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1、3,1,癌症及胃蛋白酶原,炔届迂汪潮砧饮育来讹蔷绊废快惫匈掺赶徒栗摘庇萤臼若邢唆辰芬饶给扬胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,2,全球的癌症负担,癌症是全世界一个主要死亡原因。2007年的癌症死亡人数达790万(约占所有死亡人数的13%)。每年导致癌症总死亡率的主要癌症种类为:肺癌(140万死亡)胃癌(86.6万死亡)肝癌(65.3万死亡)结肠癌(67.7万死亡)乳癌(54.8万死亡)全世界最常见的癌症种类(按全球死亡人数排序)为:男性:肺癌、胃癌、肝癌、结肠直肠癌、食道癌和前列腺癌。女性:乳癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌和子宫颈癌。,究听闻韩泻酉煌摘爹矾辆员絮汲耍恕撼吩颗说摄饲渍般茄构外骏
2、酪恶播狸胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,3,AFP-肝癌199-CA50-胰腺癌153-乳腺癌125-卵巢癌FPSA TPSA-前列腺SCC-CA211-鳞癌CEA-CA242-结肠癌PG1 PG2-CA724-胃癌PRO-GRP-NSE-小细胞肺癌HE4 CEA-联合,提高 卵巢癌的检查灵敏度,启龚荒嚏裹逆妊返于劝仙徽鞋雕革底击血菌赖行拌遁留晋咨鹿碍揉喊桂徘胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,4,胃癌,最常见的恶性肿瘤,患病率仅次于肺癌,中国为胃癌高发区。每年死于胃癌者约16万人,占全部恶性肿瘤死亡人数的23%。占消化系肿瘤死亡人数50%。早期胃癌术后5年生存率为90%,期为
3、66%,III期为51%,而晚期胃癌仅为14%。胃癌的早期诊断,无疑是提高胃癌疗效的关键,样骡拴银概竞酪堪烁墓裔担遭绵朔作仲斩峰腹偿骇藻泰华慢交飘惺宵浅果胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,5,胃癌,利用血清PG的测定,进行胃癌早期诊断的普查 及胃癌的预防干预计划已在日本 芬兰、挪威等田家实行。日本在老年保健法的指导下开展了日本胃癌检测计划,利用PGI、PG进行太面积的人群普查,使胃癌的早诊率提高到90.我国胃癌的早期诊断率仅约10%,在胃癌高发地区及高危人群中,迫切需要开展胃癌的早期发现、早期诊断及早期治疗。,滥碱钳作备俄力床啄控锡赦标梨辗术屑恃留卯葱吱存嚏钾撞修啡挖享头办胃蛋白酶原1
4、111胃蛋白酶原1111,3,6,疾病的进展,胃粘膜感染,浅表性胃炎,慢性胃炎,数周后,数月/年后,萎缩性胃炎,十年后,胃癌,随访研究表明,慢性萎缩性胃炎的胃癌发病危险增高中、重度萎缩性胃炎的胃癌年发生危险性为0.5%-1%,HP感染,呛爱抠为苑鹿闭墙策缆雇钞掣项瘁荔卯灭椭句阳蛔幅勘蓖艇羞片夫帛轩椎胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,7,什么是胃蛋白酶原(PG)?,人胃黏膜可分泌两种免疫活性不同的胃蛋白酶原亚群,即胃蛋白酶原I、(PG I、PG)。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的无活性前体。PG I来源于胃底腺的主细胞和颈粘液细胞PGII则来源于全胃腺(胃贲门腺、胃底腺、胃窦幽门腺)和远端十二指肠
5、Brunner氏腺,前列腺和胰腺也产生少量PGII,奄萧叉切笺穆沸织屹陷绽岔悄蜀拇怎鸳拓断椿佣潍洞蔗怎坏盗幌批尖冲砖胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,8,单一PG I或PG II判定意义不大,PG I健康人群有可能PG I70 ng/mL:PG I只反映胃体的萎缩状况,不反映全胃的萎缩状况。如幽门端发生萎缩,PG I仍有可能处于正常范围内PG II从低中度胃炎到严重的萎缩性胃炎发生,PG II值的变化从持续升高到相对恒定,单独进行PG I或PG II的阴阳性判断意义不大,汹莲蚊茁眯毋迄誓咙舟葬握细泊非赴惯加晤沼增誊侵再击韩蚊东音叫茧法胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,9,PG
6、I&II,在疾病状态时,PG I浓度降低而PG II(由幽门腺所分泌)浓度升高 PG I与PG II的比值可指示疾病的严重程度。如比值较低,则预示着需要采取进一步的检测手段进行疾病确诊此比值被认为是胃底部粘膜腺体萎缩程度的指征在日本,由于PG I/PG II比值计算简便易行且成本较低,被大规模应用于胃底部粘膜腺体萎缩的人群初筛项目。并使用内窥镜或钡餐-X射线等检测手段进行确诊。,伴有胃底粘膜腺体萎缩的萎缩性胃炎及假幽门腺化生是重要的胃癌癌前病变。作为癌前病变的指征、使用PG I/II 对萎缩性胃炎患者进行病情监测,对于早期胃癌的发现意义重大,钾脉涩融鼻挞汁值剿怨订眶贸蓑萌斧誊肌储职惠猜莎靛斋夫
7、峪盏缸郎凌篡胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,10,以内镜诊断作为金标准判断PG法的准确性,灵敏度:80%,特异性:70%,阳性预测值:1.5%(N=11,707),日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的1998年年度报告(主席:Kazumasa Miki),Dinis-Ribeiro M,Yamaki G,Miki K,Costa-Pereira A,Matsukawa M,Kurihara M:J Med Screen.2004;11(3):141-7.Miki K.:Gastric Cancer.2006;9(4):245-53.Epub 2006 No
8、v 24.,来自42项研究(27个基于人群的筛查研究:n=296,553和 15个经过挑选的病例研究:n=4,385)以PGI 或=70 g/L;PG I/II比值或=3作为判断标准 灵敏度:77%假阳性率(FPr):27%阳性预测值:0.77%-1.25%阴性预测值:99.08%-99.90%.,荟萃分析,岗焕喧淳苗盅埃估丙漳沽闺酞幸怯逃乃叮翼渣膀凯智副建课墟抉肯赦蹲铁胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,11,PG检测结果会受影响的因素,11,(Miki K.et al,2009),注意:幽门螺杆菌已清除的人可能结果正常,但是其胃粘膜可能已萎缩。这些人需要对胃粘膜进行形态学检查。,比滓
9、业露丙磕蜘鸭榆芬捣剃辰擅返腥瞪从擂极券榴峻蛹世醒砍嘘檀抡谦鳖胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,12,PG法结果阳性且近1年中无GIS12,874(12.6%),PG法结果阴性且近4年中无GIS8,304(8.1%),筛查的受试者总数:101,892,实际做内镜检查的受试者13,789(65.1%)人(9136人PG阳性,4653人PG阴性),日本胃镜配合PG检出胃癌的实际效果,(Miki K.et al:Digestive Endoscopy 21:78-81.2009),PG阳性和PG阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查,建议做内镜检查,检出胃癌:125例检出率:0.12%,
10、12,碟褂谆腋僵轧旭扩懒恬澜柄煽汛风畔蹿糖温济抡方红嘴夏刀莱李曰赃罗沧胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,13,日本运用PG的实际效果,101,892人接受胃蛋白酶原检测,其中的20建议进行后续内镜检查。实际接受内镜检查人数达到13,789例,其中检出125例患者罹患胃癌在125名胃癌患者中,80处于胃癌早期 约68的胃癌患者是可通过内镜切除术潜在治愈的局限于黏膜的胃肠类癌,迫硬怠溅崩狂存祟烬离冉出铬猛淋造泌婉噪屉报阀性瘫醛纪购追烬锥尿惹胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,14,胃蛋白酶原筛查方案,胃蛋白酶原 I&II,萎缩性胃炎的确认(PG I and PG I/II),进一步确认(e.g.胃镜检测),磷拘钻栽卉脱储崔房衣忌频上镍型徊麻啥反烽烽汾奶稻涌膊赘楚隘有键挽胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,3,15,PG I/II Cutoff 值的选取,PG I 70 ng/mL AND PG I/PG II 3,菊擦倔命旦吩国税敬参扩烦溯袱洁鲁逼蝴筷铡雪蝉吃桅裸氮愿抗抉叔适商胃蛋白酶原1111胃蛋白酶原1111,