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1、采用一测多评法评价益安宁丸的质量许洁芬I廖悦君2宋曼婷2（】深圳市龙华人民医院广东深圳518110;2.深圳市龙岗中心医院）摘要目的：建立一测多评（QAMS）法测定益安宁丸中三七皂普Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔RgI、人参皂甘Rbl.丹参酮IlA等6个成分的含量。方法：以Lj3）正交试验优化提取条件采用20%甲醇超声提取60min料液比为LOg15mlo采用HPLC法以五味子酯甲为内参物分别计算其与三七皂昔Ri、丹酚酸B、人参皂昔Rg、人参皂昔Rb、丹参酮IIA的相对校正因子（RCF），通过RCF计算益安宁丸中上述5种成分的含量（计算值），同时采用外标法测定5种活性成分的含量（实测值）
2、比较计算值与实测值的差异。色谱柱为HyPerSiIGoLDGM（25OmInX4.6mm6.m）流动相为乙膻91%磷酸溶液（梯度洗脱）流速为I。mlmin,检测波长为203min（检测三七皂甘R；丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rg、人参皂音Rb）270nm（检测丹参酶Ha），柱温:304C进样量：104L结果：三七皂甘氏、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rg、人参皂甘Rb、丹参酮11分另!在001600.1550mgml00080-0080Omgml100100-0.1010mgml10.0620-06220mgml100740-07350mgm,00130-0.1280mgmL（r为09991
3、-09999）范围内呈良好线性关系；平均加样回收率在988%99.9%之间。三七皂昔电、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rg】、人参皂昔RN、丹参酮IIA的RCF分别为1.05，1.434.23-1.31071，其计算值和实测值之间无显著差异。结论：一测多评法的质量评价模式简单、精确且可行，适用于益安宁丸的质量评价和控制。关键词一测多评法;益安宁丸;三七皂甘R;丹酚酸B;五味子酯甲；人参皂昔Rg二人参皂首Rb;丹参酮H,中图分类号：R927.2文献标识码:A文章编号：1008K49X（2020）04-0659-06ApplicationofQAMSMethodintheQualityContro
4、lofYianningPillsXuJiefen1LiaoYuejun2SongManing2(1People,sHospitalofLonghuaDistrictGuangdongShenzhen518110*China;2ShenzhenLonggangCentralHospital)ABSTRACTObjective：TodeterminesixcomponentsTiotoginscnosideRI,salvianolicacidB,schisanthcrinAIginSenoSidCRgigin-senosideRbIandtanshinone11,xTnYianningpillsb
5、yquantitativeanalysisofmulti-componentswithasingle-marker(QMS)methodMethods:L(34)orthogonaldesignwascarriedoutinordertooptimizetheextractionmethod.ThemethodofextractionwasUltrasonica-tionfor60minby20%methanolandtheSolicHiquidratiowas10g：15mlUsingSchisanthcrinAastheinternalstandardanIIPLCmethodwascar
6、riedoutIocalculatetherelativecorrectionfactors(RCF)ofnoioginsenosideRI，SalvianolicacidBginsenosidcRg,ginsenosideRbIandtanshinone11Thecontentsofabove-mentioned5constituentsinYianningpillswerecalculatedbyusingRCFs(calculatedvalues)nexternalstandardmethod(ESM)wasusedtodeterminethecontentsofthe5constitu
7、ents(measuredvalues)Thedifferencesbetweenthecalculatedvaluesandthemeasuredvalueswerecompared.ThedeterminationwasperformedonaHypersilGOLDC18(250IninX46mm,5Um)columnwiththemobilephaseconsistingofacetonitrile-01%phosphoricacid(gradientelution)attheflowrateof10mlmin_1Thedetectionwavelengthwasseiat203nmf
8、ornoogmsenosideR，SalvianolicacidBSchisanthcrinAIginSenOSidCRglandginsenosidcRbiand280nmfortanshinone11,vThecolumntemperaturewassetat30Candtheinjectionvolumewas10MLResults:GoodlinearitiesofnotoginsenosideRISalvianolicacidB,schisantherinA，ginsenosideRgl，ginsenosideRbandtanshinone11wereachievedwithinth
9、erangeof00160-0.1550mgmlC0080-00800mgml100100-01010mgml100620-06220mgml10074007350mgmland001304)1280mgm1，respectivelyTheaveragerecoverieswereachievedwithintherangeof98.8%-999%RCFofnotoginsenosideRI,salvianolicacidBginsenosideRgginsenosideRbiandtanshinone11was1.054.43d23431and071，respectively.Therewa
10、snostatisticalsignificancebetweenthecalculatedvaluesandthemeasuredonesConclusion:TheQAMSmethodisfeasibleandcredible，andcanbeusedtodetermineandcontrolthemultiplecomponentsinYianningpills.KEYWORDSQAMS;Yianningpills;NotoginsenosideRi;SalvianolicacidB;SchisantherinA;GinsenosideRg1;GinsenosideRbi；Tanshin
11、one11益安宁丸是由西洋参、冬虫夏草、鹿茸、蛇胆、海马、五味子、西红花、三七、灵芝、丹参等M味药材制成是独家生产品种，具有补气活血、益肝健肾及养心安神功效。益安宁丸还可治疗冠心病心绞痛”、心力衰竭、躁狂症、慢性疲劳综合征5等疾病是一种疗效确切的心血管用药。益安宁丸含有多种名贵动植物药材，内在活性成分相当复杂在有效成分分析方面，罗志毅等GJ采用HPLC法测定通讯作者：许洁芬Tel:E-三il:com益安宁丸中人参皂昔Rbl的含量，王珂等对益安宁丸中人参皂昔R&、Re和Rh的含量进行了研究代琪等建立了益安宁丸中西洋参和三七中的有效成分含量测定方法，在益安宁丸质量标准中，对人参皂昔Rg卜人参皂昔R
12、e、人参皂昔Rbl及三七皂首Rl做了定量质量要求。上述质量评价方法中均需要使用多种对照品，试验成本较高目前也未见益安宁丸一测多评法方面的研究。一测多评法（quantitativeanalysisofmuIti-componentsbysingle-markerQAMS）是利用药品有效成分内在函数关系和比例关系，只需一个成分的标准物质来定量实现其他成分的同时测定。此种方法与外标法、标准曲线法等传统含量测定方法相比，更加简单、经济和实用可以解决部分对照品难以获得等困难，是目前中药多成分分析最实用方法之一皿。正交试验设计在样品提取方法的筛选中，具有样本量少、试验次数少、安排科学以及分析详尽等诸多优点
13、是中药样品中有效成分提取方式的优选的有力工具c450。本研究通过设计（31）正交试验优化益安宁丸中有效成分提取方法以五味子酯甲为内参物建立其他成分与五味子酯甲间的相对校正因子（RCF），利用RCF计算益安宁丸中各有效成分含量并将结果与外标法（externalstandardmethodEMS）进行比较验证QAMS法的准确性与可行性。1材料1.l仪器高效液相色谱仪：。2695型高效液相色谱仪（美国Waters公司）1260Infinity型高效液相色谱仪（美国Agilent公司）OUltimateBOOO型高效液相色谱仪（美国赛默飞世尔公司）；B135-S型电子分析天平（美国梅特勒-托利多公司）
14、；SP3-100AL型超声波清洗机（250W40kHz，上海泗裴电子科技有限公司）；All型粉碎机（德国IKA公司）。H药品与试剂益安宁丸市售，同溢堂药业有限公司（香港独资）生产，批号：对照品三七皂昔R.（批号：H，纯度95.0%）、丹酚酸B（批号：11，纯度94.1%）、五味子酯甲（批号：11纯度95.3%）、人参皂昔Rg（批号：H纯度93.6%）、人参皂昔Rb.（批号：H纯度91）丹参酮葭（批号：11纯度98.9%）均购自中国食品药品检定研究院；甲醇、乙睛均为色谱纯水为超纯水其他试剂均为分析纯。2方法与结果H色谱条件色谱柱：HyPerSilGOLDC18（250mnX4.6mm6m）;流动
15、相：乙睛（八）C1%磷酸水溶液（B）梯度洗脱（08min，5%A;8-20min5%15%A;2025min，15%30%A;2540min30%35%A;40w50min，35%80%A;5060min，80%A）;流速：10mlminl;检测波长：203min（检测三七皂首R-丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rgl和人参皂昔Rb.）270n（检测丹参酮IIJ;进样量：1041；柱温:30o!正交试验设计益安宁丸含多种名贵药材动物药材中含有大分子化合物对药材有效成分的提取存在一定影响，选择合理有效提取方式尤为重要。本研究采用正交试验设计能用较少试验次数和和样本量得效率确立最优试验提取方案。取益
16、安宁丸（批号：），以提取溶剂的种类（八）、料液比（B）和超声处理时间（C）为考察因素每个因素设计3个不同水平按L（3,）正交表进行正与试验以三七皂甘RI、丹酚酸B、五味子酯甲、人参音Rgl、人参皂昔Rb加丹参酮Da的含量的综合评分为指标因上述成分中唯有丹酚酸B为水溶性，故权重系数以丹酚酸B05，其他成分1/12进行试验。正交试验结果见表1，方差分析见表2o从表1直观分析结果可以看出各因素对综合评分的影响顺序为ABC，即溶剂种类对各含量综合评分标准的影响最大，料液比次之，超声时间最小最优组合为A1R1Q;根据表2方差分析结果可知怯!素A、B对各含量综合评分指标有显著影响（P0.05），与直观分析
17、结果一致。从表2可以看出超声时间对成分提取结果影响不明显考虑到工作效率和经济等因素，本研究最终提取条件为ABK2，即以20%甲醇1.0g：15ml的料液比超声处理60minoU方法学考察Hl混合对照品溶液制备分别精密称取三七皂首R一丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂首Rgi、人参皂甘RM丹参酮口，对照品各适量以20%甲醇为溶媒制成每1ml含三七皂昔R.0.1550mg、丹酚酸B0,0800mg、五味子酯甲0.1010mg、人参皂昔Rg10.6220mg、人参皂首Rb10.7350mg、丹参酮IIA01280mg的对照品混合溶液，室温避光保存，备用。表1正交试验设计及结果序号质量（溶剂种类）B（料液比
18、）C崩-时间(mi)(HTHB)综合评分三七皂昔R1丹酚酸B五味子酯甲人参皂昔Rgl人参皂昔Rbl丹参酮11120%甲醇53026810678134508340994411043299220%甲醇1012027070823135798.6921094214643527320%甲醇15602531094113565887511,50317673657470%甲醇56021611146132458124832210503.315570%甲醇10302370115013.3638304906511943433670%甲醇151202246114813,4418405903312493.438770%
19、乙醇51202087I017131807024754306683051870%乙醇10602196I16213,265785077751Oll3.255970%乙乙15302273117913.2428032789212653.3153.49432223.349339534053.3393.20734703.409极差028702480055表2正交试验方差分析源平方和自由度均方FP校正的模型0236lt6003914,2500067截距IOl9431101.94336934266OOOOA01282006423,1570041B0.10020050180260053C000920004156
20、80389误差000620003总计1021849校正的总计02428供试品溶液制备取益安宁丸20丸胡细，取细粉约10g精密称定置具塞锥形瓶中精密加入20%甲醇15ml，称定其质量后恒温超声处理（250W40kHz）60min，取出放冷，用20%甲醇补齐减失的重量，摇匀滤过即得供试品溶液。切系统适用性试验精密吸取31”项下混合对照品溶液及供试品溶液按21”项色谱条件，IR10JW1进样分析，结果各组分与相邻色谱峰分离度均大于L5，三七皂甘R、丹酚酸B、五味子酯甲、1人参皂昔Rg-人参皂营Rbh丹参酮U的理论塔板数均大于5OOOo混合对照品和供试品色谱图见图Io精密量取“231”项混合对照品溶液
21、0110，2.050400ml吩别置于10ml量瓶中加20%甲醇稀释至刻度摇匀得到系列浓度混合对照品溶液。按吆1”项色谱条件测定记录色谱图以各组分质量浓度（Xmgm,）为横坐标，各峰面积（Y）为纵坐标进行线性回归绘制各组分标准曲线计算其线性回归方程和相关系数结果见表3。结果表明三七皂昔R1、丹酚酸B、五味子酯甲、人参色昔、Rg一人参皂昔Rh丹参酮IL的线性关系良好符合含量测定要求。235精密度试验精密吸取231”项下混合对照品溶液按21”项下色谱条件避续进样6次记A混合对照品溶液R供试品溶液1.三七皂甘Rl2丹酚酸B3五味子酯甲4人参皂昔Rgl人参皂首Rlhi丹参酮IIA图1HPLC色谱图表3
22、线性关系考察结果组分回归方程r线性范围(mgml,)三七自昔RlY=76432X+23.65099960脍丹酚酸BY=12408X+2.86099910008-0080五味子能甲Y=164229X-20.6309999OOlO-OIOl人参皂音Rg1Y=36488X+19.76099950.062-0622人参皂普Rb1Y=27033X+2895099940074-O735丹卷酮11Y=47280X-8764099930013-O128录峰面积。结果三七皂甘Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂音RgI、人参皂昔RE、丹参酮口、峰面积的RSD分别O2%0.9%01%0.4%05%O7%(n=6)，
23、表明仪器精密度良好。24 h稳定性试验取同一批益安宁丸供试品溶液(批号：)，按21”项下色谱条件，分别于O，36,9，12如h进样分析记录峰面积。结果三七皂昔RI、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rgh人参皂昔RE、丹参酮11,.峰面积的RSD分别为0.8%4.5%0.3%4.2%07%4.0%(n=6)，表明二：h内供试品溶液稳定。重复性试验取同一批益安宁丸供试品(批号：)，按23.2”项下方法制备供试品溶液平行制备6份技1”项下色谱条件分析记录色谱图技标准曲法计算各组分含量。结果三七皂昔Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔RgI、人参皂昔Rb】、丹参酮IlA的平均含量分别为2633O1.14
24、8O13.546O，8.674O-10.995Od.688Omg-gl平均含量的RSD分别06%4.2%05%07%，08%4.2%(n=6)表明方法重复性良好。加样回收率试验取已知含量的益安宁丸(批号：)研细，取细粉6份每份约65g，精密称定，置于具塞锥形瓶中吩别加入每Iml中含三七皂音R.1.285Omg、丹酚酸B0.562Omg、五味子酯甲5.580Omg、人参皂首Rg4.0060mg、人参皂昔Rb.54280mg、丹参酮IIAO.8860mg的混合对照品溶液(临用前配制)，再按“2.1”项下色谱条件测定记录色谱图曾算各组分加样回收率及RSDo结果三七皂昔Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参
25、皂昔Rg-人参皂昔Rb一丹参酮IIA的平均加样回收率分别为99.7%98.8%99.9%，99.8%99.7%99.4%，RSD分别04%1.3%0.1%0.2%01%0.5%(n=6)。相对校正因子(RCF)的计算以五味子酯甲为内参物来计算三七皂首R1、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂普RgI、人参皂昔Rb1.丹参酮U八的RCFo取混合对照品溶液154045，20，2500Ul，按“2”项色谱条件测定记录各组分峰面积帙下面公式计算RCF平均值。相对校正因子(RCFCs)计算公式：fkfJf*=(AkXC)/(CkXAJ式中k为内参物s为其它组分，A为峰面积，C为各组分浓度。结果见表4。MRCF重
26、现性考察据高效液相色谱仪和色谱柱的考察本研究分别考察了三台高效液相色谱仪(Waters2695.Ulti-mate3000和Agilent1260)及三根不同品牌色谱柱HypersilGOLDC.8AgilentZORBXEclipseXDBC(2)和Shim-packGISTCs(规格均为250mmX4.6mm5唠对22.1”项RCF的影响结果显示不同HPLC仪、不同色谱柱对三七皂昔R丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔RgI、人参皂首Rb一丹参酮11A的RCF的影响不大-RSD均小于2.0%(n=9)，重现性好。结果见表5。进样体积 (JWl)三七皂昔R1丹酚酸BRCF人参皂昔 Rgl人参皂甘
27、Rb1丹参酮 、2I 0541 4291.2271 3040.71951 0511 4281 2241 3230 696101 0521 4301.2311.3130 693151.0511 4311 2271 3130 697201 0531 1331 2311 3140 707251 0531 4291 2291 3160 722301 0541 4331 2271.3160 718平均值1 051 431 231.310.71RSD(%)0.1Ol0.20417表4益安宁丸中5种成分的相对校正因子期待测色谱峰的定位目前对于色谱峰定位主要有相对保留值和保留时间差两种而文献由考证以相对保留时
28、间单位色谱峰更为准确。本研究待测组分色谱峰的定位采用相对保留时间法以五味子酯甲色谱峰为参考吩别测定三七皂昔Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔RgI、人参皂昔Rbi、丹参酮11A的相对保留时间(结果见表6.J明不同反弊仪不和不同Hl格色a住上学蔡相的呆尔时间的Hie性良好Mi的RSD均于0.5%(n=9),表明此种定位方法是可行的。不同试验室和柱温对RCF的影响为考察不同试验室和柱温对相对校正因子的影响，先后在两个试验室和20，2530，35C柱温条件下进行试验，结果三七皂甘Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rg卜人参皂昔Rb一丹参酮IIARCF的RSD分别为0.2%05%08%06%14%
29、(n=4)，表明不同试验室和柱温对RCF影响不大，RCF重现性良好。结果见表7。MQASM与ESM结果比较分别精密吸取“2.3.1”项下混合对照品溶液和供试品溶液按21”项下色谱条件测定，记录各组分峰面积分别采用ESM和QASM对益安宁丸中三七皂首Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔RgI、人参皂音RE、丹参酮IIA的含量进行计算，并采用夹角余弦算法对两种方式计算结果进行比较得到两种结果之间的相似度为099。含量测定结果见表8。表5不同HPLC仪器及色谱柱对相对校正因子的影响(n-3)高效液相色谱仪色谱柱RCF三七皂首R1丹酚酸B人参也背Rg人参自普Rb丹参酮n,Waters2695Hyper
30、silGOLDClfi10581432124013220719AgilentZORBAXEclipseXDBC18(2)10571426122513040696Shim-packGISTCie10511427125313030693UlumateSOOOHypersilGOLDCIB10561414123413170697AgilentZORBAXEclipseXDBCl8(2)105814221227I3180707Shim-packGISTCis10551431122513010722Agilent1260HypersilGOLDC1110501427122713190718Agilent
31、ZORBAXEclipseXDBCl8(2)10551452124113100696Shim-packGISTCs10521445123913320713平均值105143123131071RSIX%)0206060614表6不同高效液相仪器和色谱柱对相对保留时间的影响(n=9)相对保留时间(Th,高效液相色谱仪色谱柱三七皂昔R1丹酎酸B人参自昔Rgi人参皂音Rb1丹参酮11Wuters2695HypersilGOLDC0377078011471.3122131AgilentZORBXEclipseXDBC(2)0375077711481.3182136Shim-packGISTC180371
32、0,7791144I3242.137UltimateSOOOHypersilGOLDCl03800782114313162135AgilentZORBAXEclipseXDBC18(2)03790,778114313192133Shim-packGISTCIH03720780114113232.133Agileni1260HypersilGOLDC1103720.779114313222.136AgilentZORBAXEclipseXDBC18(2)0.3730.776115113222.135Shim-packGISTCi8037607751152I3282137平均值0380781151
33、32213RSD(%)070.2030.301表7不同试验室和柱温对对相对校正因子的影响(n=4)RCFRCF试验柱温室(C)三七自甘Ri日和联R人参皂昔人参皂昔丹参酮丹幽酸BRglRbi11试验至:卷三七皂首Rl月酊*B人参皂昔人参皂昔丹酚酸BRgRD丹参酮111201053143612441326072122010561.4191224131607052510501431.22813080698251053142812231298072030105414311.25713070695301058142412241.31607173510591.418123813210.6993510531
34、449123913080695平均值1051.431.231310.71RSD(%)020.5080.614表8益安宁丸中6种成分含量的结果(mgg-,n=3)三七皂甘R丹酚酸B人参皂昔Rg1人参皂昔RE丹参酮IIA批号九味于驿中ESMQSMESMQASMESMQASMESMQSMESMQASM13.4502681271211501.1518650866210.9441092517041.71113.5792.70727061.1381.14286928684109421096416641.67513.5652.53125541153I508666870110903109141.6671662
35、13.54525612558I146I1438624863911059100241.750I74813.5302.57025681150I488.7048.714110221002416941698136062.746276111481.468705870011100110071.6491.6503讨论流动相的选择益安宁丸由多种药材制得含有多种不同极性化合物为实现目标化合物达到最佳分离状态本文先后考察了甲醇冰、乙睛1%甲酸水溶液、乙睛-01%磷酸盐水溶液三种流动相系统。结果在使用甲醇-水作为流动相时，目标化合物中丹酚酸B未能检出火参皂昔Rgl和人参皂音Rbl两种成分不能完全分离杂质峰对目标色谱
36、峰影响也大；使用乙脐-01%甲酸水溶液流动相系统时，目标化合物色谱峰信号强度较小，且与前后杂质峰难以分离；以乙睛-01%磷酸盐水溶液作为流动相时，调整流动相比例优化梯度洗脱实现益安宁丸中三七皂甘R-丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rgi、人参皂普Rb,丹参酮11A6种活性成分同时测定且该色谱条件下方法的精密度、稳定性、重复性、加样回收率等方法学考察指标均符合要求可用于益安宁丸的质量控制。11检测波长的选择本研究目标化合物结构特征差异较大，其最佳检测波长也不尽相同最优检测波长有利于提高方法的准确度和精密度。文献报道，选择203nm波长”-可以测人参皂音Rg、人参皂昔Rb、丹酚酸1IB和三七皂首R五
37、味子酯甲的最佳检测波长为220n11r，脂溶性丹参酮成分的常用检测波长为270nm,o在190400nm扫描五味子酯甲对照品溶液发现光谱图中203nm处位置，五味子酯甲亦有较好吸收所以选择203nm作为其检测波长。综上，本研究检测波长设置为203min(检测三七皂昔Ri、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂音Rgl和人参皂昔RbI)和270nm(检测丹参酮HJ。提取条件的优化益安宁丸由14味动植物药材制成，内部含有的化合物种类和数量均很丰富，目标化合物的提取存在诸多干扰因素。研究目标化合物的极性差异较大，以脂溶性化合物丹参酮L和水溶性化合物丹酚酸B最为明显，所以在正交试验设计中将溶剂种类作为重点考察指
38、标寻求最佳提取试剂。通常情况下料液比越大有效成分提取越充分，但是料液比太大，会增加试验成本，操作也变复杂。有研究表明，延长超声提取时间反而会降低有效成分含量E所以本研究确定超声时间为60mi11o本研究样品前处理采用正交试验设计优化了提取溶剂、料液比和超声时间；建立的一测多评法通过了方法学考察，并将测定结果与外标法含量值进行比对得到无显著性差异的结论。建立的方法简单、准确、经济实用，可用于益安宁丸中三七皂甘已、丹酚酸B、五味子酯甲、人参皂昔Rgi、人参皂昔Rb-丹参酮11含量的同时测定。参考文献1国家食品药品监督管理局药品标准6.JZ-20152张群豪孽海霞益安宁治疗冠心病心绞痛60例临床观察
39、CD.疑难病杂志2006.6):411-4143张岗，王平张涛.益安宁丸联合二丁财璘腺昔钙对慢性心力衰竭患者心肺功能及血清MMP吼BNP水平的影响UJ,中药药理与临床201763(6)：1464484潘玫凌欣陈山.益安宁辅助治疗躁狂症的血液流变学指标观察(J)山东精神医学200649(2):98-1005蔡少杭，吴怡萍益安宁治疗慢性疲劳综合征30例临床观察UL实用中医内科杂志0148(1):42-446罗志毅包国荣HPLC法涮定益安宁中人参皂昔Rb1的含量海峡药学200648(2):48书07王柯李申.益安宁丸中人参皂音Rg、Re和Rbl的HPLC测定JJ-中国医药工业杂志200435(10)
40、：33348倍次常驾供串矗臃暨瓶被琳洋参和三七的有效9田刚，李超，吴菲等基于一测多评法对小儿豉耀清热颗粒中9个成分的质量控制0药物分析杂志201808(11):1922-193010李昕弦，李萦嘴志等一测多评法测定不同味连饮片中6个生物碱类成分的含量药物分析杂志201838(7):1132-113811白一丹乔洲薛敬伟等,参松养心胶囊多组分同时测定及方法学验证0药物分析杂志2018，38(8)：1358-136812黄琪，贾鹏晖，吴德玲等,知母产地加工与饮片炮制一体化工艺研究J.中草药201849(20)：4760Y76613万青添楚月熊链等.一测多评法测定藏药金腰草中4种黄酮类化学成分的含量
41、UJ药物分析杂志-2016-36(6):1053-1056M唐秋竹王艺纯孟庆妍，等HPLC法同时测定护肝片中五味子醇甲、五味子甲索、五味子乙素的含量U中国药品标准-201213(4):258-26115刁璇，向丽和林亚珠，等.多波长UPLC法同时测定冠心丹参股中三七皂首Rl等5种有效成分的含量口.沈阳药科大学学报幺01562(6)：445-45016梁宏宇，单柏宇，王海洋等一测多评法测定保心宁片中6个丹参类指标性成分的含量CD药物分析杂志201838(6)：973-97817邹伟双抱蘑菇风味料加工工艺研究DL西安：陵西师范大学硕士学位论文2011(20194)9-03收福2019-11-25修回)
