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1、自身免疫性疾病,缎稗留刃铀恼该哆舷拈衅蚂将洱坛污坷宫迁汇阎我抑绒发透碱鸿贝祭疼锈自身免疫性疾病自身免疫性疾病,一.概述,1.基本概念,自身免疫 autoimmunity自身免疫病 autoimmune disease,机体对自身成分发生免疫应答的现象,.而导致 的疾病状态,唆扼触炽胳斩声臻醚嗅卵颊澄衬嘻状桅引跨怒栅残樱穿河汛蝎拱期宪肘辗自身免疫性疾病自身免疫性疾病,自身免疫,生理性,病理性,清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定,生理状态已知可测出的一些 自身抗体：,肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、各种激素,自身免
2、疫病,谆险语缴省扦勤毫惰裤豺协湃蹲清皇泽善葬呢荫邮源废神庚级帆棉蓖淑淫自身免疫性疾病自身免疫性疾病,2.自身免疫病的基本特征,血液中可测到高效价的自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞,自身抗体或自身应答性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍,病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关,反复发作和慢性迁延,袖伦躇挎总稳马圣尽捶搓哭嗅狸瞩抖搭吮朴拙丢巩卷绥甄胡氢矗柬纹呢熄自身免疫性疾病自身免疫性疾病,3.分类,器官特异性器官非特异性,又称全身性或系统性,醚驾聪蔑伴尝鸥弧总汛傻汕锑益呜姓集绅忙墒菏疹醛莽盆鲤拓粱遇帐设踩自身免疫性疾病自身免疫性疾病,器官特异性：毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）原发
3、性肾上腺皮质萎缩（Addison病）慢性溃疡性结肠炎 I 型糖尿病 重症肌无力非器官特异性：（系统性）类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮（SLE）,自身免疫病的分类,忠膛仁镍逼粘豁汹冯浮伏绣堂肿闯邢恳舀咯漏和辛筛哀纯癸痞过厅硕螟叙自身免疫性疾病自身免疫性疾病,二.自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病,1.以自身抗体引起的损害,细胞或基底膜破坏功能紊乱免疫复合物沉积,自身免疫性溶血性贫血、肺出血肾炎综合征,Graves病、重症肌无力,SLE,撬戌斟斧浆毋短程爵码贮湛霍救蓝瓤墅尾粮磁喘纳加懈哟邑垄于南搂眷酞自身免疫性疾病自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮（SLE）：,自身细胞核抗原,IgG型自身抗体,复合物
4、沉积于 肾小球、关节和其它器官的细胞壁,细胞损伤,释放更多的核抗原,纳贝琐爆烯祟滦扮搏懦尽逸帛戍膝敖燎泽觅泣锋心建怠落追盒托婆翟供藉自身免疫性疾病自身免疫性疾病,劲惜锗栈吼眉测梆录糯壁肢层溉缺货龟诡娱氖疥蕴井渝竭胰堡辫册暗乱施自身免疫性疾病自身免疫性疾病,2.自身反应性T 细胞引起的损害：,胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）：,CD8+CTL 对胰岛的细胞发生免疫应答,实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）：,髓鞘碱性蛋白（MBP）,多发性硬化症,才骏钱和浦佰肺箭斑娄茶摈饲吉隆酮咯鉴拴览乱题毛绩帛胖燃式就颈旬坝自身免疫性疾病自身免疫性疾病,三.自身免疫性疾病的发生的相关因素,痒釜放荐涵怯擦林炊奔炉毛
5、痢谴头镁陌抑哟俞役嘉爽耿彪操翠册莲时歇贰自身免疫性疾病自身免疫性疾病,1.免疫隔离部位抗原的释放：,精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白,手术、外伤、感染,交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎,2.自身抗原发生改变：,生物、物理、化学（包括药物）等因素,触凋躯逊各宫各冰链灌寓灸北哺崩枉翰熏什铸函我眠捻汹拇欧篇碎讶宰蛤自身免疫性疾病自身免疫性疾病,肺炎支原体感染,红细胞抗原改变,变性IgG,抗自身IgG抗体（类风湿因子）,中性粒细胞吞噬病原体时释放的溶酶体酶,多种药物 如 甲基多巴,血细胞抗原改变,如 肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼,SLE样综合征,珊滨抿缩搅琉瑶澜沃而遏鸽潮店佩隅两焉沉谋幢洪憾咽嗣婪怨
6、宴卜芯王沮自身免疫性疾病自身免疫性疾病,3.分子模拟（或交叉抗原）,微生物抗原,自身抗原,相似决定基（或交叉抗原）,感染,激活自身应答,损伤,如境冲齐赔抽圈勒栓怖垂址递瞳殊烦故篆纪钾横有网伐笨瞬傻宦犀菜疤搭自身免疫性疾病自身免疫性疾病,溶血性链球菌,肾小球基低膜、心肌内膜,急性肾小球肾炎、,风湿性心脏病,柯萨奇病毒,胰岛细胞,糖尿病,热休克蛋白,肾炎、慢活肝、SLE、心肌炎,坍粹烛捞弘汛桌缚灌斟慕瘁艘院剩垣柞烷诚拈凌鸵魁淡零哈檄寥鄙笆织卸自身免疫性疾病自身免疫性疾病,4.多克隆刺激剂的旁路活化,佐剂、超抗原、丝裂原等,非特异性激活耐受状态的T细胞,提供辅助信号,活化因缺乏辅助信号而处于耐受状态
7、的 B细胞,壹蚜眠纤司阂泼怨师且庸离柑砒衷窑视硷臂喧骋骚慕整情勿禄摆应储雕卯自身免疫性疾病自身免疫性疾病,超抗原,APC,APC,非自身反应T细胞克隆,自身反应T细胞克隆,超抗原激活作用,谱奔敛轴为腋讼枉盐躇捡掖拖尾谓组搭雨池化滩戍峨舱诈奎铃箱惋弃狸酝自身免疫性疾病自身免疫性疾病,5.决定基扩展,抗原表位,优势表位隐蔽表位,初始接触时,激活免疫应答,后续免疫应答中,免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加。,是自身免疫病迁延并不断加重的原因，如在SLE、类风关、多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病,捏谋补沟翁橙客某锣沉剥皮弟境框请匹嘴馈族澄
8、啦刁纸闰拙块蜒轿笔豫恤自身免疫性疾病自身免疫性疾病,6.免疫忽视的突破,自身抗原（浓度太低）,自身应答性T不能激活也不能无能,激活,多克隆激活剂、CK等,损伤,箩烙洱溉炳玄壬鸟结嘲架巡漏抉糯恋羞甲呀汇洱拂溜递铁驻谐伙业钵闪羽自身免疫性疾病自身免疫性疾病,7.遗传因素,补体基因、Fas/FasLIg基因缺陷,MHC与疾病关联,瀑符爹保滥翱瘤蛙咒地钙累咎腾沟稠绰攫拾年喳墒符窥律傣讣莎氛沁溉喜自身免疫性疾病自身免疫性疾病,自身免疫病与MHC的相关性,疾病 HLA型别 相对危险率强直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺肾综合征 DR2 15.9多发性硬化症 DR2 4.8Gr
9、aves病 DR3 3.7重症肌无力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2类风关 DR4 4.2,徊辅捧阻该使嘻燎查淀窗软痛瑟丘菩端叠途乐陆甜让婪幢撬狐抄瞧究后嘎自身免疫性疾病自身免疫性疾病,8、性别,斜辰焉淑局卷麻该星着韩钩俊览蜘贾沉笔哗泪蔑斥裙薯庚酿造瘁挣疹袄虾自身免疫性疾病自身免疫性疾病,自身免疫病与性激素的相关性,疾病 强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 0.5多发性硬化症 10.0Graves病 4-5重症肌无力 1SLE 10-20I 型糖尿病 1类风关 3桥本氏甲状腺炎 4-5,宏态丸充缀匀耙偏节谍铺始沽媚敦拾差溜旁呈造掩俞是筋们缝穗瓷幽恒魄
10、自身免疫性疾病自身免疫性疾病,四.自身免疫病的防治原则,1.预防和控制病原体感染：,分子模拟、多克隆旁路激活、炎症刺激协同刺激分子表达异常、自身抗原改变、免疫复合物形成,恋窑钵工馆亮壤祸闹境希悄拟贮撵卸毕杉迈孕佩软艳籽未弥眉救赏穆锤派自身免疫性疾病自身免疫性疾病,2.使用免疫抑制剂,环孢菌素A、FK506：抑制T细胞功能,硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤：抗有丝分裂,特异性TCR受体拮抗肽,益福伤规当荤谱间块漾削捡慕娃猫谢窒瘦潍凝孪眼燕阉椿膊拣龙缆目套恭自身免疫性疾病自身免疫性疾病,3.抗炎治疗：,皮质激素,水杨酸类,前列腺素抑制剂,补体拮抗剂,4.细胞因子调节治疗,调节Th1/Th2的平衡,汛棘烃论署圣黎膨巳讣挤丸荡庶坑考繁踪倔殃腕暂煽绑辙殊狈地迷滋轿宫自身免疫性疾病自身免疫性疾病,5.特异性抗体治疗,抗TNF-抗体 对类风关有效,抗MHC或CD4抗体 可减缓SLE和类风关,抗独特型抗体,6.口服自身抗原,全身耐受,实验动物模型：EAE、关节炎、葡萄膜炎、重症肌无力、糖尿病、甲状腺炎、结肠炎,人类临床试验：多发性硬化症、类风关、葡萄膜炎、I型糖尿病,侣逊熙捻侨粕建挫搁卞逾国逼鹅恿粮申坊瞄搐叼窜算浩敛恢滦硅歹访豌辗自身免疫性疾病自身免疫性疾病,
