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1、高血糖的早期干预,目录,“代谢记忆效应”-早期干预血糖的获益早期干预高血糖使心血管获益成为可能早期诊断的方法早期血糖干预前移,降糖治疗与血管并发症的关系?,更加严格控制血糖使HbA1c 低于6.5%能否带来更多获益?,(HbA1c 从7.9%降到 7%),2000年之后ACCORD-ADVANCE-VADT,VADT,ADVANCE/ACCORD/VADT研究不同的降糖达标策略,*Calculated HbA1c,ADVANCE/ACCORD/VADT研究针对的病人群不同于UKPDS研究,ADVANCE/ACCORD/VADT研究,Derived from presentations by:B
2、ob Byington,PhD;PI,ACCORD Coordinating Center;Wake Forest University School of MedicineHertzel Gerstein,MD;Chair,Glycemia Working Group;McMaster UniversityWilliam C.Cushman,MD;Chair,Blood Pressure Working Group;Memphis Veterans Affairs Medical CenterHenry Ginsberg,MD;Chair,Lipid Working Group;Columb
3、ia UniversityCharleston,SC;January 2003,一片哗然声中,ACCORD研究于2008年2月8日宣布强化降糖组研究终止,ACCORD/VADT/ADVANCE揭示安全降糖达标的重要性,安全降糖达标的关键因素,合理的降糖方案避免严重低血糖避免体重明显增加关注降糖药物的心脏安全性,EASD Plenary Session,降糖是否还有意义降糖之路何去何从教训:严重低血糖?过度的体重增加?答案:达标个体化,UKPDS 30年研究新结果公布再次指引:,VOL359 NO,Sep,早期严格血糖控制 全面改善预后,UKPDS 30年随访:早期血糖干预,长期临床收益的新证据
4、,1997#in survivor cohort,2002,2007#with final year data,2,118磺脲类/胰岛素,Clinic,Questionaire,1,010磺脲类/胰岛素,880常规治疗,Clinic,Questionaire,379常规治疗,2,79二甲双胍,Clinic,Questionaire,136二甲双胍,Mean age 62 8 years,Mortality 44%(1,852)Lost-to-follow-up 3.5%(146),UKPDS 80.N Eng J Med 2008;359.,UKPDS 结束后随访结果HbA1c的变化,Mean
5、(95%CI),磺脲类/胰岛素 vs.常规治疗,A,B,Rury R.Holman et al,N Engl J Med.2008;359(15):1618-20,早期血糖控制所带来的延续效应(Legacy Effect)强化治疗(磺脲类/胰岛素)显著减少大血管微血管事件,1 Rury R.Holman et al,N Engl J Med.2008;359(15):1618-20,对于新诊断的2型糖尿病患者,接受药物进行强化治疗的患者,不但还能够降低微血管并发症的风险,而且也能降低长期大血管事件及死亡的风险。提示应及早进行降糖治疗。,UKPDS研究30年结果带来的临床启示,长期降糖干预的价值
6、,DCCT研究中平均干预时间为 6.5 年 UKPDS研究中平均干预时间为 10 年,UKPDS Group.Lancet.1998;352:837-853.,DCCT group,NEJM 1993;329:977,DCCT:Primary-prevention of retinopathy,目录,“代谢记忆效应”-早期干预血糖的获益长期干预高血糖使心血管获益成为可能早期诊断的方法高血糖干预前移,VADT研究:心血管事件发生风险比随病程延长显著增高,VADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系,Steno-2 研究:13年结果,全因死亡率,46%,心血管死亡,57%,心血管事件,59
7、%,N Engl J Med 2008,358:580-91,包含降压,降脂,降糖的多因素干预治疗策略,目录,“代谢记忆效应”-早期干预血糖的获益长期干预高血糖使心血管获益成为可能早期诊断的方法高血糖干预前移,www.diabetes.fi,FINnish 糖尿病风险评估表,FINnish 10年糖尿病风险评估,Eur Heart J 2007;28:88-136,基线时未接受降糖药物治疗的35-64岁随机群体经过10年随访,经国家药品注册确认接受药物治疗的2型糖尿病患者。多变量回归分析危险因素的评分,并据此制定糖尿病危险评分表。1992年检验其敏感性和特异性分别为0.81和0.76。,大庆研
8、究20年随访:早期血糖干预,长期临床收益的新证据,577 例IGT患者随机入组438 例 干预组138 例 对照组,1992年失访1例,400 存活(干预组305例,对照组95例)28 例未治疗21 例外院治疗58 例家中治疗293 例大庆医院治疗,34 例失访(干预组31例,对照组3 例)26 存活8 未知,142 死亡(干预组102 例,对照组40例)9 例猝死或死亡证明69 例诊疗记录原有死亡相关性疾病64 例诊疗记录死亡或死亡证明,In 1986,In 2006,大庆研究20年随访:糖尿病累积发病率:干预组对照组,Lancet.2008 May 24;371(9626):1783-9.
9、,Fang 2004,Pan 2003,DDP 2002,STOP-NIDDM 2002,IDDP 2006,XENDOS 2004,DREAM 2006,Acarbose,Acarbose,Acarbose,Metformin,Metformin,Orlistat,Rosiglitazone,73%,40%,25%,31%,35%,52%,60%,1.BMJ2007;334:299 2.Eur Heart J 2007;28:88-136,药物早期治疗降低糖尿病发生风险,风险降低,Percentage of hyperglycemic patterns in NDM,Percentage of IGR patterns,中国2型糖尿病的控制目标(中国指南),饮食、运动、控制体重+以下药物中的一种或多种:二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,非超重患者,3个月后HbA1c6.5%,BMI24,中国2型糖尿病防治指南-治疗流程,患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物,饮食、运动、控制体重+二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种:噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,超重肥胖患者,3个月后HbA1c6.5%,3个月后HbA1c6.5%,BMI24,中国2型糖尿病防治指南-治疗流程,注:患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物,