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1、最新原发免疫性血小板减少症妊娠期诊治专家共识要点摘要原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病。妊娠合并ITP患者病情可随妊娠的进展而加重，导致妊娠期及分娩期出血风险增加，部分妊娠合并ITP患者分娩的新生儿可发生新生儿血小板减少症。规范管理妊娠合并ITP可以有效降低ITP患者的出血风险，改善母儿结局。但因妊娠合并ITP发生率较低，缺乏高质量的循证医学证据，临床存在诊疗不规范及过度诊疗现象。为进一步规范ITP的妊娠期管理，中华医学会妇产科学分会产科学组组织多学科专家，在参照国内外相关指南的基础上，共同讨论制定本共识，旨在为我国妊娠合并ITP的诊治提供指导性意见。原发免疫性血
2、小板减少症(primaryimmunethrombocytopenia,ITP),既往称特发性血小板减少性紫瘢，是一种获得性自身免疫性出血性疾病。ITP以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，临床表现为无症状性血小板减少、皮肤黏膜出血以及重要器官出血。ITP的主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞免疫异常活化,共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足1o妊娠合并ITP的发生率约为8/100000,部分患者为妊娠期首次诊断2OITP患者在妊娠期病情易加重，严重者可导致母体器官自发出血，部分ITP孕妇分娩的新生儿可发生新生儿血小板减少症3-6o1996年，英国
3、血液学会(BritiShSocietyforHaematology,BSH)首次针对妊娠合并ITP制订T诊治指南7。BSH、美国血液学会(AmeriCanSocietyofHematology,ASH)、美国妇产科医师协会(AmericanColIegeofObstetriciansandGynecologists,ACOG)及国际ITP工作组制订的ITP诊治指南中均涉及妊娠合并ITP的诊疗建议并不断更新8-11o2019年，ACOG.ASH、国际ITP工作组也均针对妊娠合并ITP提出或更新了诊疗推荐建议2,1273o但由于缺乏充足的随机对照试验临床研究，各指南的诊治建议主要基于临床经验及专家
4、共识。在参照上述指南及中华医学会血液学分会血栓与止血学组制定的“成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南(2020年版)”14的基础上，中华医学会妇产科学分会产科学组组织相关学科专家，共同讨论制定本共识，旨在为我国妊娠合并ITP的诊治提供指导性意见。一、ITP患者妊娠前的评估及咨询对于妊娠前已诊断的ITP患者，应由血液科医师重新评估病情，并进行孕前咨询。目前尚无临床研究及指南明确ITP患者妊娠的绝对禁忌证。基于血小板计数高于20X109/L的ITP患者自发出血的风险相对较低，如果患者对治疗有效，在妊娠期处于生理性高凝的状态下，自发出血的风险基本可控，因此可以妊娠。但对于妊娠前血小板计数20
5、X109L伴有出血症状且控制困难、对糖皮质激素或静脉注射用免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIg）治疗均无效者，考虑到多数患者妊娠期血小板计数将进一步降低，在自发出血无法控制的情况下，母儿将处于危险状况，因此不建议妊娠。此外，对于伴有严重内外科合并症的ITP患者，需要在多学科专家评估后决定是否可以妊娠1576o对于有妊娠意愿的ITP患者，妊娠前咨询应充分告知：（1）虽然ITP患者妊娠期出血风险相对较低，但仍存在发生严重出血的风险，妊娠期建议在综合性三级医院高危保健。（2）妊娠过程中，ITP患者存在血小板计数进一步降低的可能，必要时需要药物治疗或输注血小板。药物
6、治疗可能引起孕妇发生高血压、糖尿病、脂代谢异常等相关并发症。（3）新生儿可能发生血小板减少症，严重者可发生颅内出血。推荐17既往诊断ITP的患者妊娠前应由血液科医师重新评估病情，并进行孕前咨询。妊娠前应充分告知妊娠期ITP病情可能加重的风险，新生儿可能发生血小板减少症。二、ITP在妊娠期的诊断及鉴别诊断ITP的诊断是临床排除性诊断，其缺乏特异性的症状、体征及实验室检查指标，需通过病史、临床表现及相关检查排除其他原因所致的血小板减少。妊娠期的临床表现、检查及诊断与非妊娠期相同，多数患者表现为常规产前检查时发现的无症状性血小板减少，部分患者可出现皮肤瘀点、齿龈出血、鼻出血等表现。ITP的诊断要点包
7、括：（1）至少连续2次血常规检查显示血小板计数减少;(2)外周血涂片镜检显示血细胞形态无明显异常；(3)脾脏一般不增大；(4)骨髓穿刺检查细胞形态学特点为巨核细胞增多或正常，伴成熟障碍；(5)排除继发性血小板减少性疾病，如自身免疫性疾病、感染、淋巴系统增殖性疾病、骨髓增生异常(包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征)、恶性血液病、普通变异型免疫缺陷病、慢性肝病、脾功能亢进、甲状腺疾病及疫苗接种相关的血小板减少等；血小板消耗性减少；药物诱导的血小板减少；假性血小板减少；先天性血小板减少等。妊娠期需进一步排除与妊娠相关的血小板减少性疾病，包括妊娠期血小板减少症(gestationaIthrombo
8、cytopenia,GT)、妊娠期高血压疾病以及血栓性微血管病，如溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征(hemolysis,eIebatedIiverenzymes,andIowpIateIetcountsyndrome,HELLP综合征)、妊娠期急性脂肪肝、血栓性血小板减少性紫瘢(thromboticthrombocytopenicpurpura,TTP)及溶血寸生尿毒症(hemolyticuremicsyndrome,HUS)等。病史中应关注是否存在家族性血小板减少、特殊用药、输血、反复自然流产、血栓形成等情况；临床表现上应注意血小板减少发生的孕周、减少的程度及是否伴有出血症状等特点，这些均
9、有助于鉴别诊断。(一)妊娠期血小板减少的诊断标准非妊娠期成人血小板减少定义为血小板计数低于150X109/L。正常孕妇血小板计数低于非妊娠期，在妊娠中晚期下降约10%,可能是由于血液稀释、血小板活化和清除增加以及血小板在胎盘中的消耗所致17-18o前瞻性研究（n=11000）显示，妊娠晚期和分娩期血小板计数在（213228）109L之间，最低为（116123）109L19-20。无并发症孕妇的回顾性队列研究（n=4568）显示，分娩时孕妇血小板计数均值为217X109/L,正常下限为IOlxIO9/L18o2010年，国际ITP工作组定义妊娠期血小板减少为血小板计数100X109L10o综上，
10、本共识推荐孕妇血小板计数100X109/L为妊娠期血小板减少的诊断标准。（二）妊娠期血小板减少的病因诊断及鉴别诊断妊娠期血小板减少的病因众多，不同病因对母儿结局的影响不同。目前将妊娠期血小板减少分为孤立性血小板减少和血小板减少伴系统性损害两类，并按照妊娠特异性与非妊娠特异性进行病因诊断19o妊娠期血小板减少常见的病因及发生率见表U病因诊断中所推荐的检查项目同非妊娠期。1妊银期配小板M少的病因及发生率类别妞Z特异性病因非妊娠料异性病因孤立性血小板妊餐期小板ITp（IM少发少症（7O%-8O%绿发性血小板魔少（l%药物透导的血小板减少血管性面友病IlB到先天性质小板减少11小板M少伴季度f依肺期T
11、rP、HUS系统性制力（15%2皎）HELLP除合征系统性红斑狼疮虹*期急性脂鲂肝抗磷脂粽合征病It感染件8造血异常营养不良牌功能尢进甲状腺疾病注:HEUp表示洛JfcJFlW升高和低l小板计数;HT表示晚发免疫性血小板减少症;TrP表示*检性血小板减少性紫七:HUS衣示溶11性尿毒疣1 .妊娠期血小板减少病因诊断中必要的检查：（1）外周血涂片：了解血小板聚集情况、有无破碎红细胞、白细胞有无形态及数目异常，有助于鉴别先天性巨大血小板减少症、假性血小板减少、血栓性微血管病及白血病等。（2）尿常规（蛋白、潜血、沉渣）、肝肾功能及凝血功能：有助于诊断妊娠期高血压疾病、HELLP综合征及鉴别妊娠期急性
12、脂肪肝、TTP及HUS等妊娠期并发症。（3）伴发贫血者需进行贫血常见病因的相关检查：包括抗人球蛋白试验（COOmbS试验），网织红细胞计数，血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平的测定。（4）感染指标：乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒等血清学检测以鉴别病毒感染所致的血小板减少。对幽门螺杆菌高发地区或有明显消化系统症状的患者，建议检查幽门螺杆菌以除外其感染所导致的血小板减少。（5）自身免疫性疾病抗体筛查：应进行抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的抗体筛查，包括抗核抗体谱及抗磷脂抗体等，除外由自身免疫性疾病引起的继发性血小板减少。（6）血清IgG、IgA、IgM水平测定：有助于鉴
13、别普通变异型免疫缺陷病。（7）甲状腺功能及抗甲状腺抗体筛查：鉴别甲状腺功能异常相关的血小板减少。2 .妊娠期血小板减少病因鉴别中特殊的实验室检查：（1）骨髓穿刺检查：ASH发布的成人ITP诊疗指南9认为，骨髓穿刺结果不是确诊ITP的必要依据，不推荐对妊娠期血小板减少者常规进行骨髓穿刺检查以协助ITP的诊断。但对于血小板减少伴不明原因贫血、三系细胞减少、白细胞数量及形态异常、外周血涂片发现原始细胞、存在淋巴结肿大或对常规治疗无效需重新评估病情时，建议行骨髓穿刺检查以排除骨髓增生异常性疾病及血液系统恶性疾病。（2）血小板相关抗体（PAIgG）及血小板糖蛋白特异性自身抗体：PAlgG在免疫性及非免疫
14、性血小板减少中均有可能升高2,其对ITP的诊断具有较高的敏感度,但特异度较低，不推荐作为常规检测。血小板膜糖蛋白llb/llla及Ib/IX特异性自身抗体具有较高的特异度，可以鉴别免疫性与非免疫性血小板减少。但该抗体的检测敏感度较低，只在具有检测条件的医疗中心开展，对于复杂病例的病因鉴别起一定帮助。（3）血小板生成素Cthrombopoietin,TPO）检测：可以鉴别血小板生成减少（TPO水平升高）和血小板破坏增加（TPO水平正常）,有助于鉴别ITP与不典型再生障碍性贫血或低增生性骨髓增生异常综合征。3.ITP与GT的鉴别诊断：妊娠期孤立性血小板减少的主要病因为GT及ITPoGT为妊娠晚期出
15、现的程度较轻的血小板减少，约占妊娠期血小板减少总发病人数的75%,发病机制尚不明确，与妊娠期血容量增加、高凝状态血小板损耗增加有关，非血小板破坏所致10,18oGT与ITP均为排除性诊断，缺乏特异性检查，其临床表现及血小板下降水平常有部分重叠。在排除其他病因后，妊娠期血小板计数50X109L者应按ITP诊断及处理15oITP与GT的鉴别要点19见表2。表2ITP。GT的鉴别诊断类别ITPGT发病孕周可发生于妊娠各阶段,多见于妊修早中期多见于妊娠中晚期临床丧现可伴行H发出血症状（血小板计数2OX1OVI.时）无旋状既往史有自发出也或血小板减少史无出Il及小板减少史诊断时11小板计数多数70X10
16、71.多数7OXltf7l.新生儿血小板减少症可能出现无分娩后产乂血小板变化可能上升至妊娠前水平,部分患者进一步降低多数2周内恢复正常治疗部分患者需要接受药物治疗不需药物治疗注：1TP表示原发免疫性血小板减少症:GT友示妊娠期血小板减少症推荐2-1妊娠期血小板减少的诊断标准为血小板计数100X109L推荐2-2ITP在妊娠期的诊断为排除性诊断，对妊娠期血小板减少者建议行相关病因学检查。推荐2-3妊娠期孤立性血小板减少的主要病因为ITP或GT,应根据既往病史、血小板减少发生的孕周、减少的程度及分娩后新生儿及产妇血小板计数的变化进行鉴别诊断。三、妊娠合并ITP的病情监测及治疗ITP患者的妊娠期管理
17、需要产科与血液科医师共同参与进行高危保健，ITP患者在妊娠期的病情评估、监测及治疗均需要在血液科医师的指导下进行。对于伴发内科合并症及血小板计数C50109L者，考虑到妊娠期病情加重以及需要接受治疗的概率升高，基于医疗条件所限，基层医院或专科医院应转诊至具有综合诊治能力的三级综合医院行孕期保健。（一）妊娠合并ITP的病情评估及监测结合妊娠期特点，参考非妊娠期ITP的分级，妊娠期重症ITP定义为血小板计数50X109L并稳定、无出血症状、无妊娠合并症及并发症者，可常规产前检查，并在每次产前检查时行血常规检查；血小板计数在（3050）109/L者，每2周行血常规检查，根据血小板计数下降程度、是否伴
18、出血症状及其他并发症而缩短产前检查间隔时间；血小板计数109L需要药物治疗者，每12周监测血小板计数及自发出血症状，评估治疗的效果及病情程度。（二）妊娠合并ITP的治疗指征及方案妊娠合并ITP患者的治疗目的是降低孕妇妊娠期的出血风险，降低围分娩期区域阻滞麻醉及分娩期出血的风险。关于治疗指征，因缺乏相关随机对照试验研究证据支持，目前国际指南中多参考非妊娠期的标准制定。2019年ACOG及2020年中国ITP诊疗指南均建议，有出血症状或血小板计数30X109/L者需接受治疗1374。2019年更新版ITP国际共识2认为，如果妊娠期血小板计数稳定在（2030）109L,无出血症状的患者可以观察；为防
19、止严重出血事件的发生，血小板计数20X109L时需要接受治疗。考虑到ITP病情常随孕周增加而加重的临床特点，本共识建议，妊娠早期以血小板计数20X109/L、妊娠中晚期以血小板计数30X109L或伴有出血症状作为治疗指征。对于近期需要接受有创性操作或分娩的患者，血小板计数50X109L者也可考虑接受短期治疗。治疗分为一线治疗、二线治疗、输注血小板治疗及紧急治疗。1.一线治疗：一线治疗药物为糖皮质激素及IVIg2,13-141O药物的选择应考虑到患者的血小板计数、是否伴发出血症状以及患者的个体情况。（1）糖皮质激素：推荐使用口服泼尼松或波尼松龙。2011年ASH指南9推荐ITP患者妊娠期泼尼松的
20、治疗剂量为1mgkg-1d-1o但回顾性临床研究显示，妊娠期该剂量糖皮质激素治疗的有效率不足40%,且可增加妊娠期高血压疾病的发生风险5-6o2013年，ASH提出妊娠期可采用泼尼松0.250.50mgkg-1d-1剂量治疗。2019年ACOG指南13推荐泼尼松的起始剂量为1020mgd,有效后逐步调整至最小剂量。参考上述各指南推荐及相关文献研究依据，考虑到妊娠期孕妇的体重变化、激素使用的安全性、对母儿并发症的影响等综合因素，本共识推荐妊娠期以泼尼松O.250.50mgkg-1d-1为起始剂量，并针对妊娠期不同阶段，建议妊娠早期不超过0.25mgkg-1d-1,妊娠中晚期不超过0.50mgkg
21、-1d-1o激素治疗的起效时间多在414d,14周达高峰，血小板计数上升并稳定后可逐渐减量，维持血小板计数30X109L的最小剂量20o(2)IVIg:可抑制自身抗体产生，阻断巨噬细胞表面FC受体而降低血小板清除率，减少血小板破坏。其优点为安全性好、起效快、副作用较少，优于糖皮质激素，但药物价格较高。常用剂量为400mgkg-1d7,连续35do治疗起效时间多为13d,起效高峰在27d,但疗效维持24周后血小板计数可降至治疗前水平。目前，文献报道的妊娠期IVIg治疗的有效率为39%56%5-6,低于非妊娠期。推荐IVIg治疗适用于激素治疗效果不佳、有严重不良反应或血小板计数严重减少并伴出血症状
22、需要紧急提高血小板水平的患者，或者分娩前使用以期快速在短期内提高血小板计数后实施计划分娩。2 .二线治疗：对于一线治疗失败的ITP患者，可采取的进一步治疗措施包括：(1)糖皮质激素联合IVIg:可作为二线治疗方案首选，对部分难治性ITP患者仍然有效，药物使用剂量同一线治疗2,5O(2)重组人血小板生成素(MTPO)：使用剂量为300Ukg-1d-1,皮下注射，持续14d。难治性ITP孕妇(n=31)的单臂研究显示，MTPO的治疗有效率可达70%。但目前仍缺乏妊娠期使用rhTPO的安全性证据，建议仅在糖皮质激素联合IVIg治疗无效时、血液科与产科医师充分评估病情后于妊娠晚期使用21o（3）其他：
23、包括抗D免疫球蛋白、脾切除、TPO受体激动剂及利妥昔单抗等，基于上述药物及治疗方式在妊娠期应用的报道有限，安全性及有效性尚未充分证实，结合相关文献及指南，本共识不推荐作为难治性ITP患者的常规应用，但可根据情况，在有治疗经验的医疗机构，权衡风险与继续维持妊娠获益的情况下谨慎应用2,13,191o3 .输注血小板：由于血小板输注后作用短暂，且可能刺激体内产生抗血小板抗体，加快血小板破坏，因此不推荐预防性输注血小板。推荐在以下情况下可考虑输注血小板：血小板计数10X109L或存在自发出血表现、需要控制危及生命的器官出血以及剖宫产术前或临产后。建议在输注血小板的同时可静脉给予糖皮质激素或IVIg,以
24、利于提高血小板水平及维持时间。4 .紧急治疗：当ITP患者妊娠期血小板计数1OX1O9L且出现重要器官出血危及生命时，需实施紧急治疗以迅速止血，并将血小板计数提高到相对安全的水平。推荐在输注血小板治疗的基础上给予IVIg1gkg-1d-1,连续12d,或400mgkg-1d-1,连续35d。5 .治疗效果判断：治疗2周后进行效果评价9o（1）有效：治疗后血小板计数（30100）109L并至少比基础血小板计数增加2倍，且无出血症状。（2）完全有效：治疗后血小板计数NlOOXlO9/L,且无出血症状。（3）无效：治疗后血小板计数30X109L或血小板数增加不足基础值2倍或有出血症状。在判断有效或完
25、全有效时，应至少检测2次血小板计数，并间隔7d以上。临床实践中，存在部分患者治疗后血小板计数升高未达到治疗有效的判定标准，但接近有效标准，且无出血症状的情况，是否可定义为部分有效尚有争议。推荐3-1ITP患者的妊娠期管理需要产科与血液科医师共同参与，病情的评估需综合血小板计数、血小板下降的速度、出血评分及对治疗的反应等方面。推荐3-2ITP患者妊娠早期以血小板计数20*109/1_、妊娠中晚期以血小板计数30X109L或有出血症状作为治疗指征。推荐3-3妊娠合并ITP患者的一线治疗药物为糖皮质激素及IVIg。糖皮质激素治疗以泼尼松O.250.50mgkg-1d7为起始剂量，建议妊娠早期不超过0
26、.25mgkg-1d-1,妊娠中晚期不超过0.5Omgkg-1d-1oIVIg常用剂量为400mgkg-1d-1,连续35do四、妊娠合并ITP患者围分娩期处理围分娩期的处理需要产科、血液科、麻醉科、输血科及新生儿科共同参与，为降低母儿不良结局的风险，终止妊娠前需组织多学科会诊。1.围分娩期治疗：目前推荐阴道分娩的ITP患者血小板计数应50X109L;椎管内麻醉下剖宫产术分娩者血小板计数应70X109L13o为提高阴道分娩成功率及实施安全的区域阻滞麻醉，同时降低产后出血的风险，本共识建议针对妊娠期血小板计数为（3050）109L,且未接受糖皮质激素或IVIg治疗者，妊娠晚期可根据患者血小板计数
27、及产科情况给予泼尼松0.50mgkgTdT口服或计划分娩前输入IVIg400mgkg-1d-1,连续35d或1gkg-1d-1,连续12d治疗。对IVlg或糖皮质激素治疗均无效者，需在充分配备血制品后计划分娩。2.分娩时机及方式：ITP患者的分娩时机应结合血小板计数、是否伴有出血症状、药物治疗的有效性、是否伴有产科并发症、胎儿成熟度及宫内情况、医院血源供给及综合救治能力等多方面因素综合评估决定，适时终止妊娠。由于多数患者血小板计数会随孕周增加进一步降低，妊娠晚期可能会显著下降，因此，孕37周后结合子宫颈成熟度可考虑计划分娩。血小板计数达到正常水平者可等待自然临产，到预产期未自然临产者需计划分娩
28、。血小板计数在（50100）X109/L者，在预产期前计划分娩；血小板计数（3050）109L者，妊娠足月后结合子宫颈条件计划分娩。如果患者对标准治疗无效，血小板计数进行性下降或存在出血症状时，可遵循以下原则计划分娩：妊娠不足34周者，尽可能保守治疗，延长孕周；妊娠34周及以后，则考虑终止妊娠1576o目前，尚无证据证实ITP患者分娩的新生儿发生出血事件与分娩方式有关。新生儿发生颅内出血的概率低于1%,且其血小板计数最低值及出血事件多数发生在分娩24h后13o基于此依据，目前国际指南认为，ITP患者的分娩方式应由产科指征决定，禁止采取可能引起胎儿或新生儿出血的操作，如胎儿头皮取血、胎头吸引术等
29、2,1576o原则上尽量避免产钳助产，如果有明确指征，应由有经验的产科医师充分评估权衡利弊后决定使用。既往妊娠发生过妊娠期胎儿颅内出血或新生儿有颅内出血病史者，应考虑剖宫产术终止妊娠9oITP患者分娩前应充分配备血制品，包括红细胞、血小板及血浆，并根据病情与血液科、输血科、麻醉科及新生儿科等多学科协作管理，尽量预防或减少围分娩期的严重出血和感染等并发症。合并贫血的ITP患者，分娩前根据血红蛋白水平，必要时输注浓缩红细胞改善贫血，维持血红蛋白水平80g/Lo阴道分娩者应加强产程管理，临产后动态监测血小板计数，维持血小板计数50X109L,第二产程根据血小板水平可预防性输注血小板，积极处理第三产程
30、，预防性应用强宫缩剂并持续维持至产后1224h严格无菌操作，认真检查和缝合伤口，避免产道血肿。有剖宫产术指征者，根据血小板水平选择麻醉方式，可于术前及术中输注血小板。血小板计数20X109/L、无出血症状的患者可于术前0.51.0h输注血小板，过早输注可能会导致其被抗血小板抗体破坏而失效。3.分娩时麻醉方式的选择：剖宫产术麻醉方式的选择取决于手术指征、手术紧急程度、孕妇的意愿及麻醉医师的判断等因素，包括全身麻醉和椎管内麻醉。考虑到全身麻醉相关的潜在并发症，推荐无出血症状的ITP患者，血小板计数70X109L者可实施椎管内麻醉2,13。现有证据提示，对于这部分患者进行椎管内操作（包括蛛网膜下腔阻
31、滞、硬膜外阻滞、腰-硬联合麻醉、硬脊膜穿破硬膜外麻醉、移除硬膜外导管）后，发生脊髓硬膜外血肿的风险很低22o如果血小板计数为（5070）X109/L,应充分评估患者行椎管内麻醉或全身麻醉的利弊后确定麻醉方式。临床应密切关注ITP患者在接受椎管内操作后出现的神经系统相关症状（通常在操作后48h内出现），如患者出现下肢运动障碍、背部疼痛、下肢疼痛、下肢感觉异常、鞍区感觉异常、泌尿或肠道功能障碍等，可能预示发生脊髓硬膜外血肿，需要紧急处理。对于剖宫产术或阴道分娩后的镇痛，因非附体类抗炎药可降低血小板的聚集功能，故血小板计数显著减少的患者应避免使用此类药物。推荐41妊娠晚期可根据患者血小板计数及产科情
32、况给予泼尼松或IVlg治疗以进一步升高分娩前的血小板计数。推荐4-2根据产科指征选择分娩方式。阴道分娩者建议血小板计数50109L;实施椎管内麻醉者建议血小板计数70X109/L。五、ITP孕妇分娩的新生儿的血小板监测及疫苗接种ITP孕妇分娩的新生儿1周内至少2次外周血血小板计数150X109L可诊断为新生儿血小板减少症23-24o根据血小板减少的程度，可分为轻度血小板计数（100150）X109/L、中度血小板计数（50100）109L、重度（血小板计数50X109L）。ITP孕妇分娩的新生儿血小板减少症的发生率为15.4%zw67.0%,其中8.0%29.9%为重度血小板减少症25,严重者
33、可造成消化道出血或颅内出血，颅内出血的发生率约为1%26-27o发生消化道或颅内出血的原因可能是由于ITP孕妇体内部分抗血小板抗体通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿血小板的破坏所致28-29o由于新生儿血小板计数最低值多发生在出生后第25天，因此，出生后血小板计数150XIO9/L的新生儿应每日监测血小板计数；而出生后血小板计数，150X109/L的新生儿可以隔日复测至出生后1周左右。对于血小板计数50X109L或有出血倾向的新生儿，建议行头颅影像学检查，如头颅超声、头颅磁共振成像含磁敏感加权成像(SUSCePtibiIityweightedimaging,SWI)序列或头颅CT检查，以及时诊断新
34、生儿颅内出血。新生儿血小板计数C30X109/L时，可输注IVlglgkg,若存在出血倾向时可输注血小板治疗，以维持血小板计数50X109L,同时根据出血症状及血小板计数变化决定是否需要重复使用以上治疗方案；病情严重的患儿可酌情使用糖皮质激素30-31o目前不推荐为了明确是否存在胎儿血小板计数减少而在妊娠期通过经皮脐血穿刺或分娩时胎儿头皮血采集测定胎儿血小板计数。关于胎儿或新生儿发生血小板减少症的预测，回顾性研究显示新生儿血小板减少症的发生与孕妇的血小板计数、血小板抗体水平无明显关联，既往分娩过血小板减少症患儿的病史是预测胎儿或新生儿发生血小板减少症的独立因素19,32oITP孕妇分娩的新生儿
35、的乙肝疫苗接种不受影响，卡介苗的接种应根据新生儿出生后的血小板计数情况确定。如果存在血小板减少症需暂缓接种卡介苗，根据治疗效果确定何时完成接种。不需要治疗者或使用IVIg治疗者不需推迟卡介苗的接种时间，应用口服泼尼松(2mgkg-1d-1)超过14d者需停药1个月后方可接种卡介苗33-34。推荐5-1ITP患者分娩的新生儿出生后应常规进行血小板计数的监测。六、ITP孕妇的母乳喂养问题目前认为，孕妇在妊娠期接受糖皮质激素或IVIg治疗对产后哺乳影响较小，产后不需要限制哺乳。2020年美国风湿病学会指南35认为，泼尼松用量20mg/d的产妇，母乳对新生儿的影响较小；当泼尼松用量20mg/d时，建议弃去服药后4h内的乳汁，服药4h后再哺乳。如果母乳喂养新生儿出现严重的血小板减少症且持续1周，建议暂停母乳喂养一段时间以观察血小板有无上升趋势36o基于妊娠合并ITP发病率低，目前缺乏大样本量、高质量的随机对照试验研究，证据等级尚低。因此，本共识内容仅在现状下为规范化管理妊娠合并ITP提供参考。
