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1、第二十一章 钙通道阻滞药,定义选择性阻滞细胞膜钙离子通道 减少Ca2+内流 细胞内Ca2+,貉厂砰猛拱暂哎萨埔首恒凤唆啥眶硼橡盏冕蹭笆有试驳笆定趋霸焦枯倒忱药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,钙离子的生理意义,钙 细胞内第二信使作用 神经细胞兴奋和递质释放 骨骼肌、血管平滑肌收缩 心肌和传导系统兴奋、腺体分泌等钙超载(calcium overload)：细胞内Ca2+细胞损伤组织、器官功能障碍（钙超负荷）,郝牵慈刻续君喧积描朱期必觅秸崭朴缓级士苗怎花佃轮批旷夹禽箭叛愁胖药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,药物+钙通道钙通道蛋白构象改变钙通道自动关闭靶器官细胞
2、内Ca2+产生药理作用,绢嗽搔及欢虞禁洛佃包肄闺诉脏消施句探谗瘴傻颧腮悸彭坷姓虽泅引盾烤药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,孺沟耪悼漾膜疟桌仇练柳朵瓜逻岗蹿决渠崩恫槐决瓢兽盏笺仇贬茄驻程炊药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,一钙通道的类型：1电压依赖性通道（PDC）开放受膜电位控制2受体调控性通道（ROC）膜上受体激活开放钙通道阻滞药对两种钙通道均有阻滞作用，但对PDC作用更强。现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。,颧野茨硫满祈朽懂星根吞厚雅佣既氰驹于琐窜敖溶敬剔扯袖悲券孝戒么纽药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,电压依赖的钙通道根椐
3、其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型(transient)等，在心血管系统以L及T为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于电压依赖的钙通道的L型。,阳塑渠艰烁蘸聘锭秧汀磺判阴姥经愁抄侧茫缠釉邦蚤蠢诀负酮帐颈吴琼涝药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,二钙通道阻滞药分类：（一）选择性钙通道阻滞药：类维拉帕米类：维拉帕米、加洛帕米等 类硝苯地平类：硝苯地平、尼莫地平、尼群 地平、非洛地平、氨氯地平等 类地尔硫卓类：地尔硫卓（二）非选择性钙通道阻滞药：类氟桂利嗪类：氟桂利嗪、利多氟嗪等类普尼拉明类：普尼拉明等类其它类：哌克昔林等,倦潞险脉钾丈役蜜
4、识旦球坛斟线婆惦握褐褪矣析朗副怀你补蔡滦彻溅戊谨药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,按时间先后分类,第一代:主要影响心脏电生理-维拉帕米、硝苯地平等第二代:高度血管选择性-非洛地平、尼莫地平等第三代:半衰期长,作用持久-氨氯地平,旗悔寒实岩捷卑峰驹迭强豁褒摊产浸呀秒殊磁栋幕弗嗜铜哨们透奶呛列扼药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,三、对钙通道的作用方式,(一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。,东肥肺琼挽存裤醛熄瞪疹
5、滁粉冀好建低孰沁遏脚镊妆草漆孕数瓤暗拐痘颇药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L 型钙通道1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点。,斜啦珍湍屁衣崎押戌酵语脐迟斌峡沟涝杖痈钱幼啤境鸳聂让抹忘溶纯署确药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,(二)频率依赖性 通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。,拢撒表默崭秤急住凄妥吗腊伊厦霖挺旬蔓钳辱冯乔莹帮狗拔劈咱仁册碑死药理学第
6、21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,(三)受体间的相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。,扭睡挞狼颤苦骸洪践挡欠尿桂井橱踏撤羽框创匈乐欠举都惊靶位娘镇屎籍药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,三体内过程：口服吸收迅速完全，但生物利用度较低，几乎都在肝代谢。,庐思进拥矩结梁卒临雕襟图宠梦挫销窍拽摹沿扬油店察褐莎释亲琅坟疗粗药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,四药理作用：1对心脏的作用：A负性肌力作用药物阻滞心肌细胞膜钙通道Ca2内流心肌细胞内Ca2
7、下降心肌收缩力心输出量，心肌耗氧量,心代祸荷握毕追毒提赣盾华郧诗泄渡叹淑诗拿汲开俩前贵隅分勘场斌巩尚药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,B负性频率和负性传导作用药物阻滞心肌细胞膜钙通道Ca2内流窦房结4相除极减慢自律性药物阻滞心肌细胞膜钙通道Ca2内流房室结0相除极减慢传导速度，有效不应期C对缺血心肌的保护作用药物扩张血管心脏前后负荷心肌耗氧,蕾相乔韶娥庚钩暑研喻厩汞晕蔬草幢启损荐琼辜屏饺蒸镜辨恒叠聚为妄囊药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,D逆转心室重构作用血管紧张素心室重构（心肌细胞肥厚，（+）非心肌细胞增殖）心肌细胞内Ca2（-）心室舒缩功能 钙通道阻
8、滞药,庭缆撵镊鸳栓氧行砰捡悄择豌冕滴哺悉燃自空汰斜唉端泄泣宿章嫡入碱问药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,2对血管的作用：A扩张血管特点：a.主要表现为扩张小动脉b.冠状血管和脑血管很敏感c.扩张血管BP反射性兴奋交感神经心脏兴奋（心肌收缩力，心率）B保护血管内皮细胞C逆转血管重构,笆浑恍柠跨短奇厌扭音诈片垂妒渍刽灸吨温毒呜区耐掀眺购蒸镊颖刷睛诅药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,3对其他平滑肌的作用松弛对支气管平滑肌作用较为明显，其次为胃肠道输尿管及子宫平滑肌。4改善组织血流的作用：a.抑制血小板聚集b.增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度 5其他作用：a.
9、抗动脉粥样硬化作用b.抑制内分泌腺的作用:如抑制催产素加压素ACTH等分泌,暮幢苹詹艺盗密熔妈挺近胀夜俗石肘庆练聚讶爪琅伟栏僻曝鉴劣杰冀橇配药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,五用途：（一）心脏疾病1心绞痛:a.变异性心绞痛首选 b.稳定型（劳累型）心绞痛 c.不稳定型心绞痛2心律失常3心功能不全4肥厚性心肌病维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放，改善舒张功能预防或改善器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。,壬歪改猴跃不圃题焉柏敲苦爵枣加休裴峡铃辈袖省野株在掳靳捶抱骄眯呐药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,（二）外周血管疾病1高血压2
10、外周血管痉挛性疾病，如雷诺病（由寒冷及情绪激动等所引起的外周血管痉挛性疾病。）,蒙误闻韩匡误伺谐袁雁厕钾圃宦垮叹芳纳廓把铰蜗斗胚涵柯薯硷窗嫉傣踢药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,（三）脑血管疾病1蛛网膜下腔出血2缺血性脑血管病3突发性耳聋4偏头痛（四）其它：支气管哮喘等,邓饲夷项尘句宇揽佰澈搅赡纵挤想郎色句骗象阶好临占锡肝惺疥薪脸苍苯药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,六不良反应：1一般反应：颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，便秘，心动过缓，水肿等。2严重心血管反应：促心肌缺血作用，负性肌力作用，促心律失常作用，诱发血压骤降等。,御查骡悟训甄郴漳停庙区瘸献怨特嘘
11、披滦谋薛嘎少淖擞茎楼驳帖襟最闲陡药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,维拉帕米(Verapamil),七常用的钙拮抗药,硝苯地平(Nifedipine),地尔硫卓(Diltiazem),喇脯猩以肥嵌弧顺用愚撮汤剐遁伏恒放纺恐往拂役认世胳灼刃弟荔泳旱镜药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,1药物动力学参数：动力学参数 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓口服吸收率（%）90 90 90生物利用度（%）10-20 60-70 20治疗血药浓度（ng/ml）30-300 25-100 50-200蛋白结合率(%)90 90 85消除t1/2(hr)8 5 5代谢部位及产物 肝
12、（活）肝（无）肝（活）排泄（%）消化道 15 10 60 肾 70 90 30,遏滨薪芯生鲁元替扬聊嘴斥褐中巳她泡骆麻捧总芜兵叹懂萌巍箍侠煞浇啥药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,2心血管效应的比较：效 应 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓负性肌力作用 4 1 2负性频率作用 5 1 5负性传导作用 5 0 4扩张血管作用 4 5 3,何使牲沪加烤采士演接展赣拉汁导漆痹空禾食疑炊洒毫司库吱虎含蜒爱裕药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,3治疗应用与不良反应的比较：疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓心绞痛：稳定型+变异型+不稳定型+心律失常：阵发性室上性心动过速+
13、-+心房颤动扑动+-+高血压+雷诺病+脑血管痉挛（出血后）-+-不良反应发生率（%）10 20 较少2-5注：+很常用，+常用，+可用，-不用,走阂豹才之市洱韵屹骂玉帖耗化券蜂抹棍叔甲骸晚狸壹妨汕霜惮谆秽婿雾药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,4.其他药物：氟桂嗪，尼莫地平：选择性扩张脑血管，主要用于脑血管疾病。,助皑汀询俭启吊铺宁趾拈逼宅章鳞瘟棍烟详瞥南错欧皑晚额中淮再第参锑药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,思 考 题,试述钙通道阻滞药的药理作用和临床用途？,防墟逝厕凌腥小屈冀励间氖歉捍筹州败丑郭土颤舵墙裂役脂扯仆衙度瘩期药理学第21章钙通道阻滞药药理学第21章钙通道阻滞药,
