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1、羟苯磺酸钙胶囊（昊畅）知识讲座,目 录,一、宁夏康亚药业有限公司简介二、微循环及相关疾病临床常用药物三、羟苯磺酸钙的产品简介四、羟苯磺酸钙的临床应用五、产品优势六、市场前景分析,第二部分微循环障碍及相关疾病,二、微循环障碍与相关疾病,1.微循环的概述微循环这个名词是1954年在美国召开的第一届国际微循环会议上正式提出的。指微动脉和微静脉之间微血管的血液循环。人体的血管是输送血液的管道，它如同一条大河，逐渐分支和灌溉着四周的土地一样。也在营养着血管周围的组织细胞。当血液经过大血管到达细小的微动脉时，它流经分布广泛的毛细血管网，再汇合流入细小的微静脉。由于这部分血管口径很小，肉眼看不到，只有在显微
2、镜下才能看到，因此称为微循环。近年来有人提出微循环的概念除了血液微循环以外，还包括淋巴液和组织液的微循环，它们是指毛细淋巴管中的淋巴液微循环和微小的组织管道中的组织液循环。但通常所说的微循环是指研究比较深入的血液微循环。在血液微循环的血管中，引导血液流入的微动脉，由于管壁有平滑肌，可以收缩和舒张，决定着微循环的流入量；引导血液流出的微静脉，管壁也有平滑肌，它的活动决定着毛细血管血流的流出量；而毛细血管是没有平滑肌的，只有一层血管内皮细胞和外面的基膜，因此壁最薄，物质容易通过管壁进出血管，其主要的功能是进行物质交换。,2.微循环的作用及意义微循环供给组织细胞氧气和养料，带走代谢废物，保证了正常生
3、命活动的进行。微循环紊乱参与了许多疾病的发生，如急性的炎症、创伤、烧伤、休克，慢性的溃疡病、肝炎、肝硬化、老年性高血压病、糖尿病、心脑血管疾病等。因此改善微循环有助于身体的强健和疾病的康复，寻求好的改善微循环的方法一直为医学界所重视。微循环发生障碍，可能导致人体器官功能低下，引起一系列疾病。由此可见，改善微循环至关重要。,二、微循环障碍与相关疾病,二、微循环障碍与相关疾病,1、神经系统发生微循环障碍时，脑细胞得不到足够的营养和氧气，同时细胞代谢产物因供血不足不能完全排出体外，会导致头痛、眩晕、失眠、多梦、记忆力衰退；重者发生中风、偏瘫、老年性痴呆、坐骨神经痛、未梢神经炎等。神经内科2、心血管系
4、统发生微循环障碍时，心脏细胞营养不足，心肌缺氧，从而导致胸闷、心慌、心绞痛、心率不齐，重者发生心肌梗塞，长期微动脉收缩导致高血压及冠心病。心内科3、呼吸系统发生微循环障碍时，则会发生胸闷、气短、咳嗽、哮喘、支气管炎等。呼吸内科 4、消化系统发生微循环障碍时，则胃肠吸收功能不好，发生营养障碍，面黄肌瘦、腹泻或便秘；重者发生胃溃疡、十二指肠球部溃疡等。消化内科,二、微循环障碍与相关疾病,5、人的五官发生微循环障碍时，局部微血管通透性改变会导致器官功能减退，如：视网膜眼底病变。眼科6、运动系统发生微循环障碍时，肌体内产生大量乳酸等代谢产物，刺激肌体产生酸、胀、痛的感觉。如：风湿关节炎、腰肌劳损、骨质
5、增生、软组织挫伤和关节扭伤等。风湿免疫科、骨科7、内分泌系统发生微循环障碍时，可导致各种激素分泌紊乱，引发甲关腺功能亢进、糖尿病、乳腺炎、小叶增生等。内分泌内科、糖尿病专科、妇科8、泌尿生殖系统发生微循环障碍时，微血管通透性改变，组织水肿，血管收缩，导致肾炎、肾衰、女性盆腔炎、月经不调、男性前列腺炎、膀胱炎等。肾内科、男性专科、妇科、糖尿病专科9、皮肤微循环障碍使皮肤细胞得不到营养和氧气，局部坏死。皮肤屑脱落，还可能发生斑秃、手足癣等。皮肤科,二、微循环障碍与相关疾病,9、微循环与美容：随着年龄的增加，皮肤微血管减少，皮肤供备开始衰退，主要表现为松驰、弹性减低，加上紫外线的照射，容易形成黑斑、
6、雀斑及皱纹。改善面部的微循环，增加营养物质的供给，加速代谢产物的排出，可以延缓皮肤的衰老，保持肌肤的活力。整形美容科10、微循环与痛经：患痛经的女性很多，用中医的话来说：“痛则不通，通则不痛”，痛经妇女都有脐下觉冷、小腹下坠的感觉，这主要是气血运行不畅的表现，改善局部的微循环变不畅为通畅，就能减轻疼痛。妇科11、微循环与痔疮：痔疮是肛门附近的静脉血管回流受阴，引起血管长期扩张淤血所致，只要改善肛门微循环使血流通畅，改善淤血状态，就能有效地化解痔疮，消除疼痛。肛肠外科改善微循环障碍药物的市场需求量巨大，前景广阔。,二、微循环障碍与相关疾病,目前微循环主要使用的药物：甲钴胺(神经系统药物)胰激肽原
7、酶(激素及内分泌调节)虾青素 羟苯磺酸钙（片剂1家、胶囊5家、分散片2家）,第三部分羟苯磺酸钙的产品简介,【主要成份】本品主要成分为羟苯磺酸钙化学名称：2，5-二羟基苯磺酸钙化学结构式：分子式：（C6H5O5S）2CaH2O分子量：436.43,三、羟苯磺酸钙的产品简介,2，5-二羟基苯磺酸钙-水合物，该药作为一种微循环改善剂，1997年载入欧洲药典，1998年载入英国药典。药理作用：2，5-二羟基苯磺酸钙通过降低微血管壁通透性，增加其反抗力，增加血浆酶原活性物质，活化淋巴循环系统，促进淋巴循环，降低血液和血浆粘稠度，纠正白蛋白/球蛋白比值，降低血小板高聚性，进而预防血栓形成，提高红细胞柔韧性
8、；还可抑制血管活性物质引起的微血管高渗透作用，促进基底膜胶原的合成，能减少毛细血管基底膜厚度，抑制醛糖转换酶，减少细胞内山梨醇的含量，降低山梨醇对血管内皮的损伤，从而起到保护微血管的作用。临床评价：该药疗效确切，效果显著，安全性高，副作用小。,三、羟苯磺酸钙的产品简介,【适应症】1.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变视网膜病及肾小球硬化症（基-威二氏综合症）。非糖尿病性微血管病变突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。与慢性器质性疾病（诸如高血压、动脉硬化和肝硬变）相关的微循环障碍。2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常
9、，手足发绀，紫癜性皮炎。静脉曲张状态慢性静脉功能不全（CVI），静脉炎及表浅性血栓性静脉炎、血栓性综合症、静脉曲张性溃疡、妊娠静脉曲张。3.与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗 痔疮综合症 静脉曲张4.静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗 术后综合症、水肿及组织浸润的治疗。,三、羟苯磺酸钙分散片的产品简介,三、羟苯磺酸钙分散片的产品简介,【规格】0.25g（以C12H10CaO10S2计算）【用法用量】进餐时用温水分散后服用。部分症状推荐指导剂量如下（或遵医嘱）：,第四部分羟苯磺酸钙临床应用,四、羟苯磺酸钙的临床应用,羟苯磺酸钙在眼科方面的应用：糖尿病视网膜病变(DR)由于糖尿病往往会引起一系列严重的
10、并发症，糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN)是其中两种最常见而严重的糖尿病慢性血管性病变。糖尿病的严重并发症之一。在欧美各国四大致盲眼病中居第一位。据统计我国糖尿病患者视网膜病变的发生率约为4558。据有关资料统计，糖尿病病程在5年以下者其DR发生率为3539；病程510年者为5056.7。10年以上增至为6990。如同时全身合并有高血压、高血脂、血流变学有明显改变者，则DR发生率更高。病程20年型糖尿病者。口服降糖药，其DR发生率为60。注射胰岛索者为84。可见现有的降糖药并不能降低DR的发生和发展。,羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病引起的视网膜病变30例临床观察,四、羟苯磺酸钙的临床应用,
11、2002年3月至2003年6月非胰岛素依赖型糖尿病单纯型DR患者30例,治疗组,对照组,2001年1月至2002年2月非胰岛素依赖型糖尿病单纯型DR患者30例,服用复方芦丁片+维生素C片,服用复方芦丁片+维生素C片,加用羟苯磺酸钙 每次2粒，每天3次,两组治疗4个月后判断,武玉举，段永军，项玉荣.羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病引起的视网膜病变30例临床观察.山西医药杂志,2005，34(1)：60.,四、羟苯磺酸钙的临床应用,结果比较：,两组治疗4个月后判断：治疗组病人的全血黏度、电泳时间和纤维蛋白均比服药前降低，而对照组无明显变化。不良反应：治疗组患者治疗4个月，无一例有全身症状和明显不良反应，具
12、有良好的安全性、方便性。,武玉举，段永军，项玉荣.羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病引起的视网膜病变30例临床观察.山西医药杂志,2005，34(1)：60.,实验总结：羟苯磺酸钙可拮抗诱导血管通透性增加的活性物质，能改善和调整毛细血管壁渗透性和红细胞柔韧性，降低血液黏滞度和改善淋巴回流，抑制血小板聚集；还能激活纤维蛋白溶解，具有溶栓作用。故羟苯磺酸钙可以保护毛细血管，改善微循环，对DR具有治疗作用。羟苯磺酸钙对DR疗效确切，不良反应少，安全方便。除此之外，羟苯磺酸钙还可用于糖尿病视网膜黄斑水肿及视网膜静脉阻塞的治疗。,四、羟苯磺酸钙的临床应用,武玉举，段永军，项玉荣.羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病引起的视网
13、膜病变30例临床观察.山西医药杂志,2005，34(1)：60.,参考文献：郭向阳，黄州基，朱志刚.羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜黄斑水肿观察.期刊医药论坛杂志JOURNAL OF MEDICAL FORUM,2007,28(16):67-69.张薇，胡怀彬.导升明治疗视网膜静脉阻塞疗效观察.中华实用医学,2003,5(5):96.,羟苯磺酸钙在肾内科方面的临床应用羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的疗效观察,参考文献:董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80,42个2型糖尿病患者，男女各半，血压135/85mmHg，在无酮症酸中毒、发热、
14、感染、剧烈运动、心衰等情况下，3个月内至少2次尿白蛋白排出量在30-300mg/24h，临床上无明显蛋白尿，排除其他原因所致慢性肾病。,饮食控制、口服降糖药物及胰岛素治疗使空腹血糖7.0mmol/L，餐后2小时10.0mmol/L,对照组,21个患者控制血糖观察12周,21个患者控制血糖+羟苯磺酸钙(500mg tid)观察12周,治疗组,四、羟苯磺酸钙的临床应用,四、羟苯磺酸钙的临床应用,表1：两组治疗过程中尿白蛋白排出量（UAE）变化(n=21,x+s,mg/24h),注：*P0.05vs同组治疗前；*P0.01vs同组治疗前；#P0.05vs同期对照组,结论：证实了羟苯磺酸钙可以减少早期
15、糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展。,参考文献:董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80,四、羟苯磺酸钙的临床应用,表2 两组治疗前后血浆ET、血清NO变化(n=21,x+s),注：*P0.05vs同组治疗前；#P0.05vs同期对照组,羟苯磺酸钙能降低血浆内皮素、增加血清NO,以修复受损内皮细胞,降低肾损害,对肾脏有保护作用。,参考文献:董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80,四、羟苯磺酸钙的临床应用,此外，还可用于慢性肾功能不全、肾病蛋白尿的治疗
16、。,参考文献：刘晓城,吕永蔓,金晓冰等.羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察.中华医学杂志,2004,84(22):1892夏敬彪,张祥文,彭爱民等.羟苯磺酸钙治疗肾病蛋白尿疗效观察.临床荟萃,2006,21(11):765,羟苯磺酸钙在心内科方面的临床应用羟苯磺酸钙在治疗冠心病方面的应用,四、羟苯磺酸钙的临床应用,冠心病患者40例,20位患者，采用基础治疗，治疗14d。,对照组,20位患者，彩通治疗加羟苯磺酸钙500mg，bid，治疗14d。,治疗组,参考文献：王炅，银翠云，龚卫东.羟苯磺酸钙治疗冠心病20例.医学导报,2003,22(8):555-556.,症状积分变化：治疗组治疗前后症
17、状计分分别为(13.411.24)，(3.181.42)分，对照组治疗前后症状计分分别为(12.861.02)，(4.751.31)分。两组治疗后症状计分下降，与治疗前比较，均差异有极显著性(P0.01)。治疗后两组比较，治疗组症状计分下降幅度较对照组更为显著(P0.01)。,参考文献：王炅，银翠云，龚卫东.羟苯磺酸钙治疗冠心病20例.医学导报,2003,22(8):555-556.,四、羟苯磺酸钙的临床应用,评分标准：治疗当日和治疗结束次日清晨空腹采取肘静脉血8mL，测定血浆ET、血液流变学指标，并进行临床症状综合评分，以心痛、胸闷、心悸、气短等为评分依据，计分方法按照每一症状轻重和发作频率
18、计分，如严重而经常者计3分，轻而经常者或重而不经常者计2分，轻而间歇者计1分。,实验总结：应用羟苯磺酸钙胶囊治疗后血液流变学指标明显改善（详细请参考文献），证明其具有改善血液流变性的作用，有助于改善冠心病患者由于异常的血液流变学和微循环状态而加重心肌缺血缺氧的病理状况。,四、羟苯磺酸钙的临床应用,参考文献：王炅，银翠云，龚卫东.羟苯磺酸钙治疗冠心病20例.医学导报,2003,22(8):555-556.,羟苯磺酸钙在神经内科的临床应用羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察,四、羟苯磺酸钙的临床应用,DPDN患者56例随机分为两组,控制饮食控制血糖,治疗组,对照组,28例患者，控制饮食、口服降糖药或
19、胰岛素控制血糖，加服羟苯磺酸钙500mg Tid 8周,28例患者，控制饮食、口服降糖药或胰岛素控制血糖，8周,参考文献：曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2006,3(3):38-39.,表1.两组患者治疗后症状改善情况,四、羟苯磺酸钙的临床应用,注：于对照组比较，*P0.01,表2.两组患者治疗前后神经传导速度变化情况的比较（xs）,参考文献：曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2006,3(3):38-39.,注：于对照组比较，*P0.01,评定标准：显著：症状消失、腱反射正常。神经传导速度提高50%。有效：症状明显减轻，
20、浅感觉和腱反射改，神经传导速度提 高20%50%。无效：症状无明显改善，神经传导速度提高20%。,四、羟苯磺酸钙的临床应用,实验结论：羟苯磺酸钙能调节微血管壁的生理功能，减少阻力，降低血浆粘稠度和血小板的高聚集性，从而防止血栓形成。对治疗DPND患者不仅能改善DPND患者临床症状，而且能改善其神经传导速度、治疗期未发现明显副作用及肝肾损害。,参考文献：曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2006,3(3):38-39.,羟苯磺酸钙在皮肤科的临床应用羟苯磺酸钙治疗糖尿病性皮肤溃疡的临床研究,参考文献：刘启亮，邓捷等.羟苯磺酸钙治疗糖尿病性皮肤溃疡的临床研究.医学临
21、床研究,2007,24(1):59-64.,四、羟苯磺酸钙的临床应用,糖尿病皮肤溃疡患者76例随机分成试验组和对照组,38例，服用羟苯磺酸钙，每次500mg，每日3次，疗程为3周。,38例，服用维生素C，每次2片，每日3次，疗程为3周。,试验组,对照组,控制饮食控制血糖,四、羟苯磺酸钙的临床应用,结果：,疗效评定：治愈：溃疡面积愈合，炎症消退，皮温恢复正常。显效：溃疡面积缩小50，病症明显改善。微效：溃疡面缩小20 50，病症部分改善。无效：溃疡面积2O。总有效率一痊愈率+显效率。,参考文献：刘启亮，邓捷等.羟苯磺酸钙治疗糖尿病性皮肤溃疡的临床研究.医学临床研究,2007,24(1):59-6
22、4.,两组在4周和8周时的指标变化情况：治疗期间，试验组与对照组患者4周和8周对溃疡数量和面积对比上有明显差异，表明羟苯磺酸钙能明显促进糖尿病性皮肤溃疡的愈合；血浆粘度、全血粘度和血小板聚集率在用药4周及8周后，试验组与对照组对比差异均有显著性，表明羟苯磺酸钙能明显降低患者的血粘度和血小板聚集率；血糖(FBG、PBG)检测，试验组与对照组对比差异无显著性，用药前与用药后对比差异无显著性，表明羟苯磺酸钙对血糖无影响；安全性指标检测，肝肾功能指标(ALT、TP、BUN、Cr)治疗前与治疗后均无异常，对照组与试验组对比无显著性差异，治疗前后查血、尿常规均无异常。表明羟苯磺酸钙在治疗期间无血液、肝肾功
23、能等损害。,四、羟苯磺酸钙的临床应用,参考文献：刘启亮，邓捷等.羟苯磺酸钙治疗糖尿病性皮肤溃疡的临床研究.医学临床研究,2007,24(1):59-64.,实验结论：证明了羟苯磺酸钙能显著改善皮肤溃疡的局部微循环障碍，消除水肿，加速溃疡表皮及皮下组织的修复和愈合。且服药期间血糖无明显变化，说明羟苯磺酸钙治疗糖尿病性皮肤溃疡的疗效不是通过降低血糖的途径来实现的。治疗过程中对患者肝肾功能、血液系统无损害。总之，羟苯磺酸钙是治疗糖尿病性皮肤溃疡有效、安全的药物。,四、羟苯磺酸钙的临床应用,参考文献：刘启亮，邓捷等.羟苯磺酸钙治疗糖尿病性皮肤溃疡的临床研究.医学临床研究,2007,24(1):59-6
24、4.,四、羟苯磺酸钙的临床应用,除以上科室外，羟苯磺酸钙还用于治疗胃轻瘫及防止血栓形成。,参考文献：汤维新.枸橼酸莫沙必利联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病胃轻瘫38例.实用医学杂志,2009,25(22):3861-3862.杨金奎，袁申元，冯鲁中等.羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究.中国微循环,2003,7(1):20-23.,第五部分产 品 优 势,1、剂型优势普通制剂的升级换代产品服用方便快速吸收快速起效 分散片又称水分散片，是指遇水迅速崩解形成均匀粘性混悬液的一种片剂。分散片是近年来开发的速溶速效的优良新剂型，有“固体口服液”之美誉。分散片同时具有其它片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂、
25、干糖浆剂的全部优点。服用方法多样直接吞服（具有片剂及胶囊的优点）含服（具有含片的优点）咀嚼服用（具有口嚼片及口腔崩解片的优点）投入温水、牛奶或果汁中，搅拌成混悬状态后服用（在水温201下三分钟内即可全部崩解分散于水溶液中）。,五、产品优势,2.羟苯磺酸钙分散片的临床优势（1）该药疗效确切，效果显著，安全性高，副作用小。（2）本产品是临床成熟用药，临床医生评价高接受度好。（3）具有国家级技术专利，产品质量更加稳定可靠。,五、产品优势,3.联合用药和降血糖药联合：如二甲双胍、格列苯脲、那格列奈、罗格列酮等可起到协同作用，降低血糖的同时控制并发症。治疗双保险和沙坦类联合：两者治疗早期糖尿病肾病具有协
26、同互补的作用机制，效果好于单用。协同效果1+12联合甲钴胺：联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，针对发病机理用药，相辅相成，疗效显著，无明显的不良反应，且效果优于单用。,五、产品优势,4.中标性价比根据国家发改委的定价规定，分散片的定价是普通片剂1.3倍5.延标性分散后在招标原则中属于单列剂型分散片全国只有两家6.分散片永久性根据国家新的品种申报原则，同品种简单更改剂型已不再受理。,五、产品优势,第六部分市场前景分析,六、市场前景分析,羟苯磺酸钙目前的市场定位及广告宣传主要以糖尿病视网膜病变为主。但他作为一种新型血管保护剂，是可以预防和治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病的，如：(1)微循环障碍引
27、起的心、脑、肾疾病。如：心肌梗塞、心绞痛、血栓后遗症、肾小球动脉硬化症等；(2)降低血液粘稠度；(3)预防微血栓形成；(4)四肢麻木、手脚冰凉、疼痛，皮肤瘙痒等症；(5)静脉曲张综合病症等。2009年国家医保目录已无临床使用科室限制。,六、市场前景分析,综上所述，羟苯本身是个具有非常潜力的品种，此品种在北京和上海市场具有非常好的销量。目前，全国销售最好的两个省份：北京全年销售140万盒（昊畅、可元），上海市场80万盒（可元、多贝斯、昊畅、安多明），其他地区在以往的销售并不理想，其主要原因就是原有医保的临床应用限制。09年国家医保目录已经取消对其口服常释剂型仅限于眼科应用的限制，羟苯磺酸钙现如今已作为一种优良的微循环改善剂被人们越来越广泛的用于在糖尿病及其慢性并发症和缺血性心、脑血管疾病防治领域，其良好的抗氧化与血管保护作用被更多的人所了解，随着我们对它在这些领域越来越深入的研究，我们相信该药在不久的将来会有着更加广阔的应用前景。,
