a.扩张较大的冠状血管（输送血管扩张），本药无冠脉窃流现象。b.侧枝循环开放，增加缺血区的灌注
3、。c.室壁肌张力降低，可使心肌对垂直穿透心肌的血管压迫力下降，增加心内膜卜.区血液灌注。输送血管 阻力血管1 .心绞痛：目前抗心绞痛药中最有效的药物，用于各型心绞痛的防治。2 .急性心肌梗死。3 .心功能不全。【不良反应】1.血管扩张导致：面颈部皮肤发红：头痛；升高眼内压；反射性心率t,心肌耗氧量1加重病情。4 .高铁血红蛋白血症：头痛、头晕、口唇发绢、休克、昏迷。5 .久用机体产生耐受性。连续用药2-3周后,停用1-2周耐受性可消失。应间歇给药。二、B受体阻断药普奈洛尔美托洛尔阿替洛尔拉贝洛尔【药理作用与机制】一一综合结果！1.降低心肌耗氧量:但总体效应仍是减少心肌耗氧量6 .改善缺血区血液
4、供应：降低心肌耗氧量一促使JhL液由非缺血区流向已代偿性扩张的缺血区，从而增加缺血区血流量。心率减慢一心舒张期相对延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区，增加心内膜下区的血液供应。7 .改善心肌代谢：阻断B受体，抑制脂肪分解前活性，减少心肌FFA（游离脂肪酸）的含量，并能改善缺血区心肌对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，使心肌耗氧量降低。8 .增加组织供氧：B受体阻断药可促进氧合血红蛋白解离，从而增加全身组织包括心脏供氧。【临床应用】（1）稳定型心绞痛特别适用于伴有心率快和高血压的心绞痛患者。与硝酸酯类药物合用可减少硝酸酯类药物的用量，从而减缓硝酸酯类耐受性的产生。（2）不稳定型心绞痛
5、（3）不用于变异型心绞痛：变异型心绞痛不宜应用B受体阻断剂！为什么？答：阻断B受体后，致冠脉痉挛，从而加重心肌缺血症状！【不良反应】1.久用骤停引起心绞痛加剧或心梗9 .诱发和加重哮喘10 禁用于血脂异常者普蔡洛尔要与硝酸酯类合用的合理性？取长补短（1）两药合用降低心肌耗氧量，增加心肌缺血区供血供氧，产生协同作用。（2）普蔡洛尔能对抗硝酸酯类引起的心率加快，心收缩力增加之不足。（3）硝酸酯类抵消普蔡洛尔所导致的冠脉收缩和心室容积增大之不足。药物药理作用心率心收缩性心室容积硝酸酯类加快增加缩小B受体阻断药减慢减弱增大三、钙通道阻滞药维拉帕米（异搏定）硝苯地平（心痛定）地尔硫（什卓）（硫氮酮）普尼
6、拉明（心可定）哌克昔林（心舒宁）【药理作用】阻断Ca2+通道，抑制Ca2+内流。1 .降低心肌耗氧量：多数钙拮抗药能使心肌收缩力下降，心率减慢，血管平滑肌松弛，减轻心脏负荷,从而降低心肌耗氧量。2 .增加缺血区血供：通过舒张冠脉大的输送血管和小的阻力血管、增加侧支循环，从而改善缺血区的供血供氧。3 .保护缺血心肌：心肌缺血时，细胞膜对CJ通透性增加，细胞内Ca超负荷，线粒体过多的Ca可妨碍ATP的产生，导致细胞死亡。钙拮抗药因能减少细胞内CaO而对缺血心肌有保护作用。4 .抑制血小板聚集：不稳定型心绞痛与血小板黏附和聚集、冠脉血流减少有关。钙拮抗药可以降低血小板内Ca浓度，抑制血小板聚集。【临
7、床应用】* 首选用于冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛，也可用F稳定型及不稳定型心绞痛。* 适用伴有哮喘和阻塞性肺疾病患者。* 适用外周血管痊挛性疾病的心绞痛者。* 其他：急性心肌梗死，高血压，心律失常。缺点：硝苯地平扩张血管后，可反射性地加快心率，致使心肌耗氧量增加一一因此对于稳定性心绞痛而言，不及受体阻断药。硝苯地平该药扩血管作用强，抑制心肌作用弱，不易诱发心衰。主要用于变异型心绞痛。硝酸甘油没有下列哪一种作用（）A,扩张静脉B.降低回心血量C.增快心率D.增加室壁肌张力E.降低前负荷【答案】D硝酸甘油与普蔡洛尔合用治疗心绞痛的结果错误的是（）A.协同降低心肌耗氧量B.消除反射性心率加快C.缩小增加的左心容积D.增加硝酸甘油的用量E.消除低血压【答案】D
