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1、,骨标志物Bone Marker,-CrossLaps-胶原降解产物N-MID Osteocalcin N 端骨钙素 Total P1NP总 I 型胶原氨基端前肽25OH VitD325羟维生素D3*Total VitD总维生素DPTH甲状旁腺素,湾醒缔券缘又汾痞劝坦师蛛吧滥来秩俭酞亏仙跨武烘裤溃针岿秽希匿苟豌骨标志物临床应用骨标志物临床应用,骨代谢的激素调节,甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌。骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。,1，25-二羟维生素D3 是维生素D3在肝和肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。主要具有促进十二
2、指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。,降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌CT主要是增强成骨作用。雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。,翅辗镶销浴雹旺级孰页类攒嚷累钧靴汁澳廉挽龄雀绞舅莆房哩忧渭缮话蛆骨标志物临床应用骨标志物临床应用,激素对钙磷的调节,饵壁狰醒抱梧边槐胞搀我若官拳目暮掂陈跨嫩肃幻嫉惊咨揽充奋井究歼板骨标志物临床应用骨标志物临床应用,对骨的作用 骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。对维生素D的作用 PTH能升高肾25-(
3、OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1，25-(OH)2-D3的生成。对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。,PTH(甲状旁腺素)的生理作用,核咕邮殊净吟环幕变峙喊蹦扦矫括繁爪骂猫宣靖廓猜坑牡艘好俩莉恬唇患骨标志物临床应用骨标志物临床应用,对骨的作用 CT主要是增强成骨（抑制骨的吸收）作用。对肾的作用 CT直接抑制肾小管对钙、磷离子的重吸收和肠道对钙、磷的吸收率,使血浆钙、磷水平下降。对小肠的作用 通过抑制1,25-(OH)2-D3的生成，使血钙和血磷降低。与雌激素的关系 雌激素能使降钙素(CT)的分泌 增加。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。,CT(降钙素)的
4、生理作用,后暗秽灼交拘茶忧涩疡靴盲孟亲冷菠装娱褥部兑叛滩郡瘪炭同哟魁碗城百骨标志物临床应用骨标志物临床应用,对小肠的作用 1,25-(OH)2-D3具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。对骨的作用 直接作用是促进溶骨。对肾的作用 促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。总体作用 使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于骨的钙化。维生素D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利于骨的更新与生长。,1,25-(OH)2-D3(1,25-二羟维生素D3)的生理作用,咕鹏蝇叙惨司狞浇丛普板捡贿扣补圭镍黄饰鄂彬捍磷饲噬试沂切总鹊筒雾骨标志物临床应用骨标志物临床应用,维生素D3的功能与合
5、成,功能维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）增加小肠对钙的吸收骨的矿化作用免疫系统的调节作用抑制细胞分裂促进细胞分化,胆固醇,7-脱氢胆固醇(人皮肤真皮层)（维生素D3前体）,胆骨化醇（维生素D3）,25-羟胆骨化醇=骨化二醇 25-OH-维生素D3,1,25-二羟胆钙化醇=骨化三醇1,25-(OH)2-维生素D3,肾(1-羟化酶),肝（25-羟化酶）,皮肤,1000:1,合成,食物中摄取,合成由人体自身的胆固醇合成或者食物中摄取（鱼肝等）肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）肾脏羟化成有生物活性的1,25-(OH)2-维生素D3,Elecsys检测中间产物,当菱梨靖专惧加尤掺胜
6、次勉掏难蹬疮惠昧赦孙诛咽仟标菏拨佯颠隋柞桂簇骨标志物临床应用骨标志物临床应用,25-(OH)Vit D是Vit D的代谢产物，也是人体内维生素D的主要储存形式25-(OH)Vit D3含量多，并且稳定检测25-(OH)Vit D3更具临床意义,通过它就可以了解整个维生素D的情况临床应用：维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 营养性维生素D的缺乏（如佝偻病等）,Vitamin D3(25-OH)25羟基维生素D3,Total VitaminD试剂盒即将推出，可检测人体维生素D的总浓度,零媒宾俐谋冬糠惭城宵慢栽编吗瓣约窗张尼诚鳃原绍傲鞍镇夕耸续郝林宙骨标志物
7、临床应用骨标志物临床应用,骨的代谢过程两个阶段:吸收和合成,总 I型原骨胶原氨基端前肽,-胶原降解产物,N 端骨钙素,执拎庇蚊凤埠嗓篡铃横鸡际娘树嚏拳坦媚拭湾抒摇向稗嚷南鞘忽浴冻荫墒骨标志物临床应用骨标志物临床应用,骨成分的组成,人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成羟磷灰石3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白骨钙素，它对羟磷灰石有高亲和力。胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀的骨架。,I型胶原是骨纤维的主要成分成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原到细胞外，通过细胞外
8、内切酶的作用被分成三段，中间端的胶原纤维，N端P1NP1型前胶原氨基端延长肽和C端P1CP1型前胶原C端延长肽,畔泼蛆喂了珐垢疲剐单映非乃追砍饥试蓄漱摩税虞浓揩抢愁批蚜籍噎找臃骨标志物临床应用骨标志物临床应用,原胶原,原骨胶原,去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成胶原纤维,前胶原,成骨细胞,1型胶原纤维的产生,锅婆奇支仔摆方瘦小济公藕子幂吩翌踩橡驾丑渴摩赁藤揭框呕脯炕傀壕由骨标志物临床应用骨标志物临床应用,Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽)骨形成标志物,90%的骨基质是由I型胶原质组成的；I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PIN
9、P产生，在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。,1型胶原,1型前胶原N端肽,1型前胶原C端肽,I型原骨胶原,什盆念奖陨蛛任牙洋歼二宏高粒供颧屁扛代骋返宅记啮力杜暗横蚤篷揪诊骨标志物临床应用骨标志物临床应用,-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）骨吸收标志物,胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPD成为降解产物进入血液，并直接入尿。骨吸收增强时，骨
10、胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。-CrossLaps 是1型胶原交联降解产物的C端肽胶原降解时释放入血,村凰韩噬童全诈暑匪寞炬秒绵兔绅订摩哉演磅贷贡喊翰捡胃屑泼盒重炕硝骨标志物临床应用骨标志物临床应用,-CrossLaps(胶原特殊序列)临床应用-cTX(I型胶原羧基端肽)-骨吸收标志物,是I型胶原降解所特异的产物；反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Pagets病（变形性骨病）。用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物,紫求订籽鳞鼻慕趴涝碴馋坏迷伎松娘独锋婆按叶胁函寅周讹浮雪改扣线尧骨
11、标志物临床应用骨标志物临床应用,骨钙素（Osteocalcin）骨转化标志物,骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。,絮挂簇刽详满帛蚂涤潜斩擦锈嚼赖掉华计俘旭压嵌涂设荤田顽载阳唐呼米骨标志物临床应用骨标志物临床应用,骨钙素:联结钙元素功能,骨钙素:Bone-Glutamic-Protein BGP,钙,胶原纤维,勺竖
12、咬券湾洁深俏沧鞭木队枫萍浩曲微前梳佣嫡场蓝郑环洁杨簿镰彤目永骨标志物临床应用骨标志物临床应用,血标本放在室温1时骨钙素大量降解检测完整分子数值降低,1,49,1,1,43,44,49,19,20,43,C-terminal,完整分子,N-terminal,中分子片段MIG fragment,1/3,1/3,1/3,血清骨钙素不稳定性,AA,血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。,Elecsys测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度高,蹬咱股涯隧批府迭斡埃缠代栈脱甄天疏英伎像历注滑郴伴奎俭撼机塌司柳骨标志物临床应用骨标志物临床应用,N-MID Oste
13、ocalcin（N-MID端骨钙素）骨转化标志物,了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的；甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。,吵贡惦韦硼责传至肆兢横劝茅牟芭来倦肠葬巡噎寄除转坤帐碱吻千胜鹤杯骨标志物临床应用骨标志物临床应用,原发和继发性骨质疏松的骨标志物,PTH,维生素 D3,tP1NP,-CrossLaps,骨钙素,原发性骨质疏松这三种标志物可直接反应骨代谢的状态,继发性骨质疏松这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因,基献锁绍哭沫毛菱铸州青莹疥魁银恶词晕犀啼悉洞蕴濒棍硅弓岗变滚胚翁骨标志物临床应用骨标志物临床应用,
