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1、,多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）,检测手段：MICM+生化学+影像学,生化学检测+影像学,淋巴细胞性MGUS(IgM),MGUS,华氏巨球蛋白血症恶性淋巴瘤其他恶性淋巴细胞疾病,浆细胞性MGUS(非IgM)(IgGIgA轻链型IgD IgE),MM其他浆细胞疾病,MM的疾病衍变,2016年NCCN重新修订MM的诊断标准,*C:Calcium elevation(11.5 mg/L or ULN)R:Renal dysfunction(serum creatinine 2 mg/dL or creatinine clearance40ml/min)A:Anemia(Hb
2、10 g/dL or 2 g normal)B:Bone disease(lytic lesions or osteoporosis),*Repeated infections Amyloidosis Hyperviscosity,*Any one or more of the following:-Bone marrow clonal plaasma cells60%-Abnormal Serum Free Light Chain ratio100 or1 focal lesions detected by functional imagineCT and/or whole body MRI
3、,MM的分期系统,MM分型,高危组,中危组,基于ISS分期：浆细胞恶性克隆增殖；细胞遗传学缺陷OS24个月ISS分期 期del(17p)基因学：GEP或SNP分析,骨髓瘤危险度分层,标危组,超高危组,FISH Del 17p t(14;16)t(14;20)GEF定义的高危,FISH t(4;14)Del13或低二倍体 1q21+，1p-,所有其他 超二倍体 t(11;14)t(6;14)同时存在超二倍体和高危染色体异常的患者,正常浆细胞与骨髓瘤细胞的区别,血清免疫球蛋白升高的诊断思路,血清免疫球蛋白升高的诊断思路,免疫球蛋白及轻链,血清游离轻链的临床应用,免疫球蛋白和FLC检测的半衰期,血清
4、蛋白电泳和免疫固定电泳,MM的骨质破坏,骨髓穿刺（My3744)骨髓瘤细胞91.2%,MM的骨质破坏,MM的骨质破坏,MM的骨质破坏,MM的骨质破坏,MM的骨质破坏,出现SLiM CRAB时开始治疗MM,骨髓瘤治疗模式（整体治疗策略是提高长生存的关键）,不适合移植(基于年龄65岁、体能状态和合并症等),适合移植,诱导治疗(3-4cycles),干细胞采集,干细胞移植,维持治疗,巩固治疗,诱导治疗,支持治疗,支持治疗,MM患者一线诱导治疗,目前标准治疗方案是基于以下新药物的联合治疗：基于沙利度胺的方案（MPT、CTD、TD）基于硼替佐米的方案（VMP、BD、CyBorD、PAD）基于来那度胺的方
5、案（RD、MPR）,MPT：马法兰、泼尼松、沙利度胺；CTD：环磷酰胺、沙利度胺、地塞米松；TD:沙利度胺、地塞米松VMP：硼替佐米、马法兰、泼尼松；BD：硼替佐米、地塞米松；CyBorD:环磷酰胺、硼替佐米、地塞米松；RD:来那度胺、地塞米松；MPR：马法兰、泼尼松、来那度胺:,马法兰联合强的松的治疗方案（MP）是40多年来非移植患者 标准治疗方案VAD方案是多年来的移植患者标准治疗方案,HSCT,治疗流程,维持治疗,诱导治疗（2个周期无效更换方案3-4周期达到VGPR）,沙利度胺 硼替佐米 来那度胺,新 药,3药方案优于2药方案,MPT：马法兰、泼尼松、沙利度胺；CTD：环磷酰胺、沙利度胺
6、、地米；TD：沙利度胺、地米；VMP：硼替佐米、马法兰、泼尼松；,BD：硼替佐米、地米BCD：硼替佐米、环磷酰胺、地米Rd：来那度胺、地米MPR：马法兰、泼尼松、来那度胺,巩固治疗,诱导治疗/巩固治疗（9个周期一年）,维持治疗,自体干细胞移植治疗MM,MM的维持治疗,复发难治MM（RRMM）治疗策略,MM克隆演变与难治和耐药密切相关,快速症状性的复发有症状疾病快速进展高肿瘤负荷器官受累细胞遗传学高危一般情况差,缓慢无症状的复发无症状疾病缓慢进展低肿瘤负荷细胞遗传学低危一般状态好,复发两种情况,生化指标的复发,临床症状的复发,复发的表现形式,IMWG复发MM启动治疗时机,RRMM的治疗方案考虑因
7、素,美国癌症研究协会(AACR)：首次复发时应优先换用不同机制的新药,应优先选择进入一种新药的临床试验,考虑硼替佐米或来那度胺移植治疗,来那度胺为基础的补救治疗,硼替佐米为基础的补救治疗,移植为基础的补救治疗,初始硼替佐米治疗可考虑单药+/-地塞米松基础外周神经病变,初始来那度胺治疗先前硼替佐米治疗但有好的或长期的反应肾功能衰竭,Lonial S er al.Clin Cancer Res 2011;17;1264-1277Ludwig,et al.Oncologist.2012;17:592-606,初始治疗未移植移植后有长期的缓解（首次ASCT后缓解期2年）,复发的治疗策略,小 结,感谢您的聆听,
