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1、第一章，免疫球蛋白1.Ig的基本结构,功能和水解片段2 .Ig多样性形成的机制3 .小分子抗体的特点4单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体，CDR、ADCC等概念一、Ig的基本结构、功能和水解片段(一)基本结构1、AO1.i由一对较长的和一对较短的多肽ItIa成四条多肽链长锥：重鞋(HcavyChain.H).450-550aa.55-57KD短跆轻链(1.ightChain.1.21.4aa.24KD：二硫键：H链和1.in之间，两条H链之间，由二储键连接，呈Y型2、命名H分五类6、U、Y.e、链，IgD、IgM、IgG,IgE.IgA1.ttt分两型，K组和卜型3、分区Nua序列变
2、更Q1.o个残基)，C*,则相对稔定可变区(Variab1.ercgion.V区)近N珀：VE=1/21.链+1/4(1/5)H徒V1.+VH,恒定区(ConstantreginCX近C端：C区=1.-21.鞋+3/4(4/5)H隹C1.+C1I ：钱链区位于CHI和CH2之间，富含肺aa，富右哪性，可自由折登意义：能使V区与不同距离的抗原结合、补体结合位点易于獴6.MM和IHE 无校鞋区C4MIMo分子如*示闺高交区(hyPcrvariabkrcgio,IIVR)IUJ变区中某些区域的aa组成和排列特殊易变更或具更高的变易性CDR(互补确定区)：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,确定
3、抗体的件异性多克隆抗体：由含多种抗原农位的抗凉刺激机体产生的兔孩血清，含多种抗体的混合物,称多克隆抗体(一)功能K功能区 1.V1.、C1. H临IgG,.IgD：VH.CHhCH2、CH3IgM,IgE：VH.CHkCH2.CH3、CU42、功能区的作用V1.、VHi抗原结合部位HVR（CDR）与抗原表位结合CHkC1.1遗传标记所在IgG-CH21.补体结合位点,通过胎盘部位CH3:与各种组织表面IgGFC受体（FCYR）结合部位IgM.CH3I补体结合位点IMtCH2、CIBI与肥大细胞、咻城性粒细胞的（IgEFc受体FCtR）结合部位Ig的其他片段.Jtt（JoiningChain）1
4、.连接两个或两个以上Ig单体作用，SIgA:二城体IgM:五聚体分滂片SP（SeCretOryPiee）I是SIgAI：的一个例助成分上皮细兆合成,分泌到拈膜细胞表面作用：具反抗外分比液中蛋臼水解施的降解作用，稳定SIgA的作用.（三）水解片段木瓜蛋白酪IgG-2Fab段+FC段（抗原结合片段）（可结晶片段F（ab2段（抗原结合片段）pFc-a碎片IBa*Bd*意义：F（ah）2段保持了与抗原结合的生物学活性，又削减了Fc段的生物学活性.可应用于生物制品探讨，如精致抗毒素等二、Ig多样性形成的机制1、姐合造成的多样性众多的V区塞因片段的殂合和轻虫链的祖合，众多的V、D、J般因中，H1.排时姆个
5、片段只能取一个，就存在多种组合.Eg.VH：51个基因片段,编码CDRI、CDR2部分的aaDH：50个基因片段,编码CDR3中的大部分aaJH：6个梁因片段，编码其余的CDR3部分的aa和第四个竹嘿区VH锌：51x30x6=9180种2、连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D,J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核甘酸,增加了互补确定区（CDR3的多样性N-奴域酸插入3、体细鹿育菊突变造成的多样性成熟的B细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率特别高（每次细胞分裂,大约每100o个bp中就有一对发生突变，而其他体细府的突变频率为1010bp称为体细胞商频突变三、
6、免疫球蛋白的生物学特性1、特异性结合抗原|与Ag的结合具有高度特异性,必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象刖于检测等2、活化补体I IgM.IgGI.1.gG2.IgGS-经典途径 凝合的IgA,IgG4,IgE旁路途径3、结合FC受体：Ig+AgIg的FC段活化与细恂表面的FC受体结合介导I型超敏反应 调理吞噬作用 发挥ADCC作用4、通过船盘：IgG：唯通过胎盘的免疫球蛋白母体的IgGCH2一一滋养层细脆内存一一主动外排一一胎儿体内吞噬案泡中有IgG的Fc受体而无其他Ig受体.且IgG与F
7、eyR结合后得以避开被陆水解四、小分子抗体的特点小分子抗体tIg-隙解提取F片段（VI1+VIJJeFHb段t 抗原结合特异性不变,特别适合临床诊断.肿痛的导向治疗 用瞳菌体衣达技术衣达人抗体片段 ：人抗体多肽妹因V1.,VH）+噬曲体（MI3Fd）外衣壳齿臼III超因的N然融合，转染Eco1.i,瑞甫体表面出现抗体多肽特点， 仅含V区结构，免疫僚性较弱 ：分子量小，易通过血管壁，可有.效克服肿廊灶组织对抗体的生理阻抗+无FC段，不与非靶细恂的FCR结合，步达肿据输灶，适合临床诊断，肿痛的导向治疗 与死细胞抗原结合力较弱 半衰期短，影响到达肿痛局部抗体的浓僮五、抗体的异质性一抗体分/的名样件I
8、ftMA/B机体抗体A/B（识别不同抗SbIx-可变区（CDR）差舁抗原A机体抗体AQfIM1rG）,IR别同一抗原）III一恒定区差异抗体恒定区的异质性一一Ig类型1）类与亚类：站IGIgM、IgA.I6D,IgE亚类rIgAi11A1、1.1.A2（Ka2）IgG.IgGI-IgG4（1.,Y4）尚未发觉M,IgD,IgE有不同亚类2）凌与亶S1.9K和A,K,A=2，1（八）亚型：A1-4四个变型抗体异质性产生因素：外流性一一Ig多样性内源性一一Ig血湎型1多样性:a.自然界多种不同的抗原（衣位诱存机体产生多种不同的特异性抗体b同一种抗原（表位）透导机体产生特异性相同、类型不同的抗体K血
9、清型Ig具有刈应性：a.与相应抗原发生特异性结合一抗体特性b,可诱导机体产生特异性抗体一抗原特性类型：同种型：（存在同种抗体分子中的抗原丧位:同一种属全部个体Ig分子共有的抗原特异性标记：具种属特异性为种风型标记,存在IgC区）同种异型；（同一种屈不同个体间的Ig分子所具有的不同抗原特异性，因而可在同种异体间诱导免疫反应;为个体型标记，存在IgC区、V区）独特型:V区：WdJ基因不变，识别抗体实力不变CK;CU转换为CY,从IgMIgG其次章：补体系统朴要尔 补体、补体系统、MAC的概念朴体三条激活途径的比较 补体的生物学功能一、补体系统由补体的固有成分、补体调整蛋白和补体受体(CR)组成1、
10、补体的固有成分 补体成分CI-C9,其中C1.由C1.q,C1.r,CIS三个亚单位蝴成 MB1.：甘露聚糠结合凝合素 丝翅酸蛋f1.的 ：B因子：C3激活剂前体D因子：C3激活剂前体转化的原 P因子：备解素2、补体调整蛋白：以可溶性或股结合形式存在 ：。抑制物 I因子(C3b灭活因子：时C3b具强大而快速的灭活作用 HW5C3b灭活因子促进因子 C4bp,C8bp3、补体受体(CR):介导补体活性片段或调整蛋白生物学效应(CRICR5) ：CR1.:C3b受体,结合C3b,C4b抑制补体活化促进吞噬、消除免授复合物 ：-CR2(CD2I)；CM受体，结合C3d,C3dg.EBV调第B细脆功能
11、介导EBV感染CR2缺陷小鼠B细胞数H削减 ：-CR3(CDIIICDI8);整合素。2亚家族成员二、补体的理化性质1、对热不稳定.60r30分怦灭活2、具的活性(除外CIq),但均以无活性的形式存在体液中3、C1.q带有与抗体结合的位点4、含埴相对根定，约占血清总球蛋白的10%,C3含埴最高,病理状各时可上升或降低。三、补体系统的激活特点1、补体的激活过程，相雄依次激活的连犊反应活化的成分以：C3b.C1.B.D表示，灭活的成分则用：i表示，iC3b表示.2、激活过程是补体成分被消耗，覆解过程，产生一大一小两片段.分别以b,3耒表示裂解C3a3、激活可在液相或固相上迸行，其片段凝合物并材固定
12、在细胞状上的某点，而是向前滚动,越移越大，类似滚雪球4、系统中调控因子起限制激活作用，使之维持在适当水平.四、补体三条激活途径的比较径典补体途径：识别阶段.活化阶段，原攻击阶段识别阶段IgM与抗原结合IC1.q识别及C1.W形成jIgG与抗原结合C1.q识别及CR形成一福化,阶殿CJ裂解C4、C2及C3转化*(C为形而C3转函五C3及C5例:理C46253成膜或击阱菽一呢网|嬲那段Wr“，|显TTmt】ITTy未卜体澧幻舌的MB1.途径O激活物质参与成分 C3转化前 C5转化酶。作用经典途径抗原-抗体发合物M.2IgCC1.C9(,4b2bC4b2b3bMB1.途径MB1.C反应蛋白等C2C9
13、C4b2bC4b2b3b旁路途铃细菌脂多椎醉母多糖凝集的IgAIgG4C3,C5C9B,D.P.I.HC3bBbGbnHb参与特异性体液苑疫的效应阶段参与非特异性免疫礴染早期发探作用五、补体活化的调整1.补体自身衰变的MhC3转化酹，C3b,C5b极易衰变，限制连锁反应的进行,2.0整因子的整， ：C1.抑蒯物（CI1.NH）：可与CIhC1.S结合，使之失去物的活性，C4bp：可与C4b结合，抑制C4b与C2b的结合,抑制C3也化陶的形成。 1因f、H1.MI- 膜协助蛋白（MCP）：发达于白细胞，上皮细胞或成纤端细胞的表面.促使I囚f裂解C4b,防止形成C3传化B1. ：同源限制因子：aC
14、8bp:干扰C8与C的结合b.膜反应性溶解抑制物：干扰C7.C8与C5b6的结合.抑制MAC形成 衰变加速因TDAF（DecayAccc1.craiingFactor.CD55:结合C3b,C4b.分布于机体大部分细胞，促进C3和C5转化醵衰变.DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿六、补体的生物学功能 溶解死细施：C5-C9参加.形成MAd 门理作用：促进存噬细胞的吞噬作用.如C3b,C4b.iC3b 炎症介质作刖 激肽样作用：C2a-增加毛细血管通透性，引起炎症充曲M过敏毒素样作用：C3a,C5a,C4a肥大细施.嗜诊性粒细胞受体一择放组胺等一毛细血管遹透性内脏平滑肌收缩 第化作用：C3a.CSi
15、1.吸附具C3a,C5a受体的吞噬细胞游走补体激活部位.免疫挣冏和清除免疫更合物作用：免疫黏附：Ag+Ab+CC3b1C4b-RBC,血小板CR1）较大聚合物一运输至肝雏消除.易被吞噬细胞吞噬.七、补体病理1 .补体缺陷2 .补体与自身免疫性疾病3 .补体与休克,DICARDS,中风.心Iv1.梗塞4 .补体与病毒感染，补体与器官移植的超急性排斥八、补体临床应用 CI1.NH治疗遗传性血管神经性水肿内毒素休克 C5抑制剂（5G1.1SC）治疗心脏再灌注扭伤（PhaseIIa） 可溶性CR1.（TP-Io）治疔肺移植导致的再灌损伤，儿科心脏手术后的再灌损伤第三章细胞因子本章要点 ：CK.I1.,
16、IFN,TNF、“诱蝙”受体的概念 CK作用的共性和生物学作用 SCKR的产生,生物学作用与临床的关系 ：CK有何临床意义CK基因治疗有哪些方法蛔施因子的共性，K强化气性I多为低分子家的蛋门或精蛋门（15-30KD）CK与死细胞的结合：无抗原特异性，也不受MHC限制（3）设E水平（PM）发挥作用：与靶细胞受体亲合力极高2、分泌特点t（1）多源性：种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细胞因子。（2）IW时性：短暂而自限过程（CK的mRNA易降解）3、生物学作用特点：作用方式:（I）自分泌应：CK的靶细胞就是产生CK的自身细咆，表现的生物学作用2旁分泌：CK的纪细胞是产生CK的邻近细恂
17、，表现的生物学作用（3）内分泌：CK的祀细胞就是产生CK的远距离的细胞.表现的生物学作用作用多样性：（I）细胞因f参加多种机体的病理与生理作用（2）介导和谓整免疫应答3）参加炎症反应（4）促进细胞的增殖与分化（5）刺激造血（6）促进组织施庭作用圉作性I多效性：一种细胞因子可对多种把细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应。2）重叠性：几种不同的细胞因子也可对同种融细旭发挥作用，产生相同或相像的生物学效应，（3）拈抗性：种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某种生物学作用。（4）悔同性：一种细胞因子可以增加另一种细恂因子的某种生物学作用.5）双向性：生理调整作用透量损伤机体过量4、网络性重鳖众多的CK
18、S相互法生、相互促迸、相互抑制、相互调整，形成特别困难的网络锻通因子的生物学活性，:介导非特异性免疫和促进炎症反应调整免疫应答刺激造血V诱导细胞调亡:形成神经-内分泌免役系统诩整网络钿原因子受体分类，依据细息因子结构和功能分5个超*族 ：细胞/成崇家族（1型CKR家软）：CKR包股外M.1.jEPOR典股外区有高质同源:性.含行WSXWS基序（W-色aa、S-丝M、X-随意aa）相应的CKS均与造血细胞增生、分化有关.成员：I1.-2-7R、I1.9、11、13、15、EPOR 卜扰索受体家族（II型CKR家族）：帆膜外区有两个半胱知能的残下,成员：IFN-0、B、YR TNF受体家故HU型C
19、KR家力）：胞膜外M：4个仃6个半胱级酸的结构域重复组成,成员：TN1.RNGFR（神羟生长因子受体）、Fas、CD40等 ：免疫球门超家族（IV型CKR家族）：胞膜外区富含平胱筑款,并含有Ig样功能区，成员：11.-IR、I1.-6R、某或生长因子和激落婀激因子受体 化性细胞因子受体家族:MG蛋白偶联受体超家族：G蛋白偶联受体,由7个疏水性的跻膜区组成.和相应的配体结合后，般偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应CKR的Jft链盘成单鞋模式：仪由条链组成,结合CK、传号信号EPOR、G-CSFR等双挂模式：。位：结合亚胞位、B植:信号传导亚单位、I1.-3R,I1.-5R.GM-CSFR多链模式
20、：由多条链组成，其中两条疑参加信号传导I1.-2R：亚单位：结合亚单位B亚单位：含有WSXWS基序Y亚单位：参加信号传导11.-2丫链：I1.-4、7、9、15R的公布链Iai1.因子受体中的几个生物学现象细胞因子受体的分子模拟现象：微生物“窃取”机体防P.系统中的“机密”，制造出与免疫分子同液的产物，从而躲避开疫系统的监视。疱疹病毒8型11.8样受体、牛痘病舟I1.-IR.S1.FNrR游慢体（decoyreceptor）：指那些在胞膜外区与有功能的受体胞服外区结构相像.具有结合Ae体的实力,但胞聚区缺乏转导信号实力的受体.意义：与有功能的受体殳争相同配体，为受体水平的一种调控方式可溶性Ia
21、胞因子受体Iso1.ub1.ecytokinereceptorSCKR）,是CKR的种特殊形式,KKR的以亚酸序列与膜结合型CKRmCKR）胞腴外区同源,仅或少的膜区和胞聚区，SKR可与相应配体特异性结合,但其亲和力一般比mCKR低.产朝气制：（1）膑结合CKR,在蛋白水价的的作用下，咆外区脱落，结合实力不变，s1.1.-IRsTNFRsIFN-rR（2）CKR的mRNA不同我接后，新编码的SCKR转录子.表达SCKR.由细加分泌至胞外.（主要途径）s1.1.-4Rs1.1.-7RS1.FN-Ar（3）膜受体的解脱落和分泌型mRNA翻译同时存在；S1.1.-SR（八）SnXR（DsSCFR生物
22、学作用I（1）负调作用与膜结合型CKR竞争CK-R1.IftCK作用一眼受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细帆到原正常水平（2）载体作用一与CK结合,防止CK被降解或消除,并将其运输到靶细胞的膜CKR处（3）协助作用一使原本对CK信号不械感的朝细胞产生作用CK临床治疗;补充或添加疗法：肾性贫血：EPO：痂傩感染：1FNa干扰病臻的亚制：肿痛：TNF-凝灶干脆注射直肠癌阻断和拮抗疗法：原理一抑制CK的产生,阻断CK与相应受体的结合，阻断结合后的信号传导过程应用：自身免授性疾病、移植排斥反应、感柒性休克扰TNF卓克陵抗体:魏声.阴源那柒性休克I1.-I受体拮抗剂:炎症.自身免疫性疾病rsH.
23、-IR：裨飘移橇排斥反应怅因疗法：免我效应细咆介导的CK基因治疗CK基因修饰的疫苗成纤维细胞等载体介导的CK基因治疗干脆体内途径的CK基因疗法CKR法因疗法CK应用存在WiS 半衰期短.须要短期内重更给药（静注I1.-2的半衰期只有710min）: CK的实效性会产生较为严峻的副作用. ：其它如前期投入大、制备困难、产业低等，第四章CD和AM本章点，何谓CD,AM.IgSF参加TB细胞识别和活化的常见CD分子选择家家族成员的由成、分布、充体和功能AM有何牛.物学作用AM有何临床意义与T细胞板则与活化的有关CD分子：CD3：分布成熟T细胞，功能a,稳定TCR结构，形成TCRCD3以合体b.参黑信
24、号传号CD4：分布于部分T细胞T）、胺腺细府,W体MHC-I1.,功偏u.粘附作用b多加信号传导（H1.VgP120受体CI）4+T细息是HI、曷感的如Of1.1.CD8：部分T细胞（CT1.）、胸腺细胞配体MHC-I.功能：a,粘附作用b.参加侑号传导CD2t别名1.FA2分布：T、NK,95%胸腺细胞、部分恶变B配体：CD58（1.FA3）功能:a.粘附作用b.参加防同刺激信号传导c.参加腴腺细胞分化成熟CD2X1.分布90%C1.M+T、50%CDX+T.配体：B7分子.功旎：参加例同刺激信号传导（XXCD28与B7的结合为T细胞活化供应了K次信号）CD152别名CT1.A4（细胞毒性T
25、细胞活化抗原4）,分布活化T细胞，配体：B7分子，功能:抑制T细脆活化，起他调第作用CD154.别名C1.MO1.分布：活化T.YST细胞.配体：B细胞的CD40.功能：参加B细胞活化的例同刺激信号传导与B细胞识别有关的CD4HitCD79aCD79bC名Ig/Ig.分布：除浆细胞外的B细胞,功能：与BCR构成BCR-IgaB,参加信号传导CD19：分布除浆细咆外的B细胞和树突状细胞，配体：各种激演，功能：加强信号传导（B细胞的特征性标记,形成CD1%CD21CD81女.合物，增加B细胞对抗原刺激的敏将性）CD21，补体受体（CR2）EBV受体，分布：B、DC上皮细胞，配体：C3b、C3d,E
26、BV功能：补体受体/EB病毒受体、介导免疫记忆CD8（MC1）86:别名：B7.分布B、DC.APC.内皮细胞.元体：CD28、CT1.A4功能：CD28-正调整（T活化）CT1.A4-负时整（抑制I1.-2R的表达和I1.-2的分泌，抑制T活化(3)SEFC，体：FCCRIFctR1.1.无CD娟号肥大、咕磴性粒细胞介导I型超班反应CD40t分布B、DC、APC、内皮，配体：CCMO1.功能：参加信号传导/T细胤的CD401.结合,是B组胞活化的必需条件）免疫球*白FC受体（1）IRGFC，体：FcrRICD64单核巨瞳细施、DCADCCx消除免疫红合物，RRIIFcR1.IICD32CD1
27、6垠核巨域细胞B.血小板NK,巨噬细胞、肥大细胞介导吞冷作用和敏化性爆发ADee、促诳吞噬促进吞噬和促进吞城ce1.1.择放炎症介质有利于母体IgG通过胎盘传递活化信号（2）IgAFC受体，FcaR:CD89.分布于吞噬细胞,部分T、B细胞，介导存嘴作用.ADCC.择放炎症介质、超制阴离千产生CD23B、单核细胞、噬酸调整IgE合成、活化B细胞的种标记（adhesionmo1.ecu1.e,AM）可分为整合素冢族、免授洋蛋白超家族（IgSFh选择素家族、/依靠的豺附分子家族、粘蛋白样家族等五类AM生物学作用， 介加炎症反应 参加免疫细鹿的板别与活化 介加淋巴钢明归巢 参加辑整免疫蝴胞的调亡 其
28、他作用（参加凝血、创伤愈合、参加细胞的伸展与移动、加肿疸细转移等）整合素家族：主要介导细恂与细胞外葩质的黏附，使细胞得以网存以形成整体，分布特点：1.一种整力会可分布于多种细胞.同一种细胞可表达多种整合素2.一种整合素可识别几种不同配体，同一种配体可结合不同种类整合案.免疫球蛋曲家族（履肝:是.类与Ig的V区或C区具彳!相像的折祗结构H项基酸组成也有肯定的同源性的独附分子.特点:IgSF舜附分子，相互识别，互为配受体关系，选择索家族：指表达于白细恂、活化内皮细胞及血小板表面，可在血流状态卜介等白细胞与血管内皮细脆间的黏附，进而介导白细胞向炎症部位游走，参加炎症反应.*7-3GK*的成员.分布.
29、e体加功mR京分W体功Mt1.埴1.京门IM的M化后下msu、”同*已结白演曲与内度加帖(CDb2I.)IiEVhHNAd-EYbI附*9炎窿,府生如0日列外冏4匕结。逸”家小BUM1.fNf1.(.活01W)AXMS、PSG1.,1白内成(CTJb2.PDGEM)化时内收血小桁幡用E-*W4e然化内皮山!fcOM5m(aU),MC门演Ifi与内发MB他(1)62E.*.C1.-A,n三三PSG1.-I.M用.向龛Irim位附走.KITMM.ESI1.W*三MMUttMcw三HMMHF,FS1.I.FAjra:.Im11.PAiMiFMtmMkM41.三AI:(.ita1.r-.amf1.tt
30、9MI第五章MHC分子 ：MHC,H1.A、移掖抗原、祖织相容性抗原的概念 ：比较H1.A-I类和I1.类分子在结构、加织分布和功能特点 H1.A的生物学功能仃哪些 H1.A与临床有什么关系H1.A冗合体遗传楙1.倍SI遥传方式，单倍型指H1.A培因在同条变色体上的姐合，即某几个等位基因的特定基因总是连锁在一起.（连锁：指分属两个或两个以上的等位基因,同时出现在一条染色体卜.时,它们并不是自由组合而是联合传递.称连锁.）高度多本性：指，个丛因座位上存在多个等位基因，而对某个个体来说，只能具备其中的任何两个班因，分别来自父方和母方。H丕*If1.指分屈两个或两个以上的等位基因,同时出现在-第染色
31、体上的几率高于Ki机出现的购率.H1.A多态性的产生及意义1、产冬：MHC域因突变和自然选择的结果适者生存：具发强抗病实力和较低死亡率的个体的等位基因会有更多的机会将等位基因传递给后代.2,意义：造就诱导不同免疫应答个体.造就对疾病易感不同的个体，应对各种病原体感染赐予物种强大的应变实力，有利于物种繁殖HI.的生物学功能I、参加抗原的加工和提呈：内源性抗原ApC抗原肽+MHGCD8+细帼识别外源性抗原-APC抗阻肽+MHCII-CD4+细胞识别2.参加对免校应答的遗传调控3、免疫细胞相互作用的限制性4、参加免疫调整5、参加T细胞分化过程6、引起移植排斥反应H1.A与修床医学：I、H1.A与器富
32、移植：供受者在H1.A-A和H1.A-B相配的位点数越多，移植物存活率越高H1.A-DR的匹配尤其重要.受齐的H1.A-DR类型对移植物存活影响较大2、H1.A分子的异样衣达和临床疾病：肿痛细胞病毒感染细胞H1.A【分子表达障碍派发自身免疫：I型神尿病、慢性甲状腺炎等H1.I1.类分子界样表达3、H1.A与疾病的关联：强H性脊柱炎一1类B27,I卡糖尿病：DR3,DR44、H1.A与亲子帑定和法医学H1.A-EU类分子结构、组织分布和功能特点:H1.AIU基因座位B、C、ADR.DQ.DP分子结构.B2微球蛋白a钙、Ptt抗原肽结构域1、02ak1.表达特点共显性共显性分布所有仃核细胞血清、尿
33、、初乳APC,活化T细胞、WT功能识别、递j内源性抗原受体：（D8分子识别、调节CT1.杀伤作用识别、递T原外源性抗原受乐QM分子识别、调节Ih细胞功傀第六章淋巴细胞本章要点, T细胞发育基本过程、表面分子（抗原、受体） T细胞在胸嵌内发育过程及其结果 何谓T细胞发育过程的阴性选择和阳性选择？ T细胞表面分子（抗原、受体 T细胞亚群及其功能 B细胞发育聪木过程 B细胞表面分子（抗原、受体） 单核巨噬细施的功能 NK细胞的假念、功能成熟Ttt1.Jk的两个衡Ea.T细跑识别抗原受MHC限制，即TCR不仅特异性识别由APC加工、处理的抗原肽，同时须识别与抗瓯肽结合为复合物的MHC分子b.机体T细胞
34、库一般不对自身MHC分子或与之结合的自身抗原产生应答，此即自身耐受一、T细胞的分化发育（一）、T细胞在膜内的发育过程“三步”： 早期阶段早期T细跑的主要去型为CCH-B1.CD8、称双阴性细粗（Doub1.eNegativece1.1.DN 其次阶段前T细脆由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（Doub1.epositiveceI1.DP） 第三阶段DP细胞经验阳性和阴性选择,发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞（Sing1.CPoSitiVCCCn3P）.即成熟T细胞.（一）T触电发育的阳性逸舞（以此骁得MHC限制性）早期胸腺细胞为CD2+CD3+CD4-CD8-,由于TCRB基因取排和表达
35、,第而发育成双阳性CD4+CD8+（DP）若双阳性细胞与胸腕上皮细胞表面自身肽-MHc1.类分子以适当亲和力结合,则发育为仅表达CDX分f.不表达CD4分子的单阳性细胞若双阳性细胞与腌腺上皮细胞衣面自身脓MHCM类分子以适当亲和力结合，则发Ff为仅表达CD4分子，不表达CD8分子的单阳性细胞假如DP细胞的TCRB能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-I1.类分子高亲和力结合,被选择接柠发育,否则凋亡（apoptosis）（三）T部咫发育的阴性逸舞（以此获得自身耐受性）I、胺腺内树突状细胞和H噬细胞表达高水平的MHcI和MHcI1.类抗原，并与自身抗原形成更合初，SP细恂如能识别自身抗原肽M
36、HC亚合物，即发生凋亡，否则接希发可成熟2、通过阴性选择获得自身裙受性二、T细胞的表面标记（）T细胞衣面受体1、TCR为T细胞特异性识别抗原的受体.特征性标记,TCR-CD3复合物是T细胞识别抗原和转导信号的I，小住.其中TCR识别特异性MHC分子提呈的抗原肽.CD3则转导T细施活化的第一信号.TCR可分为TeRa钓95%）和TCRYS两种类型2、徽胞因子受体（CKRI1.-K2、4、5、6、7R3、其他表面受体I病毒受体：HIV包膜即120的受体一CD4媒裂原受体：能诱导T、B细胞增殖和分化的物质:7J豆蛋白（ConA）植物血凝素（PHA）美洲商陆（PWM）绵羊RBC受体（E受体）CD2分子
37、、人类T细胞表面标记（二）T细胞去面抗原 MHC抗原，MHC-I.MHC-II 分化抗JhCD4（或CD8）作为协同受体：CD2、CD28、CD40I八CD45R等，作为协同刺激分子（黏附分子参加T细胞抗原识别、信号转导及激活，三、T细胞亚群及其功能表量CD4、CD8一功能T调整性T细小Th、RYTCRY-效应性CTITc,1FDTH1.）TcRaBTUTCRy6T三kTCRyST细胞多为DN细胞或少数CD8+细胞.TCRaT细胞为SP（CD4+11RCDS+）细胞.占外周血成熟T细胞的90%-95%2、TCR5T细胞的特点：其分子结构及与抗原结合特性同Ig更为相像；对多肽抗原的识别无MHC限
38、制性且多肽无筑故处理为小分子肽段.可以完整形式被识别：不识别多肽-MHC分子或合物,但对某些MHC-I类样分子所提呈的抗原产生应答：作用：是具有原始受体的笫-饯防卫细胞，在抗肿络,微生物第染免疫中发押我要作用。（二）1frJW（TH,Ciz+a）I、人（鼠）TH细胞分TH1.和TH2不同点：I）产生细胞因子种类不同THI细胞主要分泌I1.2IFNt和TNFB等.TH2细胞主要分泌I1.4、I1.4、11.-6和I1.-IO2）对细胞因子的反应性不同IFN-Y诱导TH1.分化，抑制TH2增生:I1.4诱导TH2分化，与I1.-13一起抑制THI细胞功能;I1.-2同时引起TH1.和T1I2细恂墙
39、生2、TH1.和TH2的分化和相互转换：主要因素：1抗原类型利浓度：低剂量使THo-TH1：掰剂JAWitho-TH2细胞.2）抗额提呈细胞APC类型：M4提呈抗原博守THI细胞分化和激活；B细胞提呈抗原诱存TH2细腮分化和激活.3）局部微环境细胞因子作用1.I2促使THOiTHI：I1.4促TH（ITH24）其他因素:黏冏分子的作用；朗罕细胞向TH1.细脆提呈抗原须要舜附分子，向TH2细胞提呈抗原无需黏网分子舂加。海索作用：椭皮质激素增加T1.1.2细恂活性.脱匏表维狷IWUJ以加TH1.细胞活性。3、TH1.和TH2免疫功能TH1.参加细胞免我和迟发型变态反应,又称炎症性T细胞（相当于TD
40、）.对胞内菌感染作用大:TH2剌激B细胞增殖产生抗体（相当于传统的TH）.与困蚣及有关,在超敏反应及机体抗寄生虫免疫中发挥曳要作用三毒TftM1.CTI,);主要是CD8+CT1.CTI,功能.杀伤功能：弁加抗肿痛、抗病毒作用CT1.杀伤靶细胞的机制:分泌穿孔索：样放多种丝奴酸酯防，通过活化穿孔素而促诳杀伤作用：分泌淋巴体素，干腌杀伤出细胞：活化的CI1.高表达Fas1.,通过叮祀细胞表面FaS抗原结合,可送导靶细胞凋亡.（F.杀伤靶细胞特点：受MHC-I类分f限制、此外，还有少量CD4+具有CT1.作用四）抑制性aDdMQ岸为足一类CZW+7,现在不确定该亚群的独特标记,功的一一抻制作用作用
41、靶细胞：主要是抗原特异性的TH细息和B细出作用机制：干脆对抗原提呈细胞产生胞毒效应：分泌抑制因子发挥作用：通过独特型网络而发挥抑制效应作用意义：参加免及调整,抑制自身免授标产生：能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆：对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑制作用.四、B细胞的分化发育BiM1.的分化过程可分为两个阶段，即抗K等依靠期和抗原依蠡期第一阶段：发生在骨胡骨解中的pro-B细胞丢失CD43,即转化为prc-B细胞,进而发育为P+的不成熟B细胞：进一步发育为H+3+的成熟B细胞，发方基本过程：骨越多能造血干细胞一淋巴干细胞一前B细胞一未成熟B细胞一成熟B细跑。其次阶b浅1化外周
42、免疫器官接受抗原剌激后.B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞（在B细电发育过程中,可能笛现针对自身抗原的R细胞克隆.机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细松克降.实现自身时受QB细胞在骨髓内的分化发行过程多能细胞（HSC1.淋巴干细胞PiaB细胞（祖B细胞）不成熟B细胞成熟B细胞PrdB细胞（前B细第）(Bmi*n*(preBM1.4jAMMIattueBAMKMMtarrB*11)B细胞的分化过程实履上足因I1.ff1.SJ一分f变化的过分五、B细胞的表面标记（一）衰面受体1、抗原受体（BCR）：BCRCD79（IgaZIgB）复合物:BCR即为腹Ig（m）,主要为单体的IgM、Ig
43、D,为B细胞特异性表面标记、主要作用是结合特异性抗原,不成熟的B细胞仅表达m1.gM.而成熟的B细胞可同时表达,111.gM和m1.gD.在抗原剌激下m1.gD很快消逝.浆细胞则不表达m1.gB细胞共受体CDI9,CD2b,CD81信号究合物协同刺激分子CD8QCD86CD40CMO：B细胞及其它APC表面，CD4ftCD401.结合为B细恂供应协同剌激信号B7i（CD8O）.B72（CD86）:B细胞及其它APC表面，B7CD28为T细帆活化提供出同剌激信号，B7-CT1.A-4黏附分子：/CM-/.ZJ-/2,细胞因子受体（CKR）,使B细胞活化、增殖3、补体受体（CR）;CR1.CD35）是C3b受体，CR2（CD2D也是EB病毒受体。4、IRGFC段受体（FcR）5、丝襄原受体1.PS、SPA、PWM（二）表面抗原MHC抗原：MHCI.MHC11分化抗原：CD1.9、CD21、CD40,C
