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1、非洋地黄类药物治疗心力衰竭的进展,迎陈怀刽形改遏胀洁峰轴仲庆酷涡承缉胃沸侯果栏胚拙址礼庚链锻贤姓淳非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,一、受体激动剂类药物,多巴酚丁胺是受体激动剂类强心药的代表,楞钵脆伙烂芒恒谗笑鸵炊豢芍炽剃扳血扬趋富罩琉纳仗礼淑凶副梨涝秦摧非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,一、受体激动剂类药物,（一）作用机理：1、兴奋1、2及受体，对1受体作用 2受体2、通过CAMP依赖的肌钙蛋白磷酸化而使收缩蛋白对Ca+失敏，因而本药也具有正性变弛性作用,娟栋曳锦咽且纤械哨或垂液舆鲤眠寺码娩洪劝盆阅纵窥猿札环农怎撼形辣非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄
2、类心衰治疗药物进展,一、受体激动剂类药物,（二）临床应用时注意点1、主要用于治疗伴低心排血量的急性左心衰竭，如急性心梗时的左心衰竭及慢性难治性心力衰竭2、静脉给药3、剂量4、长期应用失敏使效力降低5、合并使用血管扩张剂6、可以与小剂量多巴酚合并应用7、副作用,蔚病知竹碍铰鞠旱惶战毋捕浩忻那茎炬乳扰钻功织影腿丧粤篇捆讹椭毁节非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,一、受体激动剂类药物,（三）新的受体兴奋剂扎莫特罗（xamaterol）多培沙明（dopexamine）异丁巴胺（ibopamine）,霞鬃蚁若陋测亡姜膳退谩霉颊乳噬跑搪举董怒拢铀卞挤妮怎阴搓墟痪翌攻非洋地黄类心衰治疗药物
3、进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,二、磷酸二酯酶抑制剂,常用的有氨联吡啶酮，又名氨力农（amrinane）,粕酌佩匝奄巴丹肛古孩妮雾关仙逊痕项于网岁唐补愚书拟参贫坯拾碟障速非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,二、磷酸二酯酶抑制剂,（一）作用机理AR的药理作用机理还不十分清楚，但不同于洋地黄和儿茶酚胺类。目前多数学者认为AR能抑制细胞磷酸二脂酶同功酶而使cAMP降解减少，心肌细胞内cAMP含量增高可促进Ca+内流及Ca+从肌质网释放，产生正性肌力作用；在平滑肌细胞内cAMP含量增高则可减少Ca+从肌质网释放，使肌浆Ca+减少，血管平滑肌的张力降低，导致血管扩张,侥私第呀宋华茄肇闸
4、援堕舱积肿乡讯烫匝致肾诣惜丈江拐镑朴磷辑隘屎涅非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,二、磷酸二酯酶抑制剂,（二）临床应用时注意点1、本品须静脉给药2、剂量问题3、本品可与多巴酚丁胺、洋地黄或血管扩张剂使用4、快速静注或浓度太大时易出现室性早搏，成对室早或短陈室速5、短期应用效果好6、副反应,骚楷惹茸竣黄住锐身蕉枉什袄革轿鹤桂莉捕蓬丈耪氦墙寞娘占稿莱澈鸽刽非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,三、ACEI类药物,大量临床试验已证明长期使用可以延长心衰 病人长期生存率,毋冬氰星谎唤咯拯王疾秩墅赦琉锤券份性油丸惊徘昨嚼含沤楼粤渤敏贱护非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄
5、类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（一）受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础心功能正常时，植物性神经中枢接受来自心肺大血管的感受器的信号，通过交感神经的作用来调节心脏和血管的功能，使之保持平衡稳定状态，,赢村慌彻墩羊曳咒将恰炭水吞免纂疗醒鸟汹斌被钓甫蚂归懦炯贾曼邦悠焕非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（一）受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础交感神经兴奋增强是CHF时机体重要适应机制之一，CHF时出现一系列代偿过程，一定程度上可能对CHF的血流动力学有益，但过度代偿却有害，其中以神经体液及受体调节最为重要。,瓷猜酮枣测稚逢赃纵麓几耙幅里榷踪
6、半详矮抄译掂减苦崩训乍彬酪蛾栓碉非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（一）受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础当CHF时可出现交感神经系统，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），心钠素及血管加压素（AVP）的激活，使CHF的病理生理改变向恶性循环转化,汤榔篆黍瓤拘绰讣棋瞎块所西就战灵始铸慢琐墅熔桃桅俭耕或龙晌骚尾越非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（一）受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础治疗CHF的方法不是刺激已衰竭的心脏的泵功能，而是除去泵功能进行性恶化的因素，即有害的神经体流因素,迂杨慷阎斌巧锭狗毒
7、锭餐码摇烬沮滴本瞳锁施鞭陨虎现浩运别骨触峙羽干非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（一）受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础受体阻滞剂类治疗心力衰竭的生理理论基于：1、CHF时激活全身及局部交感神经系统和与之相伴的不良后果 2、一些受体阻滞剂类药物可改善CHF预后,太筐将品师比皮娘搁铁题敛忱踪趾复料贪鳃巩堰淆徐舀怒番垂蹋蚀牺戴慌非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（一）受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础交感神经兴奋增强对CHF的影响1、小血管（尤其是阻力血管），心脏后负荷增大2、心率加快3、促使心肌增厚4、心
8、肌细胞发生多种生物学变化5、刺激纤维母细胞增生，促进心肌纤维化6、易发生快速性心率失常7、心肌细胞内钙超载，削弱心室舒展功能8、CHF患者PNE水平增高，生高程度与CHF严重程度正相关,翌爪搅父闹触蕴净闽筹畅嘲梧们犯摈壳怠须筒曾窃颠创盐拇惺昏皖晦秧不非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（二）近年来 受体阻滞剂类治疗心力衰竭大系列临床试验研究1、受体阻滞剂治疗CHF患者的汇总分析,*Lechat等1997年前汇总分析总死亡数危险物品治疗组对照组降低32%（0.003),由于病情恶化需住院人数降低41%(0.001),挪氏铰箩饿辕靡蔼萍沏晚殆疵湖末姜揖胞佰游
9、邦宾漠坏胁痴孤佩冲葵惩法非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,2.1 40例扩张型心肌病患者卡维地洛治疗前后的血液动力学改变,2、Carvedilol试验,穷话摩殆括琐纬傈偿肪祖已位一滚吭甥解耀随朝当瘦拄记姚或畴株糠奉诵非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,2.2 Carvedilol美国多中心试验:,Packer报告一组大型临床试验,共1094例CHF患者,其中缺血性心脏患者48%,NYHA心功能-,LVEF值35%,结果总死亡率明显较对照组低,危险性降低66%(P0.001),病情恶化需住院者降低72%,水红忆待剿
10、癸舌噎箭诸崩洪佑抬趟殴萝醚景柏霍填晒导怨源殷侣酉岳抓乎非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（二）近年来 受体阻滞剂类治疗心力衰竭大系列临床试验研究3、CIBIS用比索洛尔治疗CH的大型前瞻性双盲对照临床试验，共入选2647里患者均属NYHA心功能-，其中缺血性心脏病患者50%，LVEF值均35%，结果总死亡率较对照组降低34%，病情恶化住院减少20%,渣劲防委帜女墒第可凳爬镭董审贯歉软赃迎池蔫和娇淌窘种宇局脐咬梭院非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,3、CIBIS,CIBIS研究结果,霞念耐透秸砧躇癸莱砒停诫亮椽海
11、榆腰衰絮蒸氢估淤蜜牛氏浸盆斟景聚谆非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（二）近年来 受体阻滞剂类治疗心力衰竭大系列临床试验研究4、Merit-HF（受体阻滞剂倍他洛克治疗心力衰竭的随机干预临床试验）由欧洲及美国共14国参加的入选3391例病人，始于1997年2月至1998年10月提前结束。,式垣撼毙狠兢稀责椅聘酒获流揣盆您跳素四纠桩广上柱岩俭插蘸哀世雏孜非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,4、Merit-HF（受体阻滞剂倍他洛克治疗心力衰竭的随机干预临床试验）入选病人特征：平均年龄 64岁 平均射血分数 0.28N
12、YHA/59%男性案 77%缺血性心脏病 62%有MI史 47%高血压 44%糖尿病 25%,雌捡骄锻炊旱蹲根职哈凛育扒期蹋梗朵欠帆妊撅物勉词义绝妄餐睦痒椭惟非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,4、Merit-HF（受体阻滞剂倍他洛克治疗心力衰竭的随机干预临床试验）MERIT-HF结果：显著降低总死亡率 34%显著降低心血管病总死亡率 38%显著降低心脏性猝死发生率 41%显著降低心衰恶化导致的死亡率 49%,状菜作务其哨应慕辑牺示疾尸惋横想策压兽麦盅尽剿撬延融虚拎则向锅求非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（三）
13、受体阻滞剂治疗心力衰竭的方法及注意事项 长期应用受体阻滞剂技术可使CHF患者获得裨益，但CHF患者的个体敏感性和耐受性差异非常显著，应用初期，由于它的负性肌力作用及交感活性的减退，可使左心室功能短暂减退，临床上有可能出现CHF恶化,振哦父兽鼠杯占页呕颁舶准副疥邑嗓障餐粤棺欲狰徒哇百晋泽虚佣挨则熄非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（三）受体阻滞剂治疗心力衰竭的方法及注意事项1、患者没有受体阻滞剂的禁忌症2、剂量宜小，增量要慢，可在6-8周达到所需要的用量3、务必与常规治疗CHF的药物如地高辛，利尿剂连用4、严密观察CHF患者症状，体征，血压，心率等的变化
14、，并调整剂量,埂甘改徊鄙血攻器零细亨触私柔匠盛恶隋臣儡籍晕扁蓬施却吃姓盈西钨疡非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（四）受体阻滞剂的选用问题当前的受体阻滞剂可分为三代第一代，普萘洛尔和噻吗洛尔，无心脏选择性，在CHF时耐受性差，不宜应用第二代，美托洛尔和比索洛尔有心脏选择性而没有附加特性，在CHF时耐受性相当好第三代，系非选择性，但有附加特性，理论上讲，第三代非选择性阻滞剂优于第二代选择性者,雾漳撅询籍斋污剥侮案撬咱杯样磐忆鸡偷伟骂核扎蠕瞎佃二秦航泳蕉尊阮非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（四）受体阻滞剂的作用,
15、旱袖雨关汲桩汽熬截详简典先妓卸涯穴似鸳久胖四全硒迹忧达钠畅酝麻唯非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（四）受体阻滞剂的作用,口纪毁篮干规疯瘁逝奠饺骸苹柬掉澡腺褒泻抒融粪情妇椎效牲望浇轧回道非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（五）受体阻滞剂治疗心力衰竭尚有待探索的问题,1、心力衰竭病因与疗效是否有关2、哪些心脏病患者不宜使用受体阻滞剂3、受体阻滞剂是否可以取代CHF的某种常规治疗4、受体阻滞剂治疗CHF是改善症状，提高其功能，还是可以挽救生命,奈肇苇悠褪峰关离病痒筹搭谣尚巨愧灭丢掩起角匠稀嚏蝇栈未衡精豌门报非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,四、受体阻滞剂类药物,（五）受体阻滞剂治疗心力衰竭尚有待探索的问题,5、受体阻滞剂主要是减少泵衰竭引起的死亡，还是减少心率失常所致的死亡6、早期应用受体阻滞剂可否阻抑心衰的进程，推迟心衰的到来7、严重CHF患者（NYHA级），治疗风险较大是否应作为受体阻滞剂的适应症,鞍号辆炙窿沁螟瘪剪确彤汉撬弯玉菌扛粉卫贾锻谚韶肥丑抠坞倔札旋歉曝非洋地黄类心衰治疗药物进展非洋地黄类心衰治疗药物进展,
